Estudio de LY3410738 oral en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas con mutaciones IDH1 o IDH2

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna hematológica mutante IDH avanzada que incluye:

  -- Para el brazo de aumento de dosis C y la cohorte de expansión de dosis 5:

  • Pacientes con LMA recién diagnosticada que tienen 75 años o más o tienen comorbilidades que impiden el uso de quimioterapia intensiva
  • Pacientes con R/R AML (solo EE. UU.)
• Los pacientes deben haber recibido terapia previa.
• Blastos al menos el 5% en la médula ósea.
• Los pacientes deben tener una mutación calificada de IDH1 R132, IDH2 R140 o IDH2 R172
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Función adecuada del órgano
• Capacidad para tragar cápsulas o tabletas
• Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el control de laboratorio y las visitas clínicas requeridas durante la duración de la participación en el estudio
• Voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos durante la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto; o anticuerpo monoclonal en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado de LY3410738

• Para el grupo de escalada de dosis C y la cohorte de expansión de dosis 5:

  • No se permite el tratamiento previo con venetoclax.
  • Los pacientes pueden recibir hasta 1 ciclo de azacitidina como agente único o azacitidina más venetoclax mientras esperan los resultados del perfil molecular obtenido localmente, incluido el estado mutacional de IDH1/IDH2, antes de comenzar el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado de LY3410738.
• Infección bacteriana, vírica, fúngica o parasitaria sistémica activa, no controlada y clínicamente significativa, o fiebre > 38,5 ºC sin motivo aparente durante la selección o el primer día de la administración del fármaco del estudio.
• Otra neoplasia maligna concurrente que requiere terapia activa.
• Compromiso activo del sistema nervioso central
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que CTCAE v5.0 Grado 2 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, excepto la alopecia.
• Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de LY3410738.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Virus de la hepatitis B activo (VHB)
• Virus de la hepatitis C activo (VHC)
• Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal (GI) del fármaco del estudio
• Tratamiento actual con ciertos inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y/o inhibidores de la glicoproteína P (P-gp), con la excepción de los pacientes tratados con inhibidores antimicóticos permitidos del CYP3A4
• Tratamiento con inhibidor de la bomba de protones (IBP) dentro de los 7 días posteriores al inicio LY3410738
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave (p. abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado o cualquier problema que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado o que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o confunda los resultados del estudio.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, excluido debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y LY3410738
• Embarazo, lactancia o plan para amamantar durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de la intervención del estudio
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de LY3410738 o su formulación