Derazantinib 单独或与紫杉醇、Ramucirumab 或 Atezolizumab 联合治疗胃腺癌 (FIDES-03)
2024年3月6日 更新者：Basilea Pharmaceutica
Derazantinib 与紫杉醇、Ramucirumab 或 Atezolizumab 联合治疗表达 FGFR2 基因畸变的 HER2 阴性胃腺癌患者的 1b/2 期研究
本研究的目的是评估 derazantinib 单一疗法或 derazantinib 联合紫杉醇、ramucirumab 或 atezolizumab 治疗 HER2 阴性胃腺癌或携带 FGFR2 基因畸变 (GA) 的胃食管交界处腺癌患者的疗效。
研究概览
详细说明
该研究包括三项开放标签亚组研究，对象是患有 FGFR2 基因易位、FGFR2 基因扩增或 FGFR1-3 突变的胃或胃食管交界处 HER2 阴性腺癌患者。
患者将接受单药 derazantinib 或 derazantinib 联合紫杉醇、ramucirumab 或 atezolizumab 治疗。
该研究招募了患有转移性或复发性局部晚期 HER2 阴性胃癌或胃食管交界处腺癌的患者，这些腺癌在筛选时无法手术，并且在一种或至少一种标准治疗方案后经放射学证实疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kazan、俄罗斯联邦、420029
- SAIH "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Healthcare of Republic Tatarstan
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
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Moscow、俄罗斯联邦、121309
- "VitaMed" LLC
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
- BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
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Pesochnyy、俄罗斯联邦、197758
- FSBI "Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology)"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
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Tomsk、俄罗斯联邦、634045
- Tomsk Research Instutite of Oncology
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Ufa、俄罗斯联邦、450054
- SBIH Republican Clinical Oncological Dispensary of the MoH of Republic Bashkortostan
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Goyang-si、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Hwasun、大韩民国、58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam、大韩民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Suwon、大韩民国、16499
- Ajou University Hospital
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Jaú、巴西、17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Rio De Janeiro、巴西、20230-230
- Instituto Nacional de Cancer Jose Alencar Gomes da Silva
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Santo André、巴西、09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São José Do Rio Preto、巴西、15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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Rio Grande Do Norte
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Natal、Rio Grande Do Norte、巴西、59075-740
- Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Câncer
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Dresden、德国、01067
- Staedtisches Klinikum Dresden Standort Dresden-Friedrichstadt
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Frankfurt、德国、60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Mainz、德国、55131
- Uniklinik Mainz
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Baden Wuerttemberg
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Ulm、Baden Wuerttemberg、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Catanzaro、意大利、88100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milano、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano、意大利、20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
-
Milano、意大利、20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Padova、意大利、35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
-
Rozzano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Siena、意大利、53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Santiago、智利、7500000
- Centro de Estudios Clínicos SAGA
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Temuco、智利、4810469
- Instituto Clinico Oncologico
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Region Met
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Santiago、Region Met、智利、8331143
- CeCim Biocinetic
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Edegem、比利时、2650
- UZA
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Menen、比利时、8930
- AZ Delta
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Avignon、法国、84918
- Institut Sainte Catherine
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Besancon、法国、25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Paris、法国、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国、75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Skórzewo、波兰、60-185
- Examen sp. z o.o.
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Warszawa、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Warszawa、波兰、01-401
- Centrum Zdrowia MDM
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Łódź、波兰、90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej J.M. Jasnorzewska Sp. Komandytowo-Akcyjna
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Clayton、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre Clayton
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Melbourne、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Prahran、澳大利亚、3181
- The Alfred Hospital
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Adana、火鸡、01220
- Baskent University Adana Application and Research Center
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Ankara、火鸡、06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Ankara、火鸡、06800
