胃腺癌におけるデラザンチニブ単独またはパクリタキセル、ラムシルマブまたはアテゾリズマブとの併用 (FIDES-03)
2024年3月6日 更新者：Basilea Pharmaceutica
FGFR2 遺伝子異常を発現する HER2 陰性胃腺癌患者における単剤療法およびパクリタキセル、ラムシルマブまたはアテゾリズマブとの併用療法としてのデラザンチニブの第 1b/2 相試験
この研究の目的は、デラザンチニブ単剤療法またはデラザンチニブとパクリタキセル、ラムシルマブ、またはアテゾリズマブとの併用療法の有効性を評価することです。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
この試験は、FGFR2 遺伝子転座、FGFR2 遺伝子増幅、または FGFR1-3 変異を有する胃または胃食道接合部の HER2 陰性腺癌患者における 3 つの非盲検サブスタディで構成されています。
患者は単剤デラザンチニブまたはパクリタキセル、ラムシルマブ、またはアテゾリズマブと組み合わせたデラザンチニブで治療されます。
この試験には、スクリーニング時に手術不能で、1回または少なくとも1回の標準治療レジメン後に放射線学的に病勢進行が確認された、胃または胃食道接合部の転移性または再発性の局所進行HER2陰性腺癌の患者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- AdventHealth Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、B1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1093AAS
- Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Glasgow、イギリス、G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、イギリス、W1T7HA
- University College London Hospitals
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital- Sutton
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Catanzaro、イタリア、88100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano、イタリア、20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
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Milano、イタリア、20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Padova、イタリア、35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Rozzano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Siena、イタリア、53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Clayton、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre Clayton
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Melbourne、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Prahran、オーストラリア、3181
- The Alfred Hospital
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Centre
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Pamplona、スペイン、31008
- Clínica Universidad de Navarra
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Santiago、チリ、7500000
- Centro de Estudios Clinicos SAGA
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Temuco、チリ、4810469
- Instituto Clinico Oncologico
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Region Met
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Santiago、Region Met、チリ、8331143
- CeCim Biocinetic
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Dresden、ドイツ、01067
- Staedtisches Klinikum Dresden Standort Dresden-Friedrichstadt
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Frankfurt、ドイツ、60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Mainz、ドイツ、55131
- Uniklinik Mainz
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Baden Wuerttemberg
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Ulm、Baden Wuerttemberg、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Avignon、フランス、84918
- Institut Sainte Catherine
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Besancon、フランス、25030
- CHU Besancon - Hôpital Jean Minjoz
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、フランス、75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Jaú、ブラジル、17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Rio De Janeiro、ブラジル、20230-230
- Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
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Santo André、ブラジル、09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São José Do Rio Preto、ブラジル、15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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Rio Grande Do Norte
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Natal、Rio Grande Do Norte、ブラジル、59075-740
- Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Câncer
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Edegem、ベルギー、2650
- UZA
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Menen、ベルギー、8930
- AZ Delta
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Skórzewo、ポーランド、60-185
- Examen sp. z o.o.
