Tutkimus SI-B003:sta, PD-1/CTLA-4-bispesifisestä vasta-aineesta, potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava vapaaehtoisesti.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib).
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
5. Se on histologiassa tai sytologiassa vahvistettu toistuvaksi tai metastaattiseksi kiinteäksi kasvaimeksi, ja taudin eteneminen on vahvistettu kuvantamisella tai muulla objektiivisella todisteella tavanomaisen hoidon jälkeen; tai osallistuja on potilas, jolla on vaikeahoitoinen kiinteä kasvain, tai hän ei siedä standardihoitoa tai hänellä on vasta-aiheita tavanomaiselle hoidolle.
6. Sitoudu toimittamaan kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä 6 kuukauden kuluessa (vain vaiheen Ib osalta). Jos potilas ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, tutkimuskeskuksen tulee hakea toimeksiantajalta.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1:n määritelmän lähtötilanteessa (vain vaiheessa Ib).
8. Fyysinen kuntopiste ECOG 0 tai 1 piste.
9. Ei vakavaa sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % (yliherkkyys) troponiini T<ULN.
10. Elimen toiminta 7 päivää ennen ensimmäistä antoa täyttää seuraavat vaatimukset: a) Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l ( osallistujat, joilla on maksasyövän ANC ≥ 75 × 109/l); b) Maksa: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤ 3 ULN osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, maksasyövä tai maksametastaasi), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 3 ULN (osallistujille, joilla on maksasyövän tai maksametastaasi ≤ 5,0 ULN); osallistujilta, joilla on maksasyövän tai maksametastaasi, transaminaasiarvot ≥ 3 ULN ja TBIL ≥ 1,5 ULN on suljettava pois; c) Munuaiset: Kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
11. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 24 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
12. Osallistujat pystyvät ja haluavat noudattaa tutkimuspöytäkirjassa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisen keskushermoston metastaasin oireet. Osallistujat, joilla on vakaa aivometastaasi tai stabiili epiduraalinen selkäytimen puristushistoria, voidaan kuitenkin ottaa mukaan. Vakaa määritellään seuraavasti: a. Epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman, kohtaukseton tila kestää yli 12 viikkoa; b. Glukokortikoideja ei tarvitse käyttää; c. Jatkuva moninkertainen MRI (skannausväli vähintään 8 viikkoa) osoitti vakaan tilan kuvantamisessa.
2. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen suorittamista, lukuun ottamatta lueteltujen lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia;
3. Kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä) ja muu kasvainten vastainen hoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa; mitomysiini- ja nitrosoureahoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; suun kautta otettavat fluorourasiilin kaltaiset lääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
4. 14 päivää ennen tämän tutkimuksen antamista systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia muita kortikosteroideja) tai immunosuppressiivista hoitoa saaneet henkilöt tulee sulkea pois, paitsi ne, jotka ovat saaneet inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai fysiologista hormonihoitoa. lisämunuaisten vajaatoiminnasta johtuva korvausannos.
5. Ne, jotka ovat saaneet eläviä viruksia sisältäviä rokotteita (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet) 28 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen antamista.
6. Osallistujilla on NCI-CTCAE v5.0:n mukaan määritelty asteen 3 keuhkosairaus, mukaan lukien osallistujat, joilla on levossa hengenahdistus tai jotka tarvitsevat jatkuvaa happihoitoa tai joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
7. Vakavia systeemisiä infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien vakava keuhkokuume, bakteremia tai vakavat sienten, bakteerien ja virusten aiheuttamat infektiokomplikaatiot.
8. Osallistujat, joilla on aktiivisten autoimmuunisairauksien riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä (granulomapolyangiitin tauti, Gravesin tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus, uveiitti), autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barrén oireyhtymä) jne. Lukuun ottamatta seuraavia sairauksia: tyypin I diabetes, hormonikorvaushoito vakaan kilpirauhasen vajaatoiminnan (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriaasi tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
9. Komplisoitunut muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi parantuneen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen/kohdunkaulan/rintasyöpä in situ (vain vaihe Ib).
10. Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopionumero> 104) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
11. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu verenpaine kahdella eri verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine> 150 mmHg tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg).
12. Osallistujat, joilla on ollut vaikea sydänsairaus, kuten: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris jne.
13. Osallistujat, joilla on pidentynyt QT-aika (miehen QTc> 450 ms tai naisen QTc> 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos.
14. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) tai lähtötasolle, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa (joka on palautettava arvoon ≤2) ja hiustenlähtöä.
15. Osallistujat, joilla on allogeeninen luuydin- tai elinsiirtohistoria.
16. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allergioita rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai ihmisen ja hiiren kimeerisille vasta-aineille tai jollekin SI-B003:n komponentille.
17. Antrasykliinien adjuvanttihoidossa (tai neoadjuvanttihoidossa) antrasykliinien kumulatiivinen annos on > 360 mg/m2.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.