A Savolitinib Plus Osimertinib és a Savolitinib Plus Placebo összehasonlító vizsgálata EGFRm+ és MET Amplified Advanced NSCLC betegeknél (CoC)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ≥ 18 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában (Japánban legalább 20 évesek). Minden nem megengedett
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus EGFRm+ NSCLC, amely EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy EGFR TKI érzékenységgel jár, és amely megengedett az osimertinib nemzeti címkéjén (például a 19-es exon deléció és/vagy az L858R), amely nem alkalmas gyógyító terápiára .
• Dokumentált radiológiai PD osimertinib-kezelést követően (nem szükséges, hogy az osimertinib legyen a legújabb terápia).
• Végezzen MET-amplifikációt központi MET FISH-teszttel meghatározott tumormintán, amelyet az előző osimertinib-kezelés progresszióját követően vettek.
• Legalább mérhető célelváltozás
• A betegeknek legalább egy, de legfeljebb 3 terápiás sort kell kapniuk (beleértve a vizsgálati terápiát is) lokálisan előrehaladott/metasztatikus környezetben.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport/WHO teljesítménystátusz 0 vagy 1, az előző 2 hét során nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására, nem szabad szoptatniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati beavatkozás abbahagyását követő 6 hónapig. A betegeknek tartózkodniuk kell a sperma adományozásától az adagolás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás abbahagyását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati beavatkozás megkezdésekor nagyobb volt, mint a CTCAE 1. fokozata, kivéve az alopecia, a hemoglobin ≥ 9 g/dl és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
• A vizsgáló megítélése szerint aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot, amely jelentősen befolyásolja az orális terápia felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.

• Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban:

  • Instabil angina pectoris
  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 2 fokozat)
  • Akut miokardiális infarktus
  • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (BP ≥ 150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére).
  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec nőknél és > 450 msec férfiaknál a szűréskor, 3 EKG-ból nyerve a szűrőklinika EKG-gépből származó QTcF-értékével.
  • Minden olyan tényező, amely növelheti a QTcF megnyúlásának vagy az aritmiás események kockázatát
  • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG-k ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában.
  • Akut koronária szindróma
• Széles hatókörű sugárterápia (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium 89-et), amelyet ≤ 28 nappal vagy korlátozott terepi besugárzást alkalmaztak palliáció céljából ≤ 7 nappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt, vagy nem gyógyult ki az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati beavatkozás megkezdésétől vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. A port-a-cath elhelyezést követően nincs szükség várakozásra.
• A vizsgáló megítélése szerint minden olyan súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegségre utaló bizonyíték, beleértve a vesetranszplantációt vagy az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a CSP-nek való megfelelést.
• Aktív HBV (pozitív HBsAg eredmény) vagy HCV. Vírusvizsgálat nem szükséges a vizsgálatra való alkalmasság értékeléséhez.
• Ismert súlyos aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist vagy a HIV-t (pozitív HIV 1/2 antitestek). A vizsgálatra való alkalmasság értékeléséhez nincs szükség tesztelésre.
• Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte vagy invazív rák kezelésének története az elmúlt 5 évben. Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik legalább 3 éve definitív helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, pályázhatnak. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek (azaz nem invazív), csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel.
• Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt legalább 2 hétig.
• ILD, gyógyszer által kiváltott ILD, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás a múltban, vagy klinikailag aktív ILD bármely bizonyítéka.
• Az osimertinibtől eltérő 3. generációs EGFR-TKI-vel végzett korábbi vagy jelenlegi kezelés.
• Korábbi vagy jelenlegi kezelés savolitinibbel vagy más MET-gátlóval (például foretinib, crizotinib, kabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
• Azok a betegek, akik ≥ 4 sor szisztémás terápiát kaptak NSCLC miatt
• Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek vagy egyéb rákellenes gyógyszer előrehaladott NSLC kezelésére egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 14 napon belül, kivéve az osimertinib monoterápiát, amely megszakítás nélkül folytatódhat a szűrés alatt.
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak (vagy nem tudják abbahagyni a vizsgálati beavatkozás első adagjának beadása előtt), amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok vagy erős CYP1A2 inhibitorok, vagy olyan CYP3A4 szubsztrátokat, amelyek szűk terápiás tartományúak a beadást követő 2 héten belül. a vizsgálati beavatkozás első adagja (3 hét orbáncfű esetében) kizárásra kerül. Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítők és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten induktor hatásúak a CYP3A4-re a vizsgálat során és 3 hónapig az utolsó adag bevétele után.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban citotoxikus, vizsgálati készítménnyel vagy más rákellenes gyógyszerrel előrehaladott NSCLC kezelésére, ha az adott vizsgálatból a vizsgálati beavatkozás első adagját követő 14 napon belül vizsgálati beavatkozást kapott.
• Ismert túlérzékenység az osimertinib vagy a savolitinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.