- Ankara City Hospital
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Ankara、火鸡、06105
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital
-
Antalya、火鸡、07058
- Akdeniz University Medical Faculty
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Istanbul、火鸡、34854
- Istanbul Medeniyet Uni Goztepe Training&Res Hosp
-
Istanbul、火鸡、34098
- Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
-
Kocaeli、火鸡、41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- AdventHealth Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Glasgow、英国、G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国、W1T7HA
- University College London Hospitals
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital- Sutton
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Centre
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、B1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、C1093AAS
- Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 经组织学证实的胃食管交界处或胃腺癌
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 从最近可用的组织样本中获得的 HER2 阴性状态
- 在标准一线或二线治疗（子研究 1）或标准一线治疗（子研究 2 和 3）后，胃食管交界处或胃的不能手术的复发性局部晚期腺癌或进行性 IV 期腺癌以及疾病进展)
- 符合条件的 FGFR 畸变检测呈阳性（FGFR2 融合/重排/扩增；FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 突变/短变体）
- 研究者使用 RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病
- ECOG PS 为 0 或 1
- 有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物后至少 150 天内分别避免让伴侣怀孕或怀孕
关键排除标准：
在短于以下时间间隔内的既往抗癌或研究药物治疗（如适用）：
- 一次化疗或生物（例如抗体）周期间隔
- 任何小分子研究或许可医药产品的五个半衰期
- 两周，对于任何半衰期未知的研究药物
- 四个星期的根治性放疗
- 姑息性放疗 7 天
- 既往使用 FGFR 抑制剂治疗（所有子研究），并且在随机化之前 6 个月内使用紫杉烷类药物和/或抗 VEGF(R) 治疗性抗体或通路靶向药物（子研究 2 和 3）之前进行治疗，以及使用抗程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 治疗性抗体或通路靶向剂（子研究 3）
- 有临床意义的角膜或视网膜疾病的并发证据
- 具有临床意义的心脏病史和/或通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期男性 > 450 毫秒或女性 > 460 毫秒
- 已知的 CNS 转移
- 同时不受控制或主动感染人类免疫缺陷病毒（HIV；已知 HIV 1/2 抗体阳性）；当前未接受抗病毒治疗且 HBV DNA ≥ 100 IU/mL 病毒 (HBV) 的活动性或慢性乙型肝炎；活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 合并感染；活动性结核病（用于子研究 2 和 3）
- Child-Pugh B 或 C 肝硬化，或肝性脑病病史、肝肾综合征或与肝硬化相关的有临床意义的腹水（用于子研究 2 和 3）
- 在随机分组前 30 天内接种减毒活疫苗（用于子研究 3）
- 在研究药物首次给药前 2 周内接受全身性皮质类固醇（类固醇替代疗法除外）或其他全身性免疫抑制药物治疗，或在研究期间预期需要全身性免疫抑制药物（子研究 3）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：子研究 1：队列 1.1 Derazantinib 300 mg，每日一次
FGFR2 融合或扩增的患者接受 300 mg Derazantinib 单药治疗，每日一次
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在子研究 1（队列 1.1）中，Derazantinib 以 300 mg 的剂量口服，每日一次，作为单一疗法。
在子研究 1（队列 1.3）中，Derazantinib 以 200 mg 剂量口服，每日两次，作为单一疗法。
在子研究 1（队列 1.2）中，Derazantinib 以 300 mg 的剂量口服，每日一次，作为单一疗法。
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实验性的：子研究 1：队列 1.2 Derazantinib 300 mg，每日一次
FGFR1-3 突变患者接受 300 mg Derazantinib 单药治疗，每日一次
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在子研究 1（队列 1.1）中，Derazantinib 以 300 mg 的剂量口服，每日一次，作为单一疗法。
在子研究 1（队列 1.3）中，Derazantinib 以 200 mg 剂量口服，每日两次，作为单一疗法。
在子研究 1（队列 1.2）中，Derazantinib 以 300 mg 的剂量口服，每日一次，作为单一疗法。
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|
实验性的：子研究 1：队列 1.3 Derazantinib 200 mg，每日两次
患有 FGFR 融合、扩增或突变的患者接受 200 mg Derazantinib 单药治疗，每日两次
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在子研究 1（队列 1.1）中，Derazantinib 以 300 mg 的剂量口服，每日一次，作为单一疗法。
在子研究 1（队列 1.3）中，Derazantinib 以 200 mg 剂量口服，每日两次，作为单一疗法。
在子研究 1（队列 1.2）中，Derazantinib 以 300 mg 的剂量口服，每日一次，作为单一疗法。
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实验性的：子研究 2：Derazantinib 200 mg 每日一次 + 紫杉醇 + Ramucirumab
患有 FGFR 融合、扩增或突变的患者接受 200 mg Derazantinib 每日一次联合紫杉醇和 Ramucirumab 治疗
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Derazantinib 与紫杉醇和雷莫芦单抗联合口服，剂量为 200 mg，每日一次。 紫杉醇在 28 天周期的第 1、8 和 15 天与雷莫芦单抗联合静脉注射，剂量为 80 mg/m2。 Ramucirumab 与紫杉醇联合静脉注射，剂量为 8 mg/kg，每 2 周一次。 Derazantinib 与紫杉醇和雷莫芦单抗联合口服，剂量为 300 mg，每日一次。 紫杉醇在 28 天周期的第 1、8 和 15 天与雷莫芦单抗联合静脉注射，剂量为 80 mg/m2。 Ramucirumab 与紫杉醇联合静脉注射，剂量为 8 mg/kg，每 2 周一次。 |
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实验性的：子研究 2：Derazantinib 300 mg 每日一次+紫杉醇+雷莫芦单抗
患有 FGFR 融合、扩增或突变的患者接受 300 mg Derazantinib 每日一次联合紫杉醇和雷莫芦单抗治疗
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Derazantinib 与紫杉醇和雷莫芦单抗联合口服，剂量为 200 mg，每日一次。 紫杉醇在 28 天周期的第 1、8 和 15 天与雷莫芦单抗联合静脉注射，剂量为 80 mg/m2。 Ramucirumab 与紫杉醇联合静脉注射，剂量为 8 mg/kg，每 2 周一次。 Derazantinib 与紫杉醇和雷莫芦单抗联合口服，剂量为 300 mg，每日一次。 紫杉醇在 28 天周期的第 1、8 和 15 天与雷莫芦单抗联合静脉注射，剂量为 80 mg/m2。 Ramucirumab 与紫杉醇联合静脉注射，剂量为 8 mg/kg，每 2 周一次。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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子研究 1 的客观缓解率 (ORR)（队列 1.1 和 1.2）
大体时间：从第一次剂量起至 18 个月
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ORR定义为通过盲法独立评估确认完全缓解（CR，意味着所有目标病灶消失）或部分缓解（PR，意味着目标病灶最长直径总和减少>=30%）的患者百分比中央审查（BICR）使用国际公认的实体瘤肿瘤反应放射学评估标准（RECIST 1.1）。 总体反应 (OR) = CR + PR。 队列 1.1 中的患者患有 FGFR2 融合或扩增性胃腺癌 (GAC)，队列 1.2 中的患者患有 FGFR1-3 突变 GAC。 |
从第一次剂量起至 18 个月
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队列 1.3 子研究 1 的 4 个月无进展生存期 (PFS4)
大体时间：从第一次剂量起至 4 个月
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PFS4 的定义是存活且无疾病进展的患者百分比（定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量增加，或出现新病灶）根据 RECIST 的 BICR。
1.1.
