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Studio di LY3410738 orale in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate con mutazioni IDH1 o IDH2

21 luglio 2026 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1 di LY3410738 orale in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate con mutazioni IDH1 o IDH2

Questo è uno studio di fase 1 multicentrico in aperto su LY3410738, un inibitore orale covalente dell'isocitrato deidrogenasi (IDH), in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate con mutazione IDH1 e/o IDH2 che potrebbero aver ricevuto una terapia standard

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio comprende 2 parti: aumento della dose ed espansione della dose. L'aumento della dose arruolerà pazienti idonei con neoplasie ematologiche avanzate con mutazione IDH selezionate. Una volta stabilita la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di LY3410738, inizierà l'espansione della dose e si arruolerà in 5 coorti per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività clinica

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

260

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corea del Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corea del Sud, 05505
        • Asan Medical Center
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon sud
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Germania
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hanover
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8036
        • Clinico Y Provincial Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis - Health Systems
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0002
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità ematologica mutante IDH avanzata, tra cui:

    -- Per il braccio di aumento della dose C e la coorte di espansione della dose 5:

    • Pazienti con LMA di nuova diagnosi di età pari o superiore a 75 anni o con comorbidità che precludono l'uso di chemioterapia intensiva
    • Pazienti con LMA R/R (solo Stati Uniti)
  • I pazienti devono aver ricevuto una terapia precedente
  • Blast almeno il 5% nel midollo osseo.
  • I pazienti devono avere una mutazione qualificante IDH1 R132, IDH2 R140 o IDH2 R172
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Capacità di deglutire capsule o compresse
  • Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche richieste per la durata della partecipazione allo studio
  • Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare il controllo delle nascite convenzionale ed efficace per la durata del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve; o anticorpo monoclonale sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato di LY3410738

  • Per il braccio di aumento della dose C e la coorte di espansione della dose 5:

    • Non è consentito un precedente trattamento con venetoclax.
    • I pazienti possono ricevere fino a 1 ciclo di azacitidina in monoterapia o azacitidina più venetoclax in attesa dei risultati del profilo molecolare ottenuto localmente, incluso lo stato mutazionale IDH1/IDH2, prima di iniziare lo studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato di LY3410738.
  • Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria sistemica attiva, incontrollata e clinicamente significativa o febbre inspiegabile > 38,5ºC durante lo screening o il primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Un altro tumore maligno concomitante che richiede una terapia attiva.
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale
  • Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al Grado 2 CTCAE v5.0 al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia.
  • Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) entro 60 giorni dalla prima dose di LY3410738.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Virus attivo dell'epatite B (HBV)
  • Virus attivo dell'epatite C (HCV)
  • - Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale (GI) del farmaco in studio
  • Trattamento in corso con alcuni potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/o inibitore della glicoproteina P (P-gp), ad eccezione dei pazienti in trattamento con inibitori antifungini consentiti del CYP3A4
  • Trattamento con inibitore della pompa protonica (PPI) entro 7 giorni dall'inizio di LY3410738
  • Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica di base (ad es. abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato o qualsiasi problema che possa compromettere la capacità del paziente di comprendere il consenso informato o che, a parere dello sperimentatore, controindicare la partecipazione del paziente allo studio o confondere i risultati dello studio
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, escluso a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra farmaci antiretrovirali e LY3410738
  • Gravidanza, allattamento o piano per l'allattamento al seno durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose dell'intervento dello studio
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di LY3410738 o alla sua formulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose braccio A (monoterapia)
Pazienti che non richiedono un forte inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: Aumento della dose braccio B (monoterapia)
Pazienti che richiedono un forte inibitore del CYP3A4 per la gestione attiva o la prevenzione di una condizione pericolosa per la vita, come un azolo somministrato per prevenire l'infezione fungina invasiva.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: Dose Escalation braccio C (LY3410738, Venetoclax e azacitidina)
Pazienti senza precedente terapia con venetoclax e che non richiedono un forte inibitore del CYP3A4 per il trattamento attivo entro 7 giorni dall'inizio di LY3410738.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Droga: Venetoclax
Venetoclax orale
Droga: Azacitidina
Azacitidina sottocutanea o endovenosa
Sperimentale: Coorte 1
Pazienti con LMA recidivante/refrattaria (R/R) con una mutazione IDH1 R132 che hanno ricevuto un precedente inibitore dell'IDH.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: Coorte 2
Pazienti con AML R/R portatori di una mutazione IDH1 R132 che non hanno ricevuto un precedente inibitore IDH.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: Coorte 3
Pazienti con MDS R/R, leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o altra neoplasia ematologica avanzata che ospita una mutazione IDH1 R132.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: Coorte 4
Pazienti con LMA R/R, MDS, CMML o altre neoplasie ematologiche avanzate che ospitano mutazioni IDH2.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: Coorte 5
Pazienti con LMA di nuova diagnosi, LMA R/R o altra neoplasia ematologica avanzata con mutazioni IDH1 e/o IDH2 senza precedente terapia con venetoclax. Potente inibitore del CYP3A4 consentito ma non richiesto.
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Droga: Venetoclax
Venetoclax orale
Droga: Azacitidina
Azacitidina sottocutanea o endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'aumento della dose
Fino a 30 mesi
Per valutare l'attività di LY3410738 misurata dal tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di LY3410738 comprese le tossicità acute e croniche raccogliendo e valutando gli eventi avversi e gli eventi avversi emersi dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'aumento della dose
Fino a 30 mesi
Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di LY3410738 raccogliendo e valutando il siero nei punti temporali specificati dal protocollo
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'aumento della dose
Fino a 30 mesi
Per caratterizzare le proprietà farmacodinamiche di LY3410738 espresse dalla variazione dei livelli di oncometabolita 2-HG nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'aumento della dose
Fino a 30 mesi
Valutare l'attività di LY3410738 misurata dal tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'aumento della dose
Fino a 30 mesi
Per valutare l'attività di LY3410738 misurata dalla migliore risposta complessiva (BOR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi
Valutare l'attività di LY3410738 in base al tasso di remissione completa (CR) (CRR) più recupero ematologico parziale (pazienti con LMA)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi
Valutare l'attività di LY3410738 in base alla durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi
Per valutare l'attività di LY3410738 dal miglioramento ematologico nei pazienti con MDS
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi
Determinare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di LY3410738 comprese le tossicità acute e croniche raccogliendo e valutando gli eventi avversi e gli eventi avversi emersi dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi
Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di LY3410738 raccogliendo e valutando il siero nei punti temporali specificati dal protocollo
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi
Per caratterizzare le proprietà farmacodinamiche di LY3410738 espresse dal cambiamento dei livelli di oncometabolita 2-HG nel plasma.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Per l'espansione della dose
Fino a 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Loxo Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

3 luglio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18076
  • LOXO-IDH-20001 (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002830-33 (Numero EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHB (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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