Studie van orale LY3410738 bij patiënten met geavanceerde hematologische maligniteiten met IDH1- of IDH2-mutaties

Inclusiecriteria:

• Gevorderde IDH-mutante hematologische maligniteit, waaronder:

  -- Voor dosisescalatiearm C en dosisexpansiecohort 5:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die 75 jaar of ouder zijn of comorbiditeiten hebben die het gebruik van intensieve chemotherapie uitsluiten
  • Patiënten met R/R AML (alleen VS)
• Patiënten moeten eerdere therapie hebben gehad
• Ontploffing ten minste 5% in het beenmerg.
• Patiënten moeten een kwalificerende IDH1 R132-, IDH2 R140- of IDH2 R172-mutatie hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 2
• Voldoende orgaanfunctie
• Mogelijkheid om capsules of tabletten door te slikken
• Mogelijkheid om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken voor de duur van studiedeelname
• Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief vermogen om conventionele en effectieve anticonceptie in acht te nemen voor de duur van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksmiddel of behandeling tegen kanker binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is; of monoklonaal antilichaam in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van LY3410738

• Voor dosisescalatiearm C en dosisexpansiecohort 5:

  • Voorafgaande behandeling met venetoclax is niet toegestaan.
  • Patiënten mogen tot 1 cyclus azacitidine als monotherapie of azacitidine plus venetoclax krijgen in afwachting van resultaten van lokaal verkregen moleculaire profilering, inclusief IDH1/IDH2-mutatiestatus, voordat ze met het onderzoek beginnen.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van LY3410738.
• Actieve, ongecontroleerde klinisch significante systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie of een onverklaarbare koorts > 38,5ºC tijdens de screening of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een andere gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist.
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE v5.0 Graad 2 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, behalve alopecia.
• Geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) binnen 60 dagen na de eerste dosis LY3410738.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten
• Actief hepatitis B-virus (HBV)
• Actief hepatitis C-virus (HCV)
• Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale (GI) absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt
• Huidige behandeling met bepaalde sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren en/of P-glycoproteïne (P-gp)-remmers, met uitzondering van patiënten die worden behandeld met toegestane antischimmelremmers van CYP3A4
• Behandeling met protonpompremmer (PPI's) binnen 7 dagen na het starten van LY3410738
• Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of veranderde mentale toestand of een probleem dat het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te begrijpen zou verminderen of dat naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou verwarren
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv), uitgesloten vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en LY3410738
• Zwangerschap, borstvoeding of van plan borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis studieinterventie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van LY3410738 of de formulering ervan