Studie zu oralem LY3410738 bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen mit IDH1- oder IDH2-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittene hämatologische Malignität mit IDH-Mutation, einschließlich:

  -- Für Dosiseskalationsarm C und Dosisexpansionskohorte 5:

  • Patienten mit neu diagnostizierter AML, die 75 Jahre oder älter sind oder Begleiterkrankungen haben, die die Anwendung einer intensiven Chemotherapie ausschließen
  • Patienten mit R/R AML (nur USA)
• Die Patienten müssen eine vorherige Therapie erhalten haben
• Blasten mindestens 5 % im Knochenmark.
• Patienten müssen eine qualifizierende IDH1 R132-, IDH2 R140- oder IDH2 R172-Mutation aufweisen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Ausreichende Organfunktion
• Fähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken
• Fähigkeit, die ambulante Behandlung, Laborüberwachung und erforderliche Klinikbesuche für die Dauer der Studienteilnahme einzuhalten
• Bereitschaft von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, für die Dauer der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine konventionelle und wirksame Empfängnisverhütung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Prüfsubstanz oder Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist; oder monoklonaler Prüfantikörper innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Start von LY3410738

• Für Dosiseskalationsarm C und Dosisexpansionskohorte 5:

  • Eine vorherige Behandlung mit Venetoclax ist nicht zulässig.
  • Die Patienten dürfen vor Beginn der Studie bis zu 1 Zyklus Azacitidin als Monotherapie oder Azacitidin plus Venetoclax erhalten, während sie auf die Ergebnisse des lokal erhobenen molekularen Profils warten, einschließlich des IDH1/IDH2-Mutationsstatus.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Start von LY3410738.
• Aktive, unkontrollierte klinisch signifikante systemische bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion oder unerklärliches Fieber > 38,5 ° C während des Screenings oder am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Eine weitere gleichzeitige Malignität, die eine aktive Therapie erfordert.
• Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE v5.0 Grad 2 waren, mit Ausnahme von Alopezie.
• Geschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) oder chimären Antigenrezeptor-T-Zell (CAR-T) -Therapie innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis von LY3410738.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
• Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV)
• Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der wahrscheinlich die gastrointestinale (GI) Absorption des Studienmedikaments beeinflusst
• Aktuelle Behandlung mit bestimmten starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmern oder -Induktoren und/oder P-Glykoprotein (P-gp)-Hemmern, mit Ausnahme von Patienten, die mit zugelassenen antimykotischen CYP3A4-Hemmern behandelt werden
• Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) innerhalb von 7 Tagen nach Beginn von LY3410738
• Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung (z. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder veränderter Geisteszustand oder irgendein Problem, das die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die informierte Einwilligung zu verstehen, oder das nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie kontraindizieren oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), ausgeschlossen aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und LY3410738
• Schwangerschaft, Stillzeit oder geplantes Stillen während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienintervention
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von LY3410738 oder seiner Formulierung