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進行性固形腫瘍患者における PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体である SI-B003 の研究

2025年9月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

進行性固形腫瘍患者における PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体である SI-B003 の安全性、忍容性、薬物動態特性、および予備的有効性を評価するための第 I 相臨床試験

第 Ia 相試験では、再発性または転移性固形腫瘍の患者における SI-B003 の安全性と忍容性を調査し、MTD の用量制限毒性 (DLT)、最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) を決定します。 SI-B003の到達していません。

第Ⅰb相試験では、特定の腫瘍におけるSI-B003の安全性と忍容性を、第Ⅰa相試験の結果に基づいて複数回投与するか、または最も近い暴露レベルの固定用量投与法を選択することにより、さらに調査し、推奨する予定です。第II相臨床試験の第II相用量（RP2D）が決定されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • Chongqing University Cancer Hospital
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • Shanghai Central Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China Hospital, Sichuan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者はインフォームド コンセント フォームを理解し、署名することができ、自発的に参加する必要があります。
  2. 性別制限なし。
  3. 年齢: 18 歳以上 75 歳以下 (フェーズ Ia); 18歳以上（フェーズIb）。
  4. -予想生存期間が3か月以上。
  5. 組織学または細胞診により再発性または転移性の固形腫瘍であることが確認され、標準治療を受けた後に画像検査またはその他の客観的証拠により疾患の進行が確認された;または参加者は難治性固形腫瘍の患者であるか、標準治療に耐えられないか、標準治療に禁忌があります。
  6. 原発腫瘍または転移からの腫瘍組織サンプルまたは新鮮組織サンプルを 6 か月以内に提供することに同意します (ステージ Ib のみ)。 患者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、研究センターはスポンサーに申請する必要があります。
  7. -ベースラインでRECIST v1.1の定義を満たす少なくとも1つの測定可能な病変（ステージIbのみ）。
  8. 体力スコア ECOG 0 または 1 点。
  9. 深刻な心機能障害なし、左心室駆出率（LVEF）≧50％、（過敏症）トロポニンT<ULN。
  10. 初回投与前7日以内の臓器機能が以下の条件を満たす a)骨髄：好中球絶対数(ANC)≧1.5×109/L、ヘモグロビン≧90g/L、血小板数≧100×109/L(肝がんANC≧75×109/Lの参加者); b) 肝臓: 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 ULN (TBIL ≤3 ULN ギルバート症候群、肝臓がんまたは肝転移のある参加者)、トランスアミナーゼ (AST/ALT) ≤ 3 ULN (肝臓がんまたは肝転移 ≤ 5.0 の参加者の場合) ULN); -肝がんまたは肝転移のある参加者の場合、トランスアミナーゼ≧3 ULNおよびTBIL≧1.5 ULNは除外する必要があります。 c) 腎臓: クレアチニン (Cr) ≤1.5 ULN およびクレアチニンクリアランス速度 (Ccr) ≥ 50mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)。
  11. 妊孕性を有する女性参加者またはパートナーが妊娠可能である男性参加者は、最初の投与の7日前から投与の24週間後まで効果的な避妊措置を講じる必要があります。 生殖能力のある女性参加者は、最初の投与の7日前に血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  12. -参加者は、訪問、治療計画、臨床検査、および研究プロトコルで規定されているその他の研究関連手順を順守する能力があり、喜んで遵守します。

除外基準:

