此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 SI-B003 在晚期实体瘤患者中的研究

2025年9月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

评估 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 SI-B003 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究

在 Ia 期研究中，将研究 SI-B003 在复发或转移实体瘤患者中的安全性和耐受性，以确定 MTD 的剂量限制毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)未达到 SI-B003。

在Ib期研究中，SI-B003在特定肿瘤中的安全性和耐受性将根据Ia期研究结果或/和最接近暴露水平的固定剂量给药方式选择多个剂量，并推荐将确定用于 II 期临床研究的 II 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • Chongqing University Cancer Hospital
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • Shanghai Central Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China Hospital, Sichuan University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者能够理解并签署知情同意书，必须自愿参加。
  2. 没有性别限制。
  3. 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18 岁（Ib 期）。
  4. 预期生存时间≥3个月。
  5. 经组织学或细胞学证实为复发或转移性实体瘤，经影像学或其他客观证据证实在接受规范治疗后疾病进展；或参与者是难治性实体瘤患者，或对标准治疗不耐受或存在标准治疗禁忌症。
  6. 同意提供6个月内原发肿瘤或转移灶的肿瘤组织样本或新鲜组织样本（仅限Ib期）。 如果患者无法提供肿瘤组织样本，研究中心需要向申办者提出申请。
  7. 至少有一个可测量的病变在基线时符合 RECIST v1.1 的定义（仅适用于 Ib 期）。
  8. 体能评分ECOG 0或1分。
  9. 无严重心功能不全，左心室射血分数（LVEF）≥50%，（超敏反应）肌钙蛋白T<ULN。
  10. 首次给药前7天内脏器功能符合下列要求： a) 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板计数≥100×109/L（肝癌患者ANC≥75×109/L）； b) 肝脏：总胆红素 (TBIL) ≤1.5 ULN（对于患有吉尔伯特综合征、肝癌或肝转移的参与者，TBIL ≤3 ULN），转氨酶 (AST/ALT) ≤ 3 ULN（对于患有肝癌或肝转移 ≤ 5.0 的参与者）上限);对于患有肝癌或肝转移的参与者，必须排除转氨酶 ≥ 3 ULN 和 TBIL ≥ 1.5 ULN； c) 肾脏：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN 和肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）。
  11. 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者必须在首次给药前7天至给药后24周采取有效的避孕措施。 具有生育能力的女性参与者必须在第一次给药前 7 天内进行血清/尿液妊娠试验阴性。
  12. 参与者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗方案、实验室检查和其他与研究相关的程序。

排除标准：

  1. 活动性中枢神经系统转移的症状。 但是，可以包括具有稳定脑转移或稳定硬膜外脊髓压迫史的参与者。 稳定定义为： 有或没有抗癫痫药物，无发作状态持续12周以上； b. 无需使用糖皮质激素； C。 连续多次MRI（扫描间隔至少8周）成像稳定。
  2. 在本次试验给药前28日内参加过任何其他临床试验者，但已上市药物的临床试验除外；
  3. 首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括酪氨酸激酶小分子抑制剂）等抗肿瘤治疗；首次给药前 6 周内接受过丝裂霉素和亚硝基脲类药物治疗；首次给药前 2 周内口服氟尿嘧啶类药物，如 S-1、卡培他滨或姑息性放疗。
  4. 在本研究给药前 14 天内，接受全身性皮质类固醇（>10mg/天泼尼松，或等效的其他皮质类固醇）或免疫抑制治疗的患者应排除在外，接受吸入或局部皮质类固醇或生理性激素治疗的患者除外肾上腺功能不全引起的替代剂量。
  5. 参加本研究前 28 天内接种过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）者。
  6. 参与者患有根据 NCI-CTCAE v5.0 定义的 3 级肺病，包括静息呼吸困难或需要持续氧疗或有间质性肺病 (ILD) 病史的参与者。
  7. 筛选前4周内发生严重全身感染，包括但不限于严重肺炎、菌血症或真菌、细菌、病毒引起的严重感染并发症。
  8. 有活动性自身免疫性疾病风险或有自身免疫性疾病病史的参与者，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳综合征（多血管炎肉芽肿病、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎症、葡萄膜炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化症、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（格林-巴利综合征）等。 下列情况除外：I型糖尿病、稳定型甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起的甲状腺功能减退症）的激素替代疗法、无需全身治疗的银屑病或白斑病。
  9. 首次给药前2年内并发其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺癌原位癌（仅限Ib期）除外。
  10. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>104）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者。
  11. 2种降压药（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）高血压控制不佳的受试者。
  12. 有严重心脏病史的参与者，如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）、纽约心脏协会（NYHA）≥2级心力衰竭、透壁心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等。
  13. QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）、完全性左束支传导阻滞、III 级房室传导阻滞的参与者。
  14. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1（NCI-CTCAE v5.0）或基线水平，周围神经病变（需恢复至≤2）和脱发除外。
  15. 具有同种异体骨髓或器官移植史的参与者。
  16. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或SI-B003的任何成分有过敏史的参与者。
  17. 在蒽环类药物的辅助（或新辅助）治疗中，蒽环类药物的累积剂量>360 mg/m2。
  18. 孕妇或哺乳期妇女。
  19. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究治疗
参与者在第一个周期（4 周）接受 SI-B003 作为静脉输注。 具有临床益处的参与者可以接受更多周期的额外治疗。 因疾病进展或发生不能耐受的毒性反应或其他原因终止给药。
药品：SI-B003
通过静脉输液给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ia 期：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
DLT 在第一个周期（28 天）期间根据 NCI-CTCAE v5.0 进行评估，如果研究者判断为可能、可能或肯定与研究药物给药相关，则定义为出现以下任何毒性。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
Ia 期：最大耐受​​剂量 (MTD)
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天