该队列中的患者具有 FGFR 融合、扩增或突变 GAC
|
从第一次剂量起至 4 个月
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子研究 2 中推荐的 2 期剂量 (RP2D)（Derazantinib-紫杉醇-雷莫芦单抗组合）
大体时间：从第一次剂量起至 18 个月
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RP2D是根据剂量限制毒性标准和不良事件（AE）数据的总和，并考虑derazantinib-紫杉醇-雷莫芦单抗组合在FGFR融合、扩增或突变GAC患者中的进一步药代动力学和疗效数据，从安全性和耐受性确定的。
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从第一次剂量起至 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1.3 子研究 1 的 ORR
大体时间：从第一次剂量起至 9 个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 获得 CR 或 PR 的患者百分比。
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从第一次剂量起至 9 个月
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子研究 1 中的疾病控制率 (DCR)：队列 1.1、1.2 和 1.3 以及组合队列
大体时间：从第一次剂量起至 18 个月
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定义为根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 确诊为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。
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从第一次剂量起至 18 个月
|
|
队列 1.3 子研究 1 的 PFS
大体时间：从第一次剂量起至 9 个月
|
PFS 是根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 计算从患者入组到疾病进展 (PD) 日期
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从第一次剂量起至 9 个月
|
|
队列 1.3 子研究 1 的总生存期 (OS)
大体时间：从第一次剂量起至 9 个月
|
OS 是从患者入组到死亡时间进行测量的。
|
从第一次剂量起至 9 个月
|
|
子研究 2 中的操作系统
大体时间：从第一次剂量起至 15 个月
|
OS 是从患者入组到死亡时间进行测量的
|
从第一次剂量起至 15 个月
|
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子研究 2 中的 ORR
大体时间：从第一次剂量起至 15 个月
|
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 获得 CR 或 PR 的患者百分比。
|
从第一次剂量起至 15 个月
|
|
子研究 2 中的 DCR
大体时间：从第一次剂量起至 15 个月
|
定义为根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 确认达到 CR、PR 或 SD 的患者百分比。
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从第一次剂量起至 15 个月
|
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子研究 2 中的 DOR（单独和组合队列）
大体时间：从第一次剂量起至 15 个月
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DOR 是根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 记录的肿瘤对疾病进展反应的第一个日期计算的（如果没有获得 PD 记录，则计算死亡）。
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从第一次剂量起至 15 个月
|
|
子研究 2 中的 PFS
大体时间：从第一次剂量起至 15 个月
|
PFS 是根据 RECIST 1.1 版通过 BICR 计算从患者入组到疾病进展 (PD) 日期。
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从第一次剂量起至 15 个月
|
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发生至少 3 级治疗引起的不良事件 (TEAE) 的患者数量
大体时间：TEAE 定义为从患者第一次给药到最后一次给药后 90 天（相当于长达 19 个月）对每位患者进行评估的 AE
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，经历 3 级及以上 TEAE 的患者人数。
CTCAE 是癌症治疗药物 TEAE 标准化分类的一套标准。
它使用从 1 到 5 的一系列等级来描述 TEAE 严重程度的增加。
|
TEAE 定义为从患者第一次给药到最后一次给药后 90 天（相当于长达 19 个月）对每位患者进行评估的 AE
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Manuel Häckl, MD、Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月6日
初级完成 (实际的)
2022年11月21日
研究完成 (实际的)
2022年11月21日
研究注册日期
首次提交
2020年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月21日
首次发布 (实际的)
2020年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DZB-CS-202
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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