Badanie doustnego LY3410738 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi z mutacjami IDH1 lub IDH2

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany nowotwór hematologiczny z mutacją IDH, w tym:

  -- Dla ramienia C zwiększania dawki i kohorty 5 zwiększania dawki:

  • Pacjenci z nowo rozpoznaną AML, którzy mają 75 lat lub więcej lub mają choroby współistniejące, które wykluczają zastosowanie intensywnej chemioterapii
  • Pacjenci z R/R AML (tylko USA)
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię
• Blast co najmniej 5% w szpiku kostnym.
• Pacjenci muszą mieć kwalifikującą się mutację IDH1 R132, IDH2 R140 lub IDH2 R172
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2
• Odpowiednia funkcja narządów
• Zdolność do połykania kapsułek lub tabletek
• Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i wymaganych wizyt w klinice przez czas trwania udziału w badaniu
• Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnej i skutecznej antykoncepcji w czasie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Badany środek lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; lub badane przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem LY3410738

• Dla grupy C ze zwiększaniem dawki i kohorty 5 ze zwiększeniem dawki:

  • Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem jest niedozwolone.
  • Pacjenci mogą otrzymać maksymalnie 1 cykl monoterapii azacytydyną lub azacytydyną i wenetoklaksem w oczekiwaniu na wyniki lokalnego profilowania molekularnego, w tym statusu mutacji IDH1/IDH2, przed rozpoczęciem badania.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem LY3410738.
• Aktywna, niekontrolowana, klinicznie istotna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza lub niewyjaśniona gorączka > 38,5ºC podczas badania przesiewowego lub pierwszego dnia podania badanego leku.
• Inny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii.
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 2 według CTCAE v5.0 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia.
• Historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub leczenia chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CAR-T) w ciągu 60 dni od pierwszej dawki LY3410738.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie badanego leku z przewodu pokarmowego
• Bieżące leczenie niektórymi silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i (lub) inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), z wyjątkiem pacjentów leczonych dozwolonymi przeciwgrzybiczymi inhibitorami CYP3A4
• Leczenie inhibitorem pompy protonowej (PPI) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia LY3410738
• Wszelkie poważne schorzenia medyczne lub psychiczne (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), otępienie lub zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek inny problem, który osłabiłby zdolność pacjenta do zrozumienia świadomej zgody lub który w opinii Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu lub zafałszował wyniki badania
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wykluczony ze względu na potencjalne interakcje lekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a LY3410738
• Ciąża, laktacja lub plan karmienia piersią w trakcie badania lub w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanej interwencji
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników LY3410738 lub jego preparat