一项在 EGFRm+ 和 MET 扩增的晚期 NSCLC 患者中比较沃利替尼加奥希替尼与沃利替尼加安慰剂的研究 (CoC)
2026年7月3日 更新者：AstraZeneca
沃利替尼联合奥希替尼对比沃利替尼联合安慰剂治疗 EGFRm+ 和 MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌且奥希替尼治疗后进展的多中心 II 期、双盲、随机研究
本研究将在表皮生长因子受体突变阳性和 MET 扩增、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中比较沃利替尼和奥希替尼联合治疗与沃利替尼与安慰剂联合奥希替尼的活性，这些患者在治疗后出现进展与奥希替尼。
研究概览
详细说明
对 EGFR-TKI 的耐药性是一个临床问题。 对奥希替尼产生耐药性的机制之一是 MET 受体酪氨酸激酶的扩增，该激酶激活下游细胞内信号转导，与 EGFR 无关。 本研究将探讨沃利替尼对 MET 介导的奥希替尼耐药性的个体贡献，通过评估对 EGFRm 和 MET 双通路阻断的反应以克服 MET 介导的对奥希替尼的耐药性与单独抑制 MET 通路，通过研究沃利替尼加奥希替尼与单独抑制 MET 通路的疗效沃利替尼加安慰剂对比奥希替尼（以下简称安慰剂）用于接受奥希替尼治疗后出现进展的 EGFRm+ 和 MET 扩增、局部晚期或转移性 NSCLC 患者。 这是一项多中心、II 期、双盲、随机研究。
患者将按 1:1 的比例随机分配接受每日一次沃利替尼加奥希替尼每日一次或每日一次沃利替尼加安慰剂的治疗。 随机化将根据先前治疗线的数量进行分层（即，奥希替尼单药治疗作为一线治疗或≥二线治疗[包括在化疗之前或之后接受奥希替尼单药治疗的患者]）。 所有确认符合条件的患者将在第 1 天开始使用沃利替尼加奥希替尼或沃利替尼加安慰剂进行治疗。 治疗将在 28 天的周期中每天持续一次，直到评估 RECIST 1.1 的目标 PD，发生不可接受的毒性，撤回同意，或满足另一个中止标准。
进展后，患者可以揭盲，最初随机分配至沃利替尼加安慰剂组的患者可能会在研究者评估目标 PD 后交叉至开放标签沃利替尼加奥希替尼，以确保所有入组患者都有机会接受沃利替尼联合治疗加上奥希替尼。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delhi、印度、110085
- Research Site
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Mumbai、印度、400053
- Research Site
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Taichung、台湾、402
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、235
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Taoyuan City、台湾、333
- Research Site
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Bangkok、泰国、10210
- Research Site
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Bangkok、泰国、10300
- Research Site
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Bangkok、泰国、10330
- Research Site
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Bangkok、泰国、10400
- Research Site
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Bangkok、泰国、10700
- Research Site
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Hat Yai、泰国、90110
- Research Site
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Khon Kaen、泰国、40002
- Research Site
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Muang、泰国、50200
- Research Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- Research Site
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Sacramento、California、美国、95817
- Research Site
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Hanoi、越南、100000
- Research Site
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Ho Chi Minh City、越南、700000
- Research Site
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Hà Nội、越南、100000
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、阿根廷、C1120AAT
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在签署知情同意书时必须年满 18 岁（日本年满 20 岁）。 允许所有性别
- 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 EGFRm+ NSCLC 携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变，并且在奥希替尼国家标签中允许（例如外显子 19 缺失和/或 L858R），不适合根治性治疗.
