EGFRm+ および MET 増幅進行 NSCLC 患者におけるサボリチニブ + オシメルチニブとサボリチニブ + プラセボを比較する研究 (CoC)
2026年7月3日 更新者：AstraZeneca
オシメルチニブによる治療後に進行したEGFRm+およびMET増幅局所進行性または転移性非小細胞肺癌患者におけるサボリチニブとオシメルチニブの併用 vs サボリチニブとプラセボの併用の多施設第II相二重盲検無作為化試験
この研究では、治療後に進行した上皮成長因子受容体変異陽性およびMET増幅、局所進行性または転移性非小細胞肺がんの患者を対象に、サボリチニブとオシメルチニブの併用療法とプラセボとサボリチニブの併用療法の活性をオシメルチニブと比較します。オシメルチニブと。
調査の概要
詳細な説明
EGFR-TKI に対する耐性は臨床上の問題です。 オシメルチニブに対する耐性のメカニズムの 1 つは、MET 受容体チロシンキナーゼの増幅であり、EGFR とは無関係に下流の細胞内シグナル伝達を活性化します。 この研究では、サボリチニブとオシメルチニブの有効性を調査することにより、EGFRm と MET の二重経路遮断に対する応答を評価して、MET を介したオシメルチニブに対する耐性と MET 経路のみの阻害を克服することにより、MET を介したオシメルチニブ耐性に対するサボリチニブの個々の寄与を調査します。オシメルチニブによる治療後に進行した EGFRm+ および MET 増幅、局所進行または転移性 NSCLC 患者におけるサボリチニブ + プラセボからオシメルチニブ (以下、プラセボと呼ぶ) へ。 これは、多施設、第 II 相、二重盲検、無作為化試験です。
患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、1 日 1 回のサボリチニブと 1 日 1 回のオシメルチニブによる治療を受けるか、1 日 1 回のサボリチニブとプラセボによる治療を受けます。 無作為化は、以前の治療ラインの数に従って層別化されます（すなわち、第一選択としてのオシメルチニブ単剤療法または第二選択以上[化学療法の前または後にオシメルチニブ単剤療法を受けた患者を含む]）。 適格であると確認されたすべての患者は、1日目にサボリチニブとオシメルチニブまたはサボリチニブとプラセボによる治療を開始します。 RECIST 1.1による客観的なPDが評価されるか、許容できない毒性が発生するか、同意が撤回されるか、または別の中止基準が満たされるまで、治療は28日サイクルで1日1回続けられます。
進行後、患者は盲検化されず、最初にサボリチニブとプラセボ群に無作為化された患者は、治験責任医師が客観的な PD を評価した後、非盲検のサボリチニブとオシメルチニブにクロスオーバーして、登録されたすべての患者がサボリチニブの併用を受ける機会を得られるようにすることができます。プラスオシメルチニブ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、アルゼンチン、C1120AAT
- Research Site
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Delhi、インド、110085
- Research Site
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Mumbai、インド、400053
- Research Site
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Bangkok、タイ、10210
- Research Site
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Bangkok、タイ、10300
- Research Site
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Bangkok、タイ、10330
- Research Site
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Bangkok、タイ、10400
- Research Site
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Bangkok、タイ、10700
- Research Site
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Hat Yai、タイ、90110
- Research Site
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Khon Kaen、タイ、40002
- Research Site
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Muang、タイ、50200
- Research Site
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Hanoi、ベトナム、100000
- Research Site
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Ho Chi Minh City、ベトナム、700000
- Research Site
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Hà Nội、ベトナム、100000
- Research Site
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Taichung、台湾、402
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、235
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Taoyuan City、台湾、333
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上（日本では20歳以上）でなければなりません。 すべての性別が許可されています
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性EGFRm + NSCLCで、EGFR TKI感受性に関連することが知られており、オシメルチニブの国家ラベル（エクソン19欠失および/またはL858Rなど）で許可されているEGFR変異を保有し、根治的治療を受けにくい.
- オシメルチニブによる治療後に文書化された放射線学的 PD (オシメルチニブは最新の治療である必要はありません)。
- -以前のオシメルチニブ治療の進行後に収集された腫瘍標本に対する中央MET FISH検査によって決定されるMET増幅を持っています。
- 少なくとも測定可能な標的病変
- -患者は、局所進行/転移の設定で、少なくとも1つ、ただし3つ以下の以前の治療ライン（治験治療を含む）を受けていなければなりません。
- 十分な血液学的機能、肝機能および腎機能
- -Eastern Cooperative Oncology Group / WHOのパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間以上の悪化がなく、最低余命12週間。
- 出産の可能性のある女性は、適切な避妊手段を使用する意思があり、授乳中ではなく、妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究中および研究介入の中止後6か月間、バリア避妊を喜んで使用する必要があります。 患者は、投与開始から研究介入の中止後 6 か月まで精子提供を控える必要があります。
除外基準:
- -研究介入の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性、ただし、脱毛症、ヘモグロビン≥9 g / dL、およびグレード2、以前のプラチナ治療に関連した神経障害。
- -研究者が判断したように、活動的な胃腸疾患または経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる他の状態。
-現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:
- 不安定狭心症
- -うっ血性心不全（NYHAグレード2以上）
- 急性心筋梗塞
- 脳卒中または一過性脳虚血発作
- -制御されていない高血圧（薬物療法にもかかわらずBP ≥ 150/95 mmHg）。
- -スクリーニングクリニックECGマシンを使用して3つのECGから取得した、スクリーニング時の平均安静補正QT間隔（QTcF）が女性で> 470ミリ秒、男性で> 450ミリ秒のQTcF値。
- QTcF延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める可能性のある要因
- 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。
- 急性冠症候群
- -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のための限られたフィールド放射線が研究介入開始の7日前までに投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
- -主要な外科的処置 研究介入開始から28日以内、または軽度の外科的処置 ≦7日。 port-a-cath の配置後、待機は必要ありません。
- -治験責任医師が判断した場合、腎移植または活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
- -アクティブなHBV（HBsAg結果が陽性）またはHCV。 ウイルス検査は、研究の適格性の評価には必要ありません。
- -結核、またはHIV（陽性HIV 1/2抗体）を含むがこれらに限定されない既知の重篤な活動性感染症。 研究の適格性を評価するためにテストは必要ありません。
- -過去5年以内の他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者は適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）の治療を受けたすべての患者が適格です。
- -無症候性、安定性、ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移 研究介入の開始前の少なくとも2週間。
- -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
- -オシメルチニブ以外の第3世代EGFR-TKIによる以前または現在の治療。
- -サボリチニブまたは別のMET阻害剤（フォレチニブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、オナルツズマブ、カプマチニブなど）による以前または現在の治療。
- NSCLCの全身療法を4回以上受けた患者
- -進行NSCLCの治療のための細胞毒性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤 スクリーニング中に中断されずに継続する可能性のある単剤療法のオシメルチニブを除いて、研究介入の最初の投与前の14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究から。
- -現在、CYP3A4の強力な誘導剤またはCYP1A2の強力な阻害剤であることが知られている薬物またはハーブサプリメントを服用している（または最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者 CYP1A2、またはCYP3A4基質の2週間以内に狭い治療範囲を有する研究介入の初回投与（セントジョンズワートの場合は3週間）は除外されます。 すべての患者は、研究中および最後の用量摂取から 3 か月後まで、CYP3A4 に対する既知の誘導物質効果を持つ医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
- 研究介入の最初の投与から14日以内にその研究から研究介入を受けた場合、進行NSCLCの治療のための細胞毒性、治験薬、または他の抗がん剤を用いた別の臨床研究への参加。
- -オシメルチニブまたはサボリチニブの活性または不活性賦形剤、または同様の化学構造またはクラスの薬物に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
サボリチニブ 300 mg 経口 QD オシメルチニブ 80 mg 経口 QD |
オシメルチニブ 80 mg 経口 QD サボリチニブ 300mg 経口 QD |
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実験的：アームB
サボリチニブ 300 mg 経口 QD プラセボからオシメルチニブ 80mg 経口 QD |
サボリチニブ 300mg 経口 QD プラセボからオシメルチニブ 80mg 経口 QD |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：ランダム化から24週間までは6週間ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで8週間ごとに腫瘍評価（最長約25か月）
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治験責任医師が評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の来院反応を示した評価可能な患者の割合。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、新たな病変が存在しないことと定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) >= 30% 減少し、新たな非標的病変がないことと定義されます。
全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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ランダム化から24週間までは6週間ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで8週間ごとに腫瘍評価（最長約25か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から24週間までは6週間ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで8週間ごとに腫瘍評価（最長約25か月）
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PFSは、患者が無作為化治療から離脱するか、または進行前に別の抗がん療法を受けるかどうかに関係なく、無作為化から客観的疾患の進行または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。
進行（すなわち、PD）は、標的病変（TL）の直径の合計が少なくとも20％増加し、絶対的な増加が5mm以上であると定義されます。基準として、ベースラインの合計を含む治療開始以来の最小の直径の合計が考慮されます。直径。
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ランダム化から24週間までは6週間ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで8週間ごとに腫瘍評価（最長約25か月）
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反応期間 (DoR)
時間枠：ランダム化から24週間までは6週間ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで8週間ごとに腫瘍評価（最長約25か月）
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DoR は、最初に文書化された反応の日から、研究者によって評価された RECIST 1.1 に従って文書化された進行の日、または疾患の進行がない場合の死亡の日までの時間として定義されます。
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ランダム化から24週間までは6週間ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで8週間ごとに腫瘍評価（最長約25か月）
