Estudo de LY3410738 oral em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas com mutações IDH1 ou IDH2

Critério de inclusão:

• Malignidade hematológica mutante IDH avançada, incluindo:

  -- Para Dose Escalation Arm C e Dose Expansion Cohort 5:

  • Pacientes com LMA recém-diagnosticada com 75 anos ou mais ou com comorbidades que impeçam o uso de quimioterapia intensiva
  • Pacientes com R/R AML (somente nos EUA)
• Os pacientes devem ter recebido terapia prévia
• Explosões de pelo menos 5% na medula óssea.
• Os pacientes devem ter uma mutação IDH1 R132, IDH2 R140 ou IDH2 R172 qualificada
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Função adequada do órgão
• Capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos
• Capacidade de cumprir o tratamento ambulatorial, monitoramento laboratorial e visitas clínicas necessárias durante a participação no estudo
• Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo para observar o controle de natalidade convencional e eficaz durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Agente experimental ou terapia anticancerígena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto; ou anticorpo monoclonal experimental dentro de 4 semanas antes do início planejado de LY3410738

• Para Dose Escalation Arm C e Dose Expansion Cohort 5:

  • O tratamento prévio com venetoclax não é permitido.
  • Os pacientes podem receber até 1 ciclo de agente único azacitidina ou azacitidina mais venetoclax enquanto aguardam os resultados do perfil molecular obtido localmente, incluindo o estado mutacional IDH1/IDH2, antes de iniciar o estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início planejado de LY3410738.
• Infecção sistêmica bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa, não controlada e clinicamente significativa ou febre inexplicável > 38,5ºC durante a triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento em estudo.
• Outra malignidade concomitante que requer terapia ativa.
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE v5.0 Grau 2 no momento do início do tratamento do estudo, exceto para alopecia.
• Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de 60 dias após a primeira dose de LY3410738.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• Vírus da hepatite B (HBV) ativo
• Vírus da hepatite C (HCV) ativo
• Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal (GI) do medicamento em estudo
• Tratamento atual com certos inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/ou inibidor da glicoproteína P (P-gp), com exceção de pacientes tratados com inibidores antifúngicos permitidos de CYP3A4
• Tratamento com inibidor da bomba de prótons (IBPs) dentro de 7 dias após o início do LY3410738
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave (p. abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado ou qualquer problema que prejudique a capacidade do paciente de entender o consentimento informado ou que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo ou confundiria os resultados do estudo
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, excluído devido a possíveis interações medicamentosas entre medicamentos antirretrovirais e LY3410738
• Gravidez, lactação ou plano de amamentação durante o estudo ou dentro de 90 dias da última dose da intervenção do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do LY3410738 ou sua formulação