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Warszawa、ポーランド、01-401
- Centrum Zdrowia MDM
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Łódź、ポーランド、90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej J.M. Jasnorzewska Sp. Komandytowo-Akcyjna
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Kazan、ロシア連邦、420029
- SAIH "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Healthcare of Republic Tatarstan
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Moscow、ロシア連邦、115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
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Moscow、ロシア連邦、121309
- "VitaMed" LLC
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Omsk、ロシア連邦、644013
- BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
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Pesochnyy、ロシア連邦、197758
- FSBI "Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology)"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197758
- FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
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Tomsk、ロシア連邦、634045
- Tomsk Research Instutite of Oncology
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Ufa、ロシア連邦、450054
- SBIH Republican Clinical Oncological Dispensary of the MoH of Republic Bashkortostan
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Adana、七面鳥、01220
- Baskent University Adana Application and Research Center
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Ankara、七面鳥、06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Ankara、七面鳥、06800
- Ankara City Hospital
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Ankara、七面鳥、06105
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital
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Antalya、七面鳥、07058
- Akdeniz University Medical Faculty
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Istanbul、七面鳥、34854
- Istanbul Medeniyet Uni Goztepe Training&Res Hosp
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Istanbul、七面鳥、34098
- Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
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Kocaeli、七面鳥、41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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Goyang-si、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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Hwasun、大韓民国、58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Suwon、大韓民国、16499
- Ajou University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -胃食道接合部または胃の組織学的に確認された腺癌
- 18歳以上の男性または女性
- -最新の入手可能な組織サンプルから得られた負のHER2ステータス
- 手術不能な再発、局所進行腺癌、または胃食道接合部または胃の進行期 IV 腺癌、および標準的な一次または二次治療 (サブスタディ 1) または標準の一次治療 (サブスタディ 2 および 3) の後の疾患の進行)
- -適格なFGFR異常の陽性検査（FGFR2融合/再編成/増幅; FGFR1、FGFR2、またはFGFR3変異/短いバリアント）
- -RECIST 1.1基準を使用して治験責任医師によって定義された測定可能な疾患
- 0または1のECOG PS
- -出産の可能性のある男性と女性は、研究中、およびいずれかの治験薬の最終投与後少なくとも150日間、それぞれパートナーの妊娠または妊娠を避けることに同意する必要があります
主な除外基準:
該当する場合、以下よりも短い間隔での以前の抗がん剤または治験薬治療：
- 1回の化学療法または生物学的（例えば、抗体）サイクル間隔
- 低分子の治験薬または認可医薬品の 5 つの半減期
- 半減期が不明な治験薬の場合は 2 週間
- 4 週間の根治的放射線療法
- 7日間の緩和放射線療法
- -FGFR阻害剤による前治療（すべてのサブスタディ）、およびタキサンによる前治療 無作為化および/または抗VEGF（R）治療用抗体または経路標的薬の前6か月以内（サブスタディ2および3）、および抗-プログラム細胞死受容体-1 (PD-1) または抗プログラム死リガンド-1 (PD-L1) 治療用抗体または経路標的薬 (サブスタディ 3)
- -臨床的に重要な角膜または網膜障害の同時証拠
- -臨床的に重要な心臓障害の病歴および/またはフリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔 男性の場合は> 450ミリ秒または女性の場合は> 460ミリ秒
- 既知の中枢神経系転移
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV;既知のHIV 1/2抗体陽性）による制御されていないまたは活動的な同時感染; -現在の抗ウイルス療法のない活動性または慢性B型肝炎およびHBV DNA≧100 IU / mLウイルス（HBV）;アクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV) の同時感染。 -活動性結核（サブスタディ2および3用）
- -Child-Pugh BまたはC肝硬変、または肝性脳症、肝腎症候群、または肝硬変に関連する臨床的に意味のある腹水の病歴（サブスタディ2および3の場合）
