Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního LY3410738 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami s mutacemi IDH1 nebo IDH2

31. srpna 2023 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1 perorálního LY3410738 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami s mutacemi IDH1 nebo IDH2

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 s LY3410738, perorálním, kovalentním inhibitorem isocitrátdehydrogenázy (IDH) u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami s mutantou IDH1 a/nebo IDH2, kteří mohli dostávat standardní léčbu

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zahrnuje 2 části: eskalace dávky a expanze dávky. Eskalace dávky zařadí vhodné pacienty s vybranými pokročilými hematologickými malignitami mutantu IDH. Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D) LY3410738, začne rozšiřování dávky a zařadí se do 5 kohort pro další hodnocení bezpečnosti a klinické aktivity

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

260

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Francie, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
      • Pierre Benite Cedex, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse cedex 9, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Německo
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hanover
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Cancer Institute
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis - Health Systems
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0002
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung City, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Clinico Y Provincial Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario La Fe de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilá hematologická malignita mutantu IDH včetně:

    -- Pro rameno C s eskalací dávky a kohortu 5 s expanzí dávky:

    • Pacienti s nově diagnostikovanou AML, kteří jsou starší 75 let nebo mají komorbidity, které vylučují použití intenzivní chemoterapie
    • Pacienti s R/R AML (pouze USA)
  • Pacienti musí mít předchozí terapii
  • Výbuchy nejméně 5 % v kostní dřeni.
  • Pacienti musí mít kvalifikovanou mutaci IDH1 R132, IDH2 R140 nebo IDH2 R172
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0 až 2
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Schopnost polykat kapsle nebo tablety
  • Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované návštěvy kliniky po dobu účasti ve studii
  • Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Vyšetřovací látka nebo protinádorová terapie do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší; nebo zkoumanou monoklonální protilátku během 4 týdnů před plánovaným zahájením LY3410738

  • Pro rameno C s eskalací dávky a kohorta 5 s expanzí dávky:

    • Předchozí léčba venetoklaxem není povolena.
    • Pacientům je dovoleno podat až 1 cyklus samostatného azacitidinu nebo azacitidinu plus venetoklax, zatímco čekají na výsledky lokálně získaného molekulárního profilování, včetně mutačního stavu IDH1/IDH2, před zahájením studie.
  • Velká operace do 4 týdnů před plánovaným zahájením LY3410738.
  • Aktivní, nekontrolovaná klinicky významná systémová bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5ºC během screeningu nebo v první den podávání studovaného léku.
  • Další souběžná malignita vyžadující aktivní terapii.
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému
  • Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 2 v době zahájení studijní léčby kromě alopecie.
  • Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T) do 60 dnů od první dávky LY3410738.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Aktivní virus hepatitidy B (HBV)
  • Aktivní virus hepatitidy C (HCV)
  • Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav pravděpodobně ovlivňující gastrointestinální (GI) absorpci studovaného léčiva
  • Současná léčba určitými silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a/nebo inhibitorem glykoproteinu P (P-gp), s výjimkou pacientů léčených povolenými antimykotickými inhibitory CYP3A4
  • Léčba inhibitorem protonové pumpy (PPI) do 7 dnů od zahájení LY3410738
  • Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav nebo jakýkoli problém, který by narušil schopnost pacienta porozumět informovanému souhlasu nebo který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval pacientovu účast ve studii nebo by zkreslil výsledky studie
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV), vyloučený kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a LY3410738
  • Těhotenství, kojení nebo plán kojení během studie nebo do 90 dnů od poslední dávky studijní intervence
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku LY3410738 nebo jeho formulaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A s eskalací dávky (monoterapie)
Pacienti nevyžadující silný inhibitor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: Rameno B se zvyšováním dávky (monoterapie)
Pacienti vyžadující silný inhibitor CYP3A4 pro aktivní léčbu nebo prevenci život ohrožujícího stavu, jako je azol podávaný k prevenci invazivní plísňové infekce.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: Rameno C pro eskalaci dávky (LY3410738, Venetoclax a Azacitidin)
Pacienti bez předchozí léčby venetoklaxem a nevyžadující aktivní léčbu silným inhibitorem CYP3A4 do 7 dnů od zahájení léčby LY3410738.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Lék: Venetoclax
Orální venetoklax
Lék: Azacitidin
Subkutánní nebo intravenózní azacitidin
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti s relabující/refrakterní (R/R) AML s mutací IDH1 R132, kteří dříve dostávali inhibitor IDH.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: Kohorta 2
Pacienti s R/R AML s mutací IDH1 R132, kteří dříve nedostávali inhibitor IDH.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: Kohorta 3
Pacienti s R/R MDS, chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo jinou pokročilou hematologickou malignitou s mutací IDH1 R132.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: Kohorta 4
Pacienti s R/R AML, MDS, CMML nebo jinou pokročilou hematologickou malignitou s mutacemi IDH2.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: Kohorta 5
Pacienti s nově diagnostikovanou AML, R/R AML nebo jinou pokročilou hematologickou malignitou s mutacemi IDH1 a/nebo IDH2 bez předchozí léčby venetoklaxem. Silný inhibitor CYP3A4 povolen, ale není vyžadován.
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Lék: Venetoclax
Orální venetoklax
Lék: Azacitidin
Subkutánní nebo intravenózní azacitidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro eskalaci dávky
Až 30 měsíců
K posouzení aktivity LY3410738 měřené celkovou mírou odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit bezpečnostní profil a snášenlivost LY3410738 včetně akutní a chronické toxicity sběrem a vyhodnocením nežádoucích příhod a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro eskalaci dávky
Až 30 měsíců
Charakterizovat farmakokinetické (PK) vlastnosti LY3410738 odběrem a vyhodnocením séra v protokolem specifikovaných časových bodech
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro eskalaci dávky
Až 30 měsíců
Charakterizovat farmakodynamické vlastnosti LY3410738, jak jsou vyjádřeny změnou hladin 2-HG onkometabolitu v plazmě
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro eskalaci dávky
Až 30 měsíců
Vyhodnotit aktivitu LY3410738 měřenou celkovou mírou odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro eskalaci dávky
Až 30 měsíců
Vyhodnotit aktivitu LY3410738 měřenou nejlepší celkovou odezvou (BOR) na hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců
K posouzení aktivity LY3410738 pomocí míry úplné remise (CR) plus částečné hematologické zotavení (pacienti s AML)
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců
Pro hodnocení aktivity LY3410738 podle trvání odezvy
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců
Vyhodnotit aktivitu LY3410738 hematologickým zlepšením u pacientů s MDS
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců
Stanovit bezpečnostní profil a snášenlivost LY3410738 včetně akutní a chronické toxicity sběrem a vyhodnocením nežádoucích příhod a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců
Charakterizovat farmakokinetické (PK) vlastnosti LY3410738 odběrem a vyhodnocením séra v protokolem specifikovaných časových bodech
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců
Charakterizovat farmakodynamické vlastnosti LY3410738, jak jsou vyjádřeny změnou hladin 2-HG onkometabolitu v plazmě.
Časové okno: Až 30 měsíců
Pro rozšíření dávky
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

Loxo Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yin Zhang, MD, Loxo Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

3. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LOXO-IDH-20001
  • 2020-002830-33 (Číslo EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHB (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na LY3410738

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit