Badanie porównujące Savolitinib Plus Osimertinib vs Savolitinib Plus Placebo u pacjentów z EGFRm+ i zaawansowanym NSCLC z amplifikacją MET (CoC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ukończone ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody (≥ 20 lat w Japonii). Dozwolone są wszystkie płcie
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC EGFRm+ z mutacją EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością na TKI EGFR i która jest dozwolona w krajowej etykiecie ozymertynibu (takie jak delecja eksonu 19 i/lub L858R), która nie podlega leczeniu leczniczemu .
• Udokumentowana radiologiczna PD po leczeniu ozymertynibem (osimertynib nie musi być ostatnią terapią).
• Uzyskać amplifikację MET określoną za pomocą centralnego testu MET FISH na próbkach guza pobranych po progresji podczas wcześniejszego leczenia ozymertynibem.
• Przynajmniej mierzalna zmiana docelowa
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną, ale nie więcej niż 3 linie leczenia (w tym terapię eksperymentalną) w leczeniu miejscowo zaawansowanego/przerzutowego.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group/WHO 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przerwaniu udziału w badaniu. Pacjenci powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 6 miesięcy po przerwaniu udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Nierozwiązane toksyczności wynikające z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, większe niż stopnia 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia badania, z wyjątkiem łysienia, stężenia hemoglobiny ≥ 9 g/dl i stopnia 2., neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną.
• Według oceny badacza, czynna choroba żołądkowo-jelitowa lub inny stan, który znacząco zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie terapii doustnej.

• Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 2 według NYHA)
  • Ostry zawał mięśnia sercowego
  • Udar lub przejściowy atak niedokrwienny
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥ 150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego).
  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn podczas badania przesiewowego, uzyskany z 3 EKG z wykorzystaniem wartości QTcF uzyskanej z maszyny do badań przesiewowych EKG.
  • Wszelkie czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTcF lub ryzyko zdarzeń arytmii
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG.
  • Ostry zespół wieńcowy
• Radioterapia szerokopolowa (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) stosowana ≤ 28 dni lub ograniczona radioterapia polem do leczenia paliatywnego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania lub nie nastąpiła poprawa po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Duże zabiegi chirurgiczne ≤ 28 dni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤ 7 dni. Po umieszczeniu cewnika w port-a-cath nie trzeba czekać.
• Według oceny badacza, wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym przeszczepu nerki lub czynnej skazy krwotocznej, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu CSP.
• Aktywny HBV (dodatni wynik HBsAg) lub HCV. Testy wirusowe nie są wymagane do oceny kwalifikowalności do badania.
• Znana poważna aktywna infekcja, w tym między innymi gruźlica lub HIV (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Testowanie nie jest wymagane do oceny kwalifikowalności do badania.
• Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 5 lat. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali definitywne leczenie miejscowe co najmniej 3 lata wcześniej i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.
• Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
• Wcześniejsze lub obecne leczenie EGFR-TKI trzeciej generacji innym niż ozymertynib.
• Wcześniejsze lub obecne leczenie sawolitynibem lub innym inhibitorem MET (na przykład foretynibem, kryzotynibem, kabozantynibem, onartuzumabem, kapmatinibem).
• Pacjenci, którzy otrzymali ≥ 4 linie leczenia systemowego z powodu NSCLC
• Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji, z wyjątkiem monoterapii ozymertynibem, która może być kontynuowana nieprzerwanie podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej interwencji) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 lub silnymi inhibitorami CYP1A2 lub substratów CYP3A4, które mają wąski zakres terapeutyczny w ciągu 2 tygodni od pierwsza dawka badanej interwencji (3 tygodnie dla ziela dziurawca) zostanie wykluczona. Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i/lub spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4 podczas badania i przez 3 miesiące później od przyjęcia ostatniej dawki.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z lekiem cytotoksycznym, badanym produktem lub innym lekiem przeciwnowotworowym w leczeniu zaawansowanego NSCLC, jeśli uzyskano interwencję w ramach tego badania w ciągu 14 dni od pierwszej dawki interwencji w ramach badania.
• Znana nadwrażliwość na czynne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub sawolitynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub podobnej klasie.