Uno studio su SI-B003, un anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4, in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (fase Ia); ≥18 anni (fase Ib).
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. È confermato dall'istologia o dalla citologia come tumore solido ricorrente o metastatico e vi è progressione della malattia confermata dall'imaging o da altre prove oggettive dopo aver ricevuto il trattamento standard; o il partecipante è un paziente con un tumore solido refrattario, o è intollerante al trattamento standard o vi sono controindicazioni al trattamento standard.
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale o campioni di tessuto fresco dal tumore primario o dalla metastasi entro 6 mesi (solo per lo stadio Ib). Se il paziente non è in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, il centro di ricerca deve rivolgersi allo sponsor.
7. Almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione di RECIST v1.1 al basale (solo per lo stadio Ib).
8. Punteggio di idoneità fisica ECOG 0 o 1 punto.
9. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, (ipersensibilità) troponina T<ULN.
10. La funzionalità dell'organo entro 7 giorni prima della prima somministrazione soddisfa i seguenti requisiti: a) Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, emoglobina ≥90 g/L, conta piastrinica ≥100×109/L ( partecipanti con cancro al fegato ANC ≥75×109/L); b) Fegato: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​ULN (TBIL ≤3 ULN nei partecipanti con sindrome di Gilbert, cancro al fegato o metastasi epatiche), transaminasi (AST/ALT) ≤ 3 ULN (per i partecipanti con cancro al fegato o metastasi epatiche ≤ 5,0 ULN); per i partecipanti con carcinoma epatico o metastasi epatiche, devono essere escluse transaminasi ≥ 3 ULN e TBIL ≥ 1,5 ULN; c) Rene: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN e tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault).
11. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 24 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
12. I partecipanti sono in grado e disposti a rispettare le visite, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure relative allo studio previste dal protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale. Tuttavia, possono essere inclusi i partecipanti con metastasi cerebrali stabili o storia di compressione epidurale stabile del midollo spinale. Stabile è definito come: a. Con o senza farmaci antiepilettici, lo stato libero da crisi dura più di 12 settimane; b. Non è necessario utilizzare glucocorticoidi; c. La risonanza magnetica multipla continua (intervallo di scansione di almeno 8 settimane) ha mostrato uno stato stabile nell'imaging.
2. Coloro che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della somministrazione di questa sperimentazione, ad eccezione delle sperimentazioni cliniche dei farmaci elencati;
3. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata (compreso l'inibitore di piccole molecole della tirosina chinasi) e altra terapia antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima somministrazione; trattamento con mitomicina e nitrosourea nelle 6 settimane precedenti la prima somministrazione; farmaci simili al fluorouracile per via orale come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
4. Nei 14 giorni precedenti la somministrazione di questo studio, coloro che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi equivalenti) o terapia immunosoppressiva devono essere esclusi, ad eccezione di coloro che hanno ricevuto corticosteroidi per via inalatoria o topica o terapia ormonale di fisiologico dose sostitutiva a causa di insufficienza surrenalica.
5. Coloro che hanno ricevuto vaccini con virus vivi (compresi i vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni prima della somministrazione di questo studio.
6. - I partecipanti hanno una malattia polmonare di grado 3 definita secondo NCI-CTCAE v5.0, compresi i partecipanti con dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia continua o una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
7. Gravi infezioni sistemiche si sono verificate entro 4 settimane prima dello screening, incluse ma non limitate a polmonite grave, batteriemia o gravi complicanze infettive causate da funghi, batteri e virus.
8. - Partecipanti a rischio di malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener (poliangite granuloma, morbo di Graves, artrite reumatoide, infiammazione ipofisaria, uveite), epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barré), ecc. Ad eccezione delle seguenti condizioni: diabete di tipo I, terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo stabile (incluso l'ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine che non richiedono un trattamento sistemico.
9. Complicato con altri tumori maligni entro 2 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle guarito, del carcinoma basocellulare, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma della prostata/della cervice/della mammella in situ (solo fase Ib).
10. - Partecipanti con anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivi, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (numero di copie HBV-DNA> 104) o infezione da virus dell'epatite C (HCV).
11. - Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata da due tipi di farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
12. - Partecipanti con storia di cardiopatia grave, come: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado 2, storia di infarto miocardico transmurale, angina pectoris instabile ecc.
13. - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile> 450 msec o QTc femminile> 470 msec), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado.
14. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) o al livello basale, ad eccezione della neuropatia periferica (necessità di essere ripristinata a ≤2) e della caduta dei capelli.
15. - Partecipanti con midollo osseo allogenico o storia di trapianto di organi.
16. - Partecipanti che hanno una storia di allergie agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o a uno qualsiasi dei componenti di SI-B003.
17. Nel trattamento adiuvante (o neoadiuvante) delle antracicline, la dose cumulativa di antracicline è > 360 mg/m2.
18. Donne incinte o che allattano.
19. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.