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腫瘍サイズ評価 (TSA)
時間枠：ベースラインと 12 週間。
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TSAは、研究者によって評価された、RECIST 1.1に従って12週間のTLのベースラインからの変化率として定義されます。
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ベースラインと 12 週間。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化の日から何らかの原因による死亡まで、データカットオフ日（2022年12月21日）まで評価（最長約25か月）
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OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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無作為化の日から何らかの原因による死亡まで、データカットオフ日（2022年12月21日）まで評価（最長約25か月）
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治療開始から6週間後のEGFR変異の総クリアランス(EGFR変異対立遺伝子頻度のベースラインからの変化率)。
時間枠：治療開始から6週間後。
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この患者集団におけるサボリチニブとオシメルチニブまたはサボリチニブとプラセボ治療後のctDNAクリアランスの有病率を判定するため
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治療開始から6週間後。
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治療開始から6週間後のEGFR変異の総クリアランス(EGFR変異対立遺伝子頻度のベースラインからの絶対変化)。
時間枠：治療開始から6週間後。
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この患者集団におけるサボリチニブとオシメルチニブまたはサボリチニブとプラセボ治療後のctDNAクリアランスの有病率を判定するため
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治療開始から6週間後。
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複数回投与時のPK濃度比
時間枠：C3h サイクル 2 1 日目/C3h サイクル 1 1 日目;投与前サイクル 3 1 日目/投与前サイクル 2 1 日目。投与前サイクル6 1日目/投与前サイクル2 1日目。投与前サイクル 11 1 日目/投与前サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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複数回投与における PK の時間依存性は、列 1 で特定された時点での平均濃度の比によって評価されます。
たとえば、「C3h サイクル 2 1 日目 / C3h サイクル 1 1 日目」期間の幾何平均比は、C3h サイクル 2 1 日目 (ステージ 2) の幾何平均値を C3h サイクル 1 1 日目 (ステージ 2) の幾何平均値で割ったものです。 1)。
測定は値の比率であるため、中心傾向の測定は適切ではありません。
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C3h サイクル 2 1 日目/C3h サイクル 1 1 日目;投与前サイクル 3 1 日目/投与前サイクル 2 1 日目。投与前サイクル6 1日目/投与前サイクル2 1日目。投与前サイクル 11 1 日目/投与前サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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サボリチニブ、オシメルチニブおよびその代謝物の AUCss (サボリチニブの場合は M2 および M3、オシメルチニブの場合は AZ5104)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前および投与後 1、3、4、および 6 時間
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定常状態における血漿濃度-時間曲線の下の面積
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サイクル 3、1 日目: 投与前および投与後 1、3、4、および 6 時間
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サボリチニブ、オシメルチニブおよびその代謝物の Cssmax (サボリチニブの場合は M2 および M3、オシメルチニブの場合は AZ5104)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前および投与後 1、3、4、および 6 時間
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最大定常状態血漿濃度
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サイクル 3、1 日目: 投与前および投与後 1、3、4、および 6 時間
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サボリチニブ、オシメルチニブおよびその代謝物の Tssmax (サボリチニブの場合は M2 および M3、オシメルチニブの場合は AZ5104)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前および投与後 1、3、4、および 6 時間
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定常状態での最大血漿濃度までの時間
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サイクル 3、1 日目: 投与前および投与後 1、3、4、および 6 時間
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サボリチニブ、オシメルチニブおよびその代謝物の CLss/F (サボリチニブの場合は M2 および M3、オシメルチニブの場合は AZ5104)
時間枠：サイクル 3、1 日目 (各サイクルは 28 日)
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サボリチニブとオシメルチニブのPKを評価する。
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サイクル 3、1 日目 (各サイクルは 28 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物関連の有害事象（過敏症などであるがこれに限定されない）に対する感受性に関連する HLA 対立遺伝子。
時間枠：オン サイクル 1 1 日目のみ (各サイクルは 28 日)
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発生毒性におけるHLA対立遺伝子の役割を調査するために、生殖細胞系DNAを収集して保存する。
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オン サイクル 1 1 日目のみ (各サイクルは 28 日)
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サボリチニブとプラセボで増悪後にクロスオーバーした患者の全生存期間
時間枠：一次分析は、最後の患者が無作為化されてから6か月後に行われます。最終的な分析は、最後の患者が無作為化されてから 18 か月後、または患者の 70% が進行または死亡した時点のいずれか早い時期に行われます。
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無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義
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一次分析は、最後の患者が無作為化されてから6か月後に行われます。最終的な分析は、最後の患者が無作為化されてから 18 か月後、または患者の 70% が進行または死亡した時点のいずれか早い時期に行われます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月28日
一次修了 (実際)
2022年12月21日
研究の完了 (推定)
2027年3月15日
試験登録日
最初に提出
2020年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月27日
最初の投稿 (実際)
2020年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月3日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5084C00009
- 2020-000813-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。