MTD 定义为估计 DLT 率最接近目标 DLT 率 (33%) 的剂量被选为 MTD。

如果有两个或多个估计值接近目标DLT率且相同，当估计值低于目标DLT率时，选择较高的剂量，当估计值大于或等于目标毒性率时, 选择较低的剂量。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
Ia 期：最大给药剂量 (MAD)
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
MAD 定义为未达到 MTD 时的最大给药剂量。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
Ia 阶段：治疗突发不良事件 (TEAE)
大体时间：最长约 24 个月
TEAE 被定义为在治疗期间身体暂时出现的任何不利和意外的结构、功能或化学变化，或预先存在的状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床上显着的不利变化） SI-B003。 TEAE 的类型、频率和严重程度将在 SI-B003 的治疗期间进行评估。
最长约 24 个月
Ib 期：II 期推荐剂量 (RP2D)
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
RP2D 定义为申办方（与研究人员协商）根据 SI-B003 剂量递增研究期间收集的安全性、耐受性、疗效、PK 和 PD 数据为剂量扩展组选择的剂量水平。
SI-B003 首次给药后最多 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最高潮
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
将研究 SI-B003 的最大血清浓度 (Cmax)。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
最高温度
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
将研究 SI-B003 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
T1/2
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
将研究 SI-B003 的半衰期 (T1/2)。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
AUC0-t
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
AUC0-t 定义为从时间 0 到最后可测量浓度的时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
氯乙烯
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
将研究每单位时间 SI-B003 血清中的清除率 (CL)。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
波谷
大体时间：SI-B003 首次给药后最多 28 天
Ctrough 被定义为在将给予下一个剂量之前 SI-B003 的最低血清浓度。
SI-B003 首次给药后最多 28 天
特别关注的不良事件 (AESI)
大体时间：最长约 24 个月
AESI 被定义为可能不严重但对 SI-B003 具有特殊意义或重要性的 AE。
最长约 24 个月
ADA（抗药抗体）
大体时间：最长约 24 个月
将评估 SI-B003 的 ADA 发生率和效价。
最长约 24 个月
NAb（中和抗体）
大体时间：最长约 24 个月
将评估 SI-B003 的 NAb 的发生率和滴度。
最长约 24 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 24 个月
ORR 定义为达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。 研究者和第三方独立医学影像机构根据 RECIST 1.1 对经历确认 CR 或 PR 的参与者的百分比进行评估。
最长约 24 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 24 个月
响应者的 DOR 定义为从参与者的初始客观响应到疾病进展或死亡的第一天（以先发生者为准）的时间。 DOR 由研究者和第三方独立医学影像机构根据 RECIST 1.1 评估。
最长约 24 个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 24 个月
CBR 被定义为具有 CR、PR 或 SD 的参与者的百分比。 研究者和第三方独立医学影像机构根据 RECIST 1.1 对经历确认 CR、PR 或 SD 的参与者百分比进行评估。
最长约 24 个月
无进展生存率 (PFS)
大体时间：最长约 12 个月
PFS 定义为从参与者第一次服用 SI-B003 到疾病进展或死亡的第一个日期，以先发生者为准。 6 个月和 12 个月的 PFS 将由研究者和第三方独立医学影像机构根据 RECIST 1.1 进行评估。
最长约 12 个月
总生存率（OS）
大体时间：首次给药后最多约 12 个月
12 个月的 OS 将由研究者和第三方独立医学影像机构根据 RECIST 1.1 进行评估。
首次给药后最多约 12 个月
PK与临床疗效指标的相关性
大体时间：最长约 24 个月
将评估PK参数（Cmax、AUC0-t、Ctrough等）与临床疗效指标（ORR、CBR、PFS等）的相关性。
最长约 24 个月
IORR 评估
大体时间：最长约 24 个月
iORR 将由研究者和第三方独立医学影像机构根据 iRECIST 1.1 进行评估。
最长约 24 个月
ICR的评估
大体时间：最长约 24 个月
iCR 将由研究者和第三方独立医学影像机构根据 iRECIST 1.1 进行评估。
最长约 24 个月
知识产权评估
大体时间：最长约 24 个月
iPR 将由研究者和第三方独立医学影像机构根据 iRECIST 1.1 进行评估。
最长约 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

合作者

SystImmune Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Lin Shen、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月10日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月23日

首次发布 (实际的)

2020年10月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月25日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SI-B003-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