- -無作為化前の30日以内の弱毒化生ワクチンの投与（サブスタディ3の場合）
- -全身性コルチコステロイドによる治療（ステロイド補充療法を除く）または他の全身性免疫抑制薬による治療 治験薬の初回投与前の2週間以内、または研究中の全身性免疫抑制薬の予想される必要性（サブスタディ3の場合）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブ研究 1: コホート 1.1 デラザンチニブ 300 mg を 1 日 1 回
FGFR2融合または増幅を有する患者は、1日1回300mgのデラザンチニブ単剤療法で治療された
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サブ研究 1 (コホート 1.1) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 1 回 300 mg の用量で経口投与しました。
サブ研究 1 (コホート 1.3) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 2 回 200 mg の用量で経口投与しました。
サブ研究 1 (コホート 1.2) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 1 回 300 mg の用量で経口投与しました。
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実験的：サブ研究 1: コホート 1.2 デラザンチニブ 300 mg を 1 日 1 回
FGFR1-3変異を持つ患者は、1日1回300mgのデラザンチニブ単剤療法で治療された
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サブ研究 1 (コホート 1.1) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 1 回 300 mg の用量で経口投与しました。
サブ研究 1 (コホート 1.3) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 2 回 200 mg の用量で経口投与しました。
サブ研究 1 (コホート 1.2) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 1 回 300 mg の用量で経口投与しました。
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実験的：サブ研究 1: コホート 1.3 デラザンチニブ 200 mg を 1 日 2 回投与
FGFR融合、増幅、または変異を有する患者は、デラザンチニブ200 mgを1日2回単剤療法で治療された
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サブ研究 1 (コホート 1.1) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 1 回 300 mg の用量で経口投与しました。
サブ研究 1 (コホート 1.3) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 2 回 200 mg の用量で経口投与しました。
サブ研究 1 (コホート 1.2) では、デラザンチニブを単剤療法として 1 日 1 回 300 mg の用量で経口投与しました。
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実験的：サブ研究 2: デラザンチニブ 200 mg 1 日 1 回 + パクリタキセル + ラムシルマブ
FGFR融合、増幅、または変異を有する患者は、パクリタキセルおよびラムシルマブと併用したデラザンチニブ200mgを1日1回投与された。
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デラザンチニブは、パクリタキセルおよびラムシルマブと組み合わせて、1日1回200 mgの用量で経口投与されました。 パクリタキセルは、ラムシルマブと組み合わせて、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 の用量で静脈内投与されました。 ラムシルマブは、パクリタキセルと組み合わせて、2週間ごとに8 mg/kgの用量で静脈内投与されました。 デラザンチニブは、パクリタキセルおよびラムシルマブと組み合わせて、1日1回300 mgの用量で経口投与されました。 パクリタキセルは、ラムシルマブと組み合わせて、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 の用量で静脈内投与されました。 ラムシルマブは、パクリタキセルと組み合わせて、2週間ごとに8 mg/kgの用量で静脈内投与されました。 |
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実験的：サブ研究 2: デラザンチニブ 300 mg 1 日 1 回 + パクリタキセル + ラムシルマブ
FGFR融合、増幅、または変異のある患者は、パクリタキセルおよびラムシルマブと併用したデラザンチニブ300mgを1日1回投与することで治療された。
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デラザンチニブは、パクリタキセルおよびラムシルマブと組み合わせて、1日1回200 mgの用量で経口投与されました。 パクリタキセルは、ラムシルマブと組み合わせて、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 の用量で静脈内投与されました。 ラムシルマブは、パクリタキセルと組み合わせて、2週間ごとに8 mg/kgの用量で静脈内投与されました。 デラザンチニブは、パクリタキセルおよびラムシルマブと組み合わせて、1日1回300 mgの用量で経口投与されました。 パクリタキセルは、ラムシルマブと組み合わせて、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 の用量で静脈内投与されました。 ラムシルマブは、パクリタキセルと組み合わせて、2週間ごとに8 mg/kgの用量で静脈内投与されました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サブ研究 1 (コホート 1.1 および 1.2) の客観的応答率 (ORR)
時間枠：初回接種から18か月まで
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ORRは、盲検独立検査により完全奏効（CR、すべての標的病変の消失を意味する）または部分奏効（PR、標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少を意味する）が確認された患者の割合によって定義された。国際的に認められた固形腫瘍の腫瘍反応における放射線学的評価基準（RECIST 1.1）を使用する中央レビュー（BICR）。 全体的な応答 (OR) = CR + PR。 コホート 1.1 の患者は FGFR2 融合または増幅性胃腺癌 (GAC) を有し、コホート 1.2 の患者は FGFR1-3 変異 GAC を有していました。 |
初回接種から18か月まで
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コホート 1.3 のサブ研究 1 における 4 ヵ月無増悪生存期間 (PFS4)
時間枠：初回接種から4ヶ月まで
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PFS4は、生存し疾患が進行していない患者の割合によって定義されました（標的病変の最長直径の合計の20％増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます）。 RECISTごとにBICRによる。
1.1.