- 用奥希替尼治疗后记录的放射学 PD（奥希替尼不需要是最近的治疗）。
- 通过对先前奥希替尼治疗进展后收集的肿瘤标本进行中央 MET FISH 测试确定 MET 扩增。
- 至少可测量的目标病变
- 患者必须在局部晚期/转移性环境中接受过至少一种但不超过 3 种既往治疗（包括研究性治疗）。
- 足够的血液学、肝和肾功能
- Eastern Cooperative Oncology Group/WHO 体能状态为 0 或 1，且在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。
- 育龄女性应愿意采取充分的避孕措施，不应母乳喂养，并且妊娠试验必须呈阴性。
- 有育龄女性伴侣的男性患者应愿意在研究期间和停止研究干预后的 6 个月内使用屏障避孕。 从给药开始到停止研究干预后 6 个月，患者应避免捐献精子。
排除标准：
- 在开始研究干预时，任何先前治疗的未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但脱发、血红蛋白 ≥ 9 g/dL 和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外。
- 根据研究者的判断，活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的病症。
当前或最近 6 个月内患有以下任何心脏病：
- 不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）
- 急性心肌梗塞
- 中风或短暂性脑缺血发作
- 不受控制的高血压（尽管接受了药物治疗，但血压 ≥ 150/95 mmHg）。
- 平均静息校正 QT 间期 (QTcF) 女性 > 470 毫秒，男性 > 450 毫秒，筛选时，使用筛选诊所心电图机器从 3 个心电图中获得 QTcF 值。
- 任何可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件风险的因素
- 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常。
- 急性冠状动脉综合征
- 宽视野放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）在开始研究干预前 ≤ 28 天或有限视野放疗进行缓解 ≤ 7 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
- 主要外科手术 ≤ 28 天开始研究干预或小外科手术 ≤ 7 天。 导管放置后无需等待。
- 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括肾移植或活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加研究或会危及对 CSP 的依从性。
- 活动性 HBV（阳性 HBsAg 结果）或 HCV。 评估研究资格不需要进行病毒检测。
- 已知的严重活动性感染，包括但不限于肺结核或 HIV（HIV 1/2 抗体阳性）。 评估研究资格不需要测试。
- 在过去 5 年内存在其他活动性癌症或浸润性癌症的治疗史。 至少 3 年前接受过明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌（即非浸润性）患者都符合条件，有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者也符合条件。
- 脊髓压迫或脑转移，除非在研究干预开始前至少 2 周无症状、稳定且不需要类固醇。
- ILD、药物引起的 ILD、放射性肺炎的既往病史，需要类固醇治疗，或任何临床活动性 ILD 的证据。
- 除奥希替尼外，之前或目前正在接受第三代 EGFR-TKI 治疗。
- 既往或目前接受沃利替尼或另一种 MET 抑制剂（例如，foretinib、crizotinib、cabozantinib、onartuzumab、capmatinib）的治疗。
- 已接受 ≥ 4 线 NSCLC 全身治疗的患者
- 任何用于治疗晚期 NSCLC 的细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物，来自先前的治疗方案或研究干预前 14 天内的临床研究，单药奥希替尼除外，它可以在筛选期间不间断地继续。
- 当前正在接受（或在接受首次研究干预之前无法停止使用）已知为 CYP3A4 强诱导剂或 CYP1A2 强抑制剂或 CYP3A4 底物的药物或草药补充剂的患者，这些药物或草药补充剂在服用后 2 周内具有较窄的治疗范围第一剂研究干预（圣约翰草 3 周）将被排除在外。 所有患者必须尽量避免在研究期间和最后一次剂量摄入后 3 个月内同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
- 参与另一项使用细胞毒性、研究性产品或其他抗癌药物治疗晚期 NSCLC 的临床研究，前提是在首次研究干预后 14 天内接受了该研究的研究干预。
- 已知对奥希替尼或沃利替尼的活性或非活性赋形剂或具有相似化学结构或类别的药物过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
沃利替尼 300 mg 口服 QD 奥希替尼 80 mg 口服 QD |
奥希替尼 80 mg 口服 QD 沃利替尼 300mg 口服 QD |
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实验性的：B臂
沃利替尼 300 mg 口服 QD 奥希替尼 80mg 口服 QD 的安慰剂 |
沃利替尼 300mg 口服 QD 奥希替尼 80mg 口服 QD 的安慰剂 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组到 24 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 8 周进行一次肿瘤评估，直到客观疾病进展（最长约 25 个月）
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具有研究者评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 访视反应的可评估患者的百分比。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失且无新病灶。
PR 定义为目标病灶直径总和（与基线相比）减少≥30%，并且没有新的非目标病灶。
总体反应 (OR) = CR + PR。
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从随机分组到 24 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 8 周进行一次肿瘤评估，直到客观疾病进展（最长约 25 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到 24 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 8 周进行一次肿瘤评估，直到客观疾病进展（最长约 25 个月）
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PFS 定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）之日的时间，无论患者是否退出随机治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
进展（即PD）定义为目标病灶（TL）直径总和至少增加20%且绝对增加≥5mm，以治疗开始以来的最小直径总和作为参考，包括基线直径总和直径。
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从随机分组到 24 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 8 周进行一次肿瘤评估，直到客观疾病进展（最长约 25 个月）
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：从随机分组到 24 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 8 周进行一次肿瘤评估，直到客观疾病进展（最长约 25 个月）
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DoR 定义为从首次记录缓解之日起到根据 RECIST 1.1 记录的进展日期（经研究者评估）或在没有疾病进展的情况下死亡的时间。
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从随机分组到 24 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 8 周进行一次肿瘤评估，直到客观疾病进展（最长约 25 个月）
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肿瘤大小评估 (TSA)
