Une étude du SI-B003, un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Les participants peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et doivent participer volontairement.
2. Pas de limite de sexe.
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (phase Ia) ; ≥18 ans (phase Ib).
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Il est confirmé par histologie ou cytologie comme une tumeur solide récurrente ou métastatique, et il y a une progression de la maladie confirmée par imagerie ou d'autres preuves objectives après avoir reçu un traitement standard ; ou le participant est un patient atteint d'une tumeur solide réfractaire, ou est intolérant au traitement standard ou il existe des contre-indications au traitement standard.
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de tissus frais de la tumeur primaire ou de la métastase dans les 6 mois (uniquement pour le stade Ib). Si le patient n'est pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux, le centre de recherche doit faire une demande auprès du promoteur.
7. Au moins une lésion mesurable répondant à la définition de RECIST v1.1 au départ (uniquement pour le stade Ib).
8. Note de forme physique ECOG 0 ou 1 point.
9. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, (hypersensibilité) troponine T < LSN.
10. La fonction organique dans les 7 jours précédant la première administration répond aux exigences suivantes : a) Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, hémoglobine ≥90 g/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L ( participants atteints d'un cancer du foie ANC ≥75×109/L) ; b) Foie : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 LSN (TBIL ≤ 3 LSN chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques), transaminase (AST/ALT) ≤ 3 LSN (pour les participants atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques ≤ 5,0 LSN); pour les participants atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques, une transaminase ≥ 3 LSN et un TBIL ≥ 1,5 LSN doivent être exclus ; c) Rein : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN et taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
11. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 24 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
12. Les participants sont capables et désireux de se conformer aux visites, plans de traitement, examens de laboratoire et autres procédures liées à l'étude stipulées dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Symptômes de métastases actives du système nerveux central. Cependant, les participants présentant des métastases cérébrales stables ou des antécédents stables de compression épidurale de la moelle épinière peuvent être inclus. Stable est défini comme : a. Avec ou sans médicaments antiépileptiques, l'état sans crise dure plus de 12 semaines ; b. Il n'est pas nécessaire d'utiliser des glucocorticoïdes ; c. L'IRM multiple continue (intervalle de balayage d'au moins 8 semaines) a montré un état stable en imagerie.
2. Ceux qui ont participé à tout autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration de cet essai, à l'exception des essais cliniques des médicaments répertoriés ;
3. Chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie radicale, chirurgie majeure, thérapie ciblée (y compris petite molécule inhibitrice de la tyrosine kinase) et autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration ; traitement à la mitomycine et aux nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première administration ; médicaments oraux de type fluorouracile tels que S-1, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première administration.
4. Dans les 14 jours précédant l'administration de cette étude, les personnes ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres corticostéroïdes équivalents) ou un traitement immunosuppresseur doivent être exclues, à l'exception de celles qui ont reçu des corticostéroïdes inhalés ou topiques, ou une hormonothérapie de nature physiologique. dose de remplacement due à une insuffisance surrénalienne.
5. Ceux qui ont reçu des vaccins à virus vivants (y compris des vaccins vivants atténués) dans les 28 jours précédant l'administration de cette étude.
6. Les participants ont une maladie pulmonaire de grade 3 définie selon NCI-CTCAE v5.0, y compris les participants souffrant de dyspnée au repos, ou nécessitant une oxygénothérapie continue, ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
7. Des infections systémiques graves sont survenues dans les 4 semaines précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie grave, une bactériémie ou des complications infectieuses graves causées par des champignons, des bactéries et des virus.
8. Les participants à risque de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener (maladie du granulome polyangéite, la maladie de Graves, la polyarthrite rhumatoïde, l'inflammation hypophysaire, uvéite), hépatite auto-immune, sclérose systémique, thyroïdite de Hashimoto, vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré), etc. À l'exception des affections suivantes : diabète de type I, traitement hormonal substitutif pour l'hypothyroïdie stable (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), psoriasis ou vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique.
9. Compliqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première administration, à l'exception des carcinomes épidermoïdes cutanés guéris, des carcinomes basocellulaires, des cancers superficiels de la vessie, des cancers in situ de la prostate/du col de l'utérus/du sein (uniquement en phase Ib).
10. Participants avec anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positifs, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN-VHB> 104) ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
11. Participants présentant une hypertension mal contrôlée par deux types de médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg).
12. Participants ayant des antécédents de maladie cardiaque grave, tels que : insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ≥ grade 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque ≥ grade 2, antécédents d'infarctus du myocarde transmural, angine de poitrine instable, etc.
13. Participants avec intervalle QT prolongé (QTc masculin> 450 msec ou QTc féminin> 470 msec), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade III.
14. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'est pas revenue à ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) ou au niveau de référence, à l'exception de la neuropathie périphérique (qui doit être restaurée à ≤ 2) et de la perte de cheveux.
15. Participants ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe.
16. Participants ayant des antécédents d'allergies aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques homme-souris ou à l'un des composants du SI-B003.
17. Dans le traitement adjuvant (ou néoadjuvant) des anthracyclines, la dose cumulée d'anthracyclines est > 360 mg/m2.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Autres conditions que l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.