Een studie waarin Savolitinib plus Osimertinib versus Savolitinib plus placebo werd vergeleken bij patiënten met EGFRm+ en MET Amplified Advanced NSCLC (CoC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (≥ 20 jaar in Japan). Alle geslachten zijn toegestaan
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd EGFRm+ NSCLC met een EGFR-mutatie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid en die is toegestaan ​​op het nationale osimertinib-label (zoals exon 19-deletie en/of L858R), die niet vatbaar is voor curatieve therapie .
• Gedocumenteerde radiologische PD na behandeling met osimertinib (osimertinib hoeft niet de meest recente therapie te zijn).
• Zorg voor MET-amplificatie zoals bepaald door middel van centrale MET FISH-testen op tumormonsters die zijn verzameld na progressie op eerdere behandeling met osimertinib.
• Ten minste meetbare doellaesie
• Patiënten moeten ten minste één maar niet meer dan drie eerdere therapielijnen hebben gekregen (inclusief experimentele therapie) in de lokaal gevorderde/gemetastaseerde setting.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
• Eastern Cooperative Oncology Group/WHO prestatiestatus van 0 of 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, dienen bereid te zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van de onderzoeksinterventie. Patiënten dienen af ​​te zien van het doneren van sperma vanaf het begin van de dosering tot 6 maanden na stopzetting van de onderzoeksinterventie.

Uitsluitingscriteria:

• Onopgeloste toxiciteiten van een eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van alopecia, hemoglobine ≥ 9 g/dl en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
• Naar het oordeel van de onderzoeker, actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie aanzienlijk zal verstoren.

• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

  • Instabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen (NYHA graad ≥ 2)
  • Acuut myocardinfarct
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/95 mmHg ondanks medische therapie).
  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) > 470 msec voor vrouwen en > 450 msec voor mannen bij screening, verkregen uit 3 ECG's met behulp van de QTcF-waarde afgeleid van het ECG-apparaat van de screeningkliniek.
  • Alle factoren die het risico op QTcF-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG's.
  • Acute kransslagader syndroom
• Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤ 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie of niet hersteld is van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Grote chirurgische ingrepen ≤ 28 dagen na aanvang van de studie-interventie of kleine chirurgische ingrepen ≤ 7 dagen. U hoeft niet te wachten na plaatsing van een port-a-cath.
• Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder niertransplantatie of actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van de CSP in gevaar zou brengen.
• Actieve HBV (positieve HBsAg-uitslag) of HCV. Virale tests zijn niet vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.
• Bekende ernstige actieve infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, tuberculose of HIV (positieve HIV 1/2 antilichamen). Testen is niet vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.
• Aanwezigheid van andere actieve kankers, of geschiedenis van behandeling voor invasieve kanker, in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met stadium I-kanker die ten minste 3 jaar eerder een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (dwz niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
• Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis, waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Eerdere of huidige behandeling met een 3e generatie EGFR-TKI anders dan osimertinib.
• Eerdere of huidige behandeling met savolitinib of een andere MET-remmer (bijvoorbeeld foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
• Patiënten die ≥ 4 lijnen systemische therapie voor NSCLC hebben gekregen
• Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderd NSCLC uit een eerdere behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van monotherapie osimertinib die tijdens de screening ononderbroken kan worden voortgezet.
• Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksinterventie krijgen) waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A4 of sterke remmers van CYP1A2, of CYP3A4-substraten die een smal therapeutisch bereik hebben binnen 2 weken na de eerste dosis studieinterventie (3 weken voor sint-janskruid) wordt uitgesloten. Alle patiënten moeten proberen gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4 induceert, te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de inname van de laatste dosis.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een cytotoxisch product, een onderzoeksproduct of een ander antikankergeneesmiddel voor de behandeling van NSCLC in een gevorderd stadium, indien van dat onderzoek binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksinterventie is ontvangen.
• Bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of savolitinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.