大体时间：基线和 12 周。
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TSA 定义为研究者根据 RECIST 1.1 评估的 12 周时 TL 相对于基线的百分比变化。
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基线和 12 周。
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总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日起直至因任何原因死亡，评估直至数据截止日期（2022 年 12 月 21 日）（最长约 25 个月）
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间。
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从随机分组之日起直至因任何原因死亡，评估直至数据截止日期（2022 年 12 月 21 日）（最长约 25 个月）
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治疗开始后 6 周时 EGFR 突变完全清除（EGFR 突变等位基因频率相对于基线的百分比变化）。
大体时间：治疗开始后 6 周。
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确定该患者群体接受沃利替尼加奥希替尼或沃利替尼加安慰剂治疗后 ctDNA 清除率
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治疗开始后 6 周。
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治疗开始后 6 周时 EGFR 突变完全清除（EGFR 突变等位基因频率相对于基线的绝对变化）。
大体时间：治疗开始后 6 周。
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确定该患者群体接受沃利替尼加奥希替尼或沃利替尼加安慰剂治疗后 ctDNA 清除率
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治疗开始后 6 周。
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多次给药的 PK 浓度比
大体时间：C3h 周期 2 第 1 天/C3h 周期 1 第 1 天； C 给药前周期 3 第 1 天/C 给药前周期 2 第 1 天； C 给药前周期 6 第 1 天/C 给药前周期 2 第 1 天； C预剂量周期11第1天/C预剂量周期2第1天。（每个周期为28天）
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多次给药的 PK 时间依赖性通过第一列中确定的时间点的平均浓度比率进行评估。
例如，“C3h Cycle2 Day 1 / C3h Cycle 1 Day 1”周期的几何平均值比率是 C3h Cycle 2 Day 1（阶段 2）的几何平均值除以 C3h Cycle 1 Day 1（阶段）的几何平均值1).
因为测量的是值的比率，所以集中趋势的测量是不合适的。
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C3h 周期 2 第 1 天/C3h 周期 1 第 1 天； C 给药前周期 3 第 1 天/C 给药前周期 2 第 1 天； C 给药前周期 6 第 1 天/C 给药前周期 2 第 1 天； C预剂量周期11第1天/C预剂量周期2第1天。（每个周期为28天）
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沃利替尼、奥希替尼及其代谢物的 AUCss（沃利替尼为 M2 和 M3；奥希替尼为 AZ5104）
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前和给药后 1、3、4 和 6 小时
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稳态时血浆浓度-时间曲线下面积
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第 3 周期，第 1 天：给药前和给药后 1、3、4 和 6 小时
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沃利替尼、奥希替尼及其代谢物的 Cssmax（沃利替尼为 M2 和 M3；奥希替尼为 AZ5104）
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前和给药后 1、3、4 和 6 小时
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最大稳态血浆浓度
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第 3 周期，第 1 天：给药前和给药后 1、3、4 和 6 小时
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沃利替尼、奥希替尼及其代谢物的 Tssmax（沃利替尼为 M2 和 M3；奥希替尼为 AZ5104）
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前和给药后 1、3、4 和 6 小时
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达到稳态最大血浆浓度的时间
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第 3 周期，第 1 天：给药前和给药后 1、3、4 和 6 小时
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沃利替尼、奥希替尼及其代谢物的 CLss/F（沃利替尼为 M2 和 M3；奥希替尼为 AZ5104）
大体时间：第3周期第1天（每个周期28天）
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评估沃利替尼和奥希替尼的 PK。
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第3周期第1天（每个周期28天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与药物相关 AE（例如但不限于超敏反应）易感性相关的 HLA 等位基因。
大体时间：仅限第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）
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收集和储存种系 DNA 以探索 HLA 等位基因在发育毒性中的作用。
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仅限第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）
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沃利替尼加安慰剂治疗进展后交叉的患者的总生存期
大体时间：主要分析将在最后一名患者被随机分组后 6 个月进行。最终分析将在最后一名患者被随机分组后 18 个月或 70% 的患者病情进展或死亡时进行，以较早者为准。
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定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间
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主要分析将在最后一名患者被随机分组后 6 个月进行。最终分析将在最后一名患者被随机分组后 18 个月或 70% 的患者病情进展或死亡时进行，以较早者为准。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月28日
初级完成 (实际的)
2022年12月21日
研究完成 (估计的)
2027年3月15日
研究注册日期
首次提交
2020年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月27日
首次发布 (实际的)
2020年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月3日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D5084C00009
- 2020-000813-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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