このコホートの患者には、FGFR 融合、増幅、または変異 GAC がありました
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初回接種から4ヶ月まで
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サブスタディ 2 (デラザンチニブ-パクリタキセル-ラムシルマブの併用) における第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：初回接種から18か月まで
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RP2Dは、用量制限毒性基準と有害事象（AE）データの総計に従って安全性と忍容性から決定され、FGFR融合、増幅または変異GACを有する患者におけるデラザンチニブ、パクリタキセル、ラムシルマブの併用療法のさらなる薬物動態および有効性データを考慮して決定されました。 。
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初回接種から18か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホート 1.3 のサブ研究 1 の ORR
時間枠：初回接種から9か月まで
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ORRは、RECISTバージョン1.1に従ってBICRによるCRまたはPRを有する患者の割合によって定義されました。
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初回接種から9か月まで
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サブ研究 1 の疾病制御率 (DCR): コホート 1.1、1.2、1.3 および複合コホート
時間枠：初回接種から18か月まで
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RECIST バージョン 1.1 に従って、BICR によって確認された CR、PR、または安定した疾患 (SD) を有する患者の割合として定義されます。
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初回接種から18か月まで
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コホート 1.3 のサブ研究 1 の PFS
時間枠：初回接種から9か月まで
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PFS は、RECIST バージョン 1.1 に従って、BICR によって患者登録日から進行性疾患 (PD) 日まで計算されました。
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初回接種から9か月まで
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コホート 1.3 のサブ研究 1 における全生存期間 (OS)
時間枠：初回接種から9か月まで
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OSは、患者の登録から死亡時まで測定されました。
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初回接種から9か月まで
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サブスタディ 2 の OS
時間枠：初回接種から15か月まで
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OSは患者登録から死亡時まで測定された
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初回接種から15か月まで
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サブスタディ 2 の ORR
時間枠：初回接種から15か月まで
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ORRは、RECISTバージョン1.1に従ってBICRによるCRまたはPRを有する患者の割合によって定義されました。
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初回接種から15か月まで
|
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サブスタディ 2 の DCR
時間枠：初回接種から15か月まで
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RECIST バージョン 1.1 に従って、BICR によって CR、PR、または SD が確認された患者の割合として定義されます。
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初回接種から15か月まで
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サブ研究 2 の DOR (個別コホートおよび結合コホート)
時間枠：初回接種から15か月まで
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DOR は、RECIST バージョン 1.1 に従って BICR により、疾患進行に対する腫瘍反応が記録された最初の日 (または PD の記録が得られない場合は死亡) から計算されました。
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初回接種から15か月まで
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サブスタディ 2 の PFS
時間枠：初回接種から15か月まで
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PFS は、RECIST バージョン 1.1 に従って BICR により、患者登録日から進行性疾患 (PD) 日まで計算されました。
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初回接種から15か月まで
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少なくともグレード3の治療中に発生した有害事象（TEAE）を有する患者の数
時間枠：TEAEは、患者の初回投与から最後の投与後90日（最長19か月に相当）まで、患者ごとに評価されたAEとして定義されます。
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) に基づくグレード 3 以上の TEAE を経験した患者の数。
CTCAE は、がん治療に使用される薬剤の TEAE を標準化した分類のための一連の基準です。
これは、TEAE の重症度のレベルの増加を表す 1 から 5 までの範囲のグレードを使用します。
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TEAEは、患者の初回投与から最後の投与後90日（最長19か月に相当）まで、患者ごとに評価されたAEとして定義されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Manuel Häckl, MD、Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月6日
一次修了 (実際)
2022年11月21日
研究の完了 (実際)
2022年11月21日
試験登録日
最初に提出
2020年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月21日
最初の投稿 (実際)
2020年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月6日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DZB-CS-202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。