  1. 活動性中枢神経系転移の症状。 ただし、安定した脳転移または安定した硬膜外脊髄圧迫歴のある参加者は含めることができます。 安定は次のように定義されます。 抗てんかん薬の有無にかかわらず、発作のない状態は12週間以上続きます。 b. グルココルチコイドを使用する必要はありません。 c. 連続多発 MRI (スキャン間隔 8 週間以上) では、安定した画像が得られました。
  2. 本治験実施前28日以内に収載医薬品の治験を除く他の治験に参加した者
  3. 化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法（チロシンキナーゼの低分子阻害剤を含む）、およびその他の抗腫瘍療法を、初回投与前の 4 週間または 5 半減期（いずれか短い方）以内に受けている; -最初の投与前6週間以内のマイトマイシンおよびニトロソウレア治療; S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル様薬、または最初の投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。
  4. この研究の投与の14日前に、全身性コルチコステロイド（> 10mg /日プレドニゾン、または同等の他のコルチコステロイド）または免疫抑制療法を受けた人は、吸入または局所コルチコステロイド、または生理的ホルモン療法を受けた人を除いて除外する必要があります副腎不全による補充量。
  5. 本治験実施前28日以内に生ウイルスワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を接種した者。
  6. 参加者は、NCI-CTCAE v5.0 に従って定義されたグレード 3 の肺疾患を持っています。これには、安静時呼吸困難のある参加者、継続的な酸素療法が必要な参加者、または間質性肺疾患 (ILD) の病歴がある参加者が含まれます。
  7. -スクリーニング前4週間以内に重度の全身感染が発生した。これには、重度の肺炎、菌血症、または真菌、細菌、およびウイルスによって引き起こされる重度の感染合併症が含まれますが、これらに限定されません。
  8. -アクティブな自己免疫疾患のリスクがある参加者、またはクローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群（多発血管炎肉芽腫病、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎症、ぶどう膜炎）、自己免疫性肝炎、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）など 次の状態を除く：I型糖尿病、安定した甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）のホルモン補充療法、全身治療を必要としない乾癬または白斑。
  9. -最初の投与前の2年以内に他の悪性腫瘍を合併した、ただし、治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、表在性膀胱癌、前立腺/子宮頸部/上皮内乳癌を除く（フェーズIbのみ）。
  10. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性の参加者、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数> 104）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
  11. -2種類の降圧薬による高血圧のコントロールが不十分な参加者（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
  12. -症状のあるうっ血性心不全（CHF）≥グレード2（CTCAE 5.0）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2の心不全、貫壁性心筋梗塞の病歴、不安定狭心症などの重度の心臓病の病歴を持つ参加者。
  13. -QT間隔が延長された参加者（男性QTc> 450ミリ秒または女性QTc> 470ミリ秒）、完全な左脚ブロック、IIIグレードの房室ブロック。
  14. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、末梢神経障害（2以下に回復する必要がある）と脱毛を除いて、1以下（NCI-CTCAE v5.0）またはベースラインレベルまで回復していません。
  15. -同種骨髄または臓器移植歴のある参加者。
  16. -組換えヒト化抗体またはヒトマウスキメラ抗体またはSI-B003のいずれかのコンポーネントに対するアレルギーの病歴がある参加者。
  17. アントラサイクリンのアジュバント (またはネオアジュバント) 治療では、アントラサイクリンの累積投与量は > 360 mg/m2 です。
  18. 妊娠中または授乳中の女性。
  19. -治験責任医師がこの臨床試験への参加に適していないと考えるその他の条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：試験治療
参加者は、最初のサイクル (4 週間) の静脈内注入として SI-B003 を受け取ります。 臨床的利益のある参加者は、より多くのサイクルで追加の治療を受けることができます。 病状の進行、耐え難い毒性の発現等により投与を中止する場合。
薬：SI-B003
静脈内注入による投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ Ia: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
DLT は、最初のサイクル (28 日間) に NCI-CTCAE v5.0 に従って評価され、研究者が治験薬の投与に関連している可能性がある、おそらく関連している、または確実に関連していると判断した場合、以下のいずれかの毒性の発生として定義されました。
SI-B003の初回投与から28日後まで
フェーズ Ia: 最大耐量 (MTD)
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで

MTD は、推定 DLT 率が目標 DLT 率 (33%) に最も近い用量として定義され、MTD として選択されます。

目標 DLT 率に近く、同じ推定値が 2 つ以上ある場合、推定値が目標 DLT 率よりも低い場合は用量の高い方を選択し、推定値が目標毒性率以上の場合は用量を選択します。 、より低い線量を選択します。
SI-B003の初回投与から28日後まで
フェーズ Ia: 最大投与量 (MAD)
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
MAD は、MTD に達しない場合の最大投与量として定義されます。
SI-B003の初回投与から28日後まで
フェーズ Ia: 治療に伴う有害事象 (TEAE)
時間枠：最長約24ヶ月
TEAE は、一時的に現れる体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化、または治療中の既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) として定義されます。 SI-B003の。 SI-B003の治療中に、TEAEの種類、頻度、および重症度が評価されます。
最長約24ヶ月
フェーズ Ib: フェーズ II の推奨用量 (RP2D)
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
RP2D は、SI-B003 の用量漸増試験中に収集された安全性、忍容性、有効性、PK、および PD データに基づいて、治験依頼者が (治験責任医師と相談して) 用量拡大群のために選択した用量レベルとして定義されます。
SI-B003の初回投与から28日後まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
SI-B003 の最大血清濃度 (Cmax) が調査されます。
SI-B003の初回投与から28日後まで
Tmax
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
SI-B003 の最大血清濃度 (Tmax) までの時間は調査されます。
SI-B003の初回投与から28日後まで
T1/2
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
SI-B003の半減期（T1/2）を調べる。
SI-B003の初回投与から28日後まで
AUC0-t
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
AUC0-t は、時間 0 から最後の測定可能な濃度の時間までの血清濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
SI-B003の初回投与から28日後まで
CL
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
単位時間あたりのSI-B003の血清中クリアランス(CL)を調べる。
SI-B003の初回投与から28日後まで
トラフ
時間枠：SI-B003の初回投与から28日後まで
Ctrough は、次の投与前の SI-B003 の最低血清濃度として定義されます。
SI-B003の初回投与から28日後まで
特に関心のある有害事象 (AESI)
時間枠：最長約24ヶ月
AESI は、重大ではないかもしれないが、SI-B003 にとって特別な意味または重要性を持つ AE として定義されます。
最長約24ヶ月
ADA（抗薬物抗体）
時間枠：最長約24ヶ月
SI-B003のADAの発生率と力価が評価されます。
最長約24ヶ月
NAb（中和抗体）
時間枠：最長約24ヶ月
SI-B003のNAbの発生率と力価が評価されます。
最長約24ヶ月
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約24ヶ月
ORR は、CR または PR を持つ参加者の割合として定義されました。 確認された CR または PR を経験した参加者の割合は、RECIST 1.1 に従って、研究者および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
最長約24ヶ月
応答期間 (DOR)
時間枠：最長約24ヶ月
応答者の DOR は、参加者の最初の客観的応答から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されます。 DOR は、RECIST 1.1 に従って、治験責任医師および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
最長約24ヶ月
臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長約24ヶ月
CBR は、CR、PR、または SD を持つ参加者の割合として定義されました。 確認されたCR、PR、またはSDを経験した参加者の割合は、RECIST 1.1に従って研究者および第三者の独立した医用画像機関によって評価されます。
最長約24ヶ月
無増悪生存率（PFS）
時間枠：最長約12ヶ月
PFS は、参加者の SI-B003 の初回投与から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されます。 6か月および12か月のPFSは、RECIST 1.1に従って、治験責任医師および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
最長約12ヶ月
全生存率 (OS)
時間枠：初回投与後最長約12ヶ月
12 か月の OS は、RECIST 1.1 に従って、治験責任医師および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
初回投与後最長約12ヶ月
PKと臨床効果指数の相関
時間枠：最長約24ヶ月
PKパラメータ（Cmax、AUC0-t、Ctroughなど）と臨床効果指標（ORR、CBR、PFSなど）の相関を評価します。
最長約24ヶ月
IORRの評価
時間枠：最長約24ヶ月
iORR は、iRECIST 1.1 に従って、治験責任医師および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
最長約24ヶ月
ICRの評価
時間枠：最長約24ヶ月
iCR は、iRECIST 1.1 に従って、治験責任医師および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
最長約24ヶ月
IPRの評価
時間枠：最長約24ヶ月
iPR は、iRECIST 1.1 に従って、治験責任医師および第三者の独立した医用画像診断機関によって評価されます。
最長約24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

協力者

SystImmune Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Lin Shen、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月10日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月23日

最初の投稿 (実際)

2020年10月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月25日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SI-B003-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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