Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av oral LY3410738 hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter med IDH1- eller IDH2-mutationer

31 augusti 2023 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1-studie av oral LY3410738 hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter med IDH1- eller IDH2-mutationer

Detta är en öppen fas 1-studie med flera center av LY3410738, en oral, kovalent isocitratdehydrogenas (IDH)-hämmare, hos patienter med IDH1 och/eller IDH2-muterade avancerade hematologiska maligniteter som kan ha fått standardbehandling

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie innehåller 2 delar: dosökning och dosexpansion. Dosökningen kommer att registrera kvalificerade patienter med utvalda IDH-muterade avancerade hematologiska maligniteter. När den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av LY3410738 har fastställts, kommer dosexpansionen att börja och registreras i 5 kohorter för att ytterligare utvärdera säkerhet och klinisk aktivitet

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

260

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California, Davis - Health Systems
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0002
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Clinico Y Provincial Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hanover

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerad IDH-mutant hematologisk malignitet inklusive:

    -- För dosupptrappningsarm C och dosexpansionskohort 5:

    • Patienter med nydiagnostiserad AML som är 75 år eller äldre eller har komorbiditeter som utesluter användning av intensiv kemoterapi
    • Patienter med R/R AML (endast USA)
  • Patienterna måste ha fått tidigare terapi
  • Spränger minst 5 % i benmärgen.
  • Patienter måste ha en kvalificerad IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 till 2
  • Tillräcklig organfunktion
  • Möjlighet att svälja kapslar eller tabletter
  • Förmåga att följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och erforderliga klinikbesök under hela studiedeltagandet
  • Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att observera konventionell och effektiv preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Utredningsmedel eller anticancerterapi inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast; eller monoklonal undersökningsantikropp inom 4 veckor före planerad start av LY3410738

  • För dosupptrappningsarm C och dosexpansionskohort 5:

    • Tidigare behandling med venetoclax är inte tillåten.
    • Patienter tillåts att få upp till 1 cykel azacitidin eller azacitidin plus venetoclax i väntan på resultat av lokalt erhållen molekylär profilering, inklusive IDH1/IDH2-mutationsstatus, innan studien påbörjas.
  • Stor operation inom 4 veckor före planerad start av LY3410738.
  • Aktiv, okontrollerad kliniskt signifikant systemisk bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion eller oförklarad feber > 38,5ºC under screening eller den första dagen av studieläkemedlets administrering.
  • En annan samtidig malignitet som kräver aktiv terapi.
  • Aktivt engagemang i centrala nervsystemet
  • Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE v5.0 Grad 2 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen förutom alopeci.
  • Historik med hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi inom 60 dagar efter den första dosen av LY3410738.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
  • Aktivt hepatit B-virus (HBV)
  • Aktivt hepatit C-virus (HCV)
  • Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal (GI) absorption av studieläkemedlet
  • Nuvarande behandling med vissa starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare och/eller P-glykoprotein (P-gp) hämmare, med undantag för patienter som behandlas med tillåtna svampdödande hämmare av CYP3A4
  • Behandling med protonpumpshämmare (PPI) inom 7 dagar efter start LY3410738
  • Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), demens eller förändrad mental status eller något problem som skulle försämra patientens förmåga att förstå informerat samtycke eller som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien eller förvirra studiens resultat
  • Känt humant immunbristvirus (HIV), uteslutet på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala läkemedel och LY3410738
  • Graviditet, amning eller planerar att amma under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i LY3410738 eller dess formulering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringsarm A (monoterapi)
Patienter som inte behöver en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: Doseskaleringsarm B (monoterapi)
Patienter som behöver en stark CYP3A4-hämmare för aktiv behandling eller förebyggande av ett livshotande tillstånd, såsom en azol som administreras för att förhindra invasiv svampinfektion.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: Doseskaleringsarm C (LY3410738, Venetoclax och Azacitidin)
Patienter utan tidigare venetoclax-behandling och som inte behöver en stark CYP3A4-hämmare för aktiv behandling inom 7 dagar efter start av LY3410738.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Läkemedel: Venetoclax
Oral venetoclax
Läkemedel: Azacitidin
Subkutan eller intravenös azacitidin
Experimentell: Kohort 1
Patienter med återfall/refraktär (R/R) AML som har en IDH1 R132-mutation som har fått en tidigare IDH-hämmare.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: Kohort 2
Patienter med R/R AML som har en IDH1 R132-mutation som inte har fått en tidigare IDH-hämmare.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: Kohort 3
Patienter med R/R MDS, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller annan avancerad hematologisk malignitet som har en IDH1 R132-mutation.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: Kohort 4
Patienter med R/R AML, MDS, CMML eller annan avancerad hematologisk malignitet med IDH2-mutationer.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: Kohort 5
Patienter med nyligen diagnostiserad AML, R/R AML eller annan avancerad hematologisk malignitet som innehåller IDH1- och/eller IDH2-mutationer utan tidigare venetoklaxbehandling. Stark CYP3A4-hämmare tillåten men inte nödvändig.
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Läkemedel: Venetoclax
Oral venetoclax
Läkemedel: Azacitidin
Subkutan eller intravenös azacitidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosökning
Upp till 30 månader
Att bedöma aktiviteten för LY3410738 mätt med den totala svarsfrekvensen (ORR) enligt utredarens bedömning
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bestämma säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för LY3410738 inklusive akuta och kroniska toxiciteter genom att samla in och utvärdera biverkningar och behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosökning
Upp till 30 månader
Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos LY3410738 genom att samla in och utvärdera serum vid protokoll angivna tidpunkter
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosökning
Upp till 30 månader
Att karakterisera de farmakodynamiska egenskaperna hos LY3410738 uttryckta av förändringar i 2-HG oncometabolite nivåer i plasma
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosökning
Upp till 30 månader
Att bedöma aktiviteten hos LY3410738 mätt med den totala svarsfrekvensen (ORR) per utredares bedömning
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosökning
Upp till 30 månader
Att bedöma aktiviteten hos LY3410738 mätt med bästa övergripande svar (BOR) per utredares bedömning
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader
Att bedöma aktiviteten av LY3410738 genom fullständig remission (CR) Rate (CRR) plus partiell hematologisk återhämtning (AML-patienter)
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader
Att bedöma aktiviteten hos LY3410738 efter svarslängd
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader
Att bedöma aktiviteten av LY3410738 genom hematologisk förbättring hos patienter med MDS
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader
För att bestämma säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för LY3410738 inklusive akuta och kroniska toxiciteter genom att samla in och utvärdera biverkningar och behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader
Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos LY3410738 genom att samla in och utvärdera serum vid protokoll angivna tidpunkter
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader
Att karakterisera de farmakodynamiska egenskaperna hos LY3410738 uttryckta genom förändring i 2-HG-onkometabolitnivåer i plasma.
Tidsram: Upp till 30 månader
För dosexpansion
Upp till 30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Loxo Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Yin Zhang, MD, Loxo Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

3 juli 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LOXO-IDH-20001
  • 2020-002830-33 (EudraCT-nummer)
  • I9Y-OX-JDHB (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi (AML)

Kliniska prövningar på LY3410738

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera