Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som jämför Savolitinib Plus Osimertinib vs Savolitinib Plus Placebo hos patienter med EGFRm+ och MET Amplifierad avancerad NSCLC (CoC)

3 juli 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En multicenter fas II, dubbelblind, randomiserad studie av Savolitinib i kombination med Osimertinib vs Savolitinib i kombination med placebo hos patienter med EGFRm+ och MET-förstärkt lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som har utvecklats efter behandling med Osimertinib

Denna studie kommer att jämföra aktiviteten av kombinationen av savolitinib och osimertinib mot kombinationen av savolitinib med placebo till osimertinib hos patienter med positiv epidermal tillväxtfaktorreceptormutation och MET-förstärkt, lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som har utvecklats efter behandling med osmertinib.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Resistens mot EGFR-TKI är ett kliniskt problem. En av mekanismerna för resistens mot osmertinib är amplifiering av MET-receptortyrosinkinas, som aktiverar nedströms intracellulär signalering oberoende av EGFR. Denna studie kommer att undersöka det individuella bidraget av savolitinib till MET-medierad osimertinib-resistens, genom att utvärdera svaret på dubbelvägsblockad av EGFRm och MET för att övervinna MET-medierad resistens mot osimertinib kontra hämning av MET-vägen enbart genom att undersöka effekten av savolitinib plus osimertinib kontra osimertinib. savolitinib plus placebo till osimertinib (hädanefter kallad placebo) hos patienter med EGFRm+ och MET-förstärkt, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som har utvecklats efter behandling med osimertinib. Detta är en multicenter, fas II, dubbelblind, randomiserad studie.

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få behandling med savolitinib en gång dagligen plus osimertinib en gång dagligen eller savolitinib en gång dagligen plus placebo. Randomisering kommer att stratifieras enligt antalet tidigare behandlingslinjer (dvs osimertinib monoterapi som första linje eller ≥ andra linje [vilket inkluderar patienter som fått osimertinib monoterapi före eller efter kemoterapi]). Alla patienter som bekräftats som kvalificerade kommer att påbörja behandling på dag 1 med savolitinib plus osimertinib eller savolitinib plus placebo. Behandlingen kommer att fortsätta en gång dagligen i cykler på 28 dagar tills antingen objektiv PD enligt RECIST 1.1 har bedömts, oacceptabel toxicitet inträffar, samtycke dras tillbaka eller ett annat avbrytandekriterium är uppfyllt.

Efter progression kan patienter avblindas, och patienter som initialt randomiserades till savolitinib plus placebo-armen kan gå över till öppen savolitinib plus osimertinib efter utredarens objektiva PD för att säkerställa att alla inskrivna patienter kan ha möjlighet att få kombinationen av savolitinib plus osmertinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1120AAT
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Research Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Research Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110085
        • Research Site
      • Mumbai, Indien, 400053
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10300
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (≥ 20 år i Japan). Alla kön är tillåtna
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad EGFRm+ NSCLC som har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet och som är tillåten i den nationella osimertinib-märkningen (såsom exon 19-deletion och/eller L858R), som inte är mottaglig för botande terapi .
  • Dokumenterad radiologisk PD efter behandling med osimertinib (osimertinib behöver inte vara den senaste behandlingen).
  • Har MET-amplifiering som bestämts genom central MET FISH-testning på tumörprov som tagits efter progression av tidigare behandling med osimertinib.
  • Åtminstone mätbar målskada
  • Patienterna måste ha fått minst en men inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer (inklusive undersökningsterapi) i lokalt avancerad/metastaserad miljö.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Eastern Cooperative Oncology Group/WHO prestationsstatus på 0 eller 1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest.
  • Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studieintervention. Patienter bör avstå från att donera spermier från början av doseringen till 6 månader efter avslutad studieintervention.

Exklusions kriterier:

  • Olösta toxiciteter från någon tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studieinterventionen med undantag för alopeci, hemoglobin ≥ 9 g/dL och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
  • Enligt utredarens bedömning, aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral behandling.

  • Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

    • Instabil angina pectoris
    • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad ≥ 2)
    • Akut hjärtinfarkt
    • Stroke eller övergående ischemisk attack
    • Okontrollerad hypertoni (BP ≥ 150/95 mmHg trots medicinsk behandling).
    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek för kvinnor och > 450 msek för män vid screening, erhållet från 3 EKG med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin härlett QTcF-värde.
    • Alla faktorer som kan öka risken för QTcF-förlängning eller risk för arytmiska händelser
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG.
    • Akut koronarsyndrom
  • Bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper såsom strontium 89) administrerad ≤ 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 7 dagar före start av studieintervention eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
  • Större kirurgiska ingrepp ≤ 28 dagar efter påbörjad studieintervention eller mindre kirurgiska ingrepp ≤ 7 dagar. Ingen väntan krävs efter port-a-cath-placering.
  • Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive njurtransplantation eller aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av CSP.
  • Aktivt HBV (positivt HBsAg-resultat) eller HCV. Virustestning krävs inte för bedömning av behörighet för studien.
  • Känd allvarlig aktiv infektion inklusive, men inte begränsat till, tuberkulos eller HIV (positiva HIV 1/2 antikroppar). Testning krävs inte för bedömning av behörighet till studien.
  • Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer, under de senaste 5 åren. Patienter med stadium I-cancer som har fått definitiv lokal behandling minst 3 år tidigare och som anses osannolikt återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (dvs icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med anamnes på icke-melanom hudcancer.
  • Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 2 veckor före start av studieintervention.
  • Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit, som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv ILD.
  • Tidigare eller aktuell behandling med en 3:e generationens EGFR-TKI annan än osimertinib.
  • Tidigare eller aktuell behandling med savolitinib eller annan MET-hämmare (till exempel foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
  • Patienter som har fått ≥ 4 rader systemisk behandling för NSCLC
  • Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention med undantag för monoterapi av osimertinib som kan fortsätta oavbrutet under screening.
  • Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de har fått den första dosen av studieinterventionen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4 eller starka hämmare av CYP1A2 eller CYP3A4-substrat som har ett snävt terapeutiskt intervall inom 2 veckor efter första dosen av studieintervention (3 veckor för johannesört) kommer att uteslutas. Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4 under studien och under 3 månader senare den sista dosintaget.
  • Deltagande i en annan klinisk studie med en cytotoxisk, prövningsprodukt eller annat anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC om mottagit studieintervention från den studien inom 14 dagar efter den första dosen av studieinterventionen.
  • Känd överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva hjälpämnena av osimertinib eller savolitinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A

Savolitinib 300 mg oral QD

Osimertinib 80 mg oral QD
Läkemedel: Osimertinib + Savolitinib

Osimertinib 80 mg oral QD

Savolitinib 300mg oral QD
Experimentell: Arm B

Savolitinib 300 mg oral QD

Placebo till Osimertinib 80 mg oralt QD
Läkemedel: Savolitinib + Placebo

Savolitinib 300mg Oral QD

Placebo till Osimertinib 80 mg oralt QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömningar var 6:e ​​vecka från randomisering upp till 24 veckor, sedan var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (maximalt cirka 25 månader)
Andel av utvärderbara patienter med ett utredarebedömt besökssvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. PR definierad som >= 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner (jämfört med baslinjen) och inga nya icke-målskador. Totalt svar (OR) = CR + PR.
Tumörbedömningar var 6:e ​​vecka från randomisering upp till 24 veckor, sedan var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (maximalt cirka 25 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörbedömningar var 6:e ​​vecka från randomisering upp till 24 veckor, sedan var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (maximalt cirka 25 månader)
PFS definieras som tiden från randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten avbryter randomiserad terapi eller får annan anti-cancerterapi före progression. Progression (dvs PD) definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador (TL) och en absolut ökning på ≥5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar.
Tumörbedömningar var 6:e ​​vecka från randomisering upp till 24 veckor, sedan var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (maximalt cirka 25 månader)
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Tumörbedömningar var 6:e ​​vecka från randomisering upp till 24 veckor, sedan var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (maximalt cirka 25 månader)
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till datumet för dokumenterad progression enligt RECIST 1.1 som bedömts av utredaren eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression.
Tumörbedömningar var 6:e ​​vecka från randomisering upp till 24 veckor, sedan var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (maximalt cirka 25 månader)
Tumörstorleksbedömning (TSA)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor.
TSA definieras som den procentuella förändringen från baslinjen i TLs vid 12 veckor per RECIST 1.1 enligt bedömningen av utredaren.
Baslinje och 12 veckor.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till datumets utgångsdatum (21 december 2022) (maximalt cirka 25 månader)
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak.
Från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till datumets utgångsdatum (21 december 2022) (maximalt cirka 25 månader)
Totalt clearance i EGFR-mutationer 6 veckor efter behandlingsstart (procentuell förändring från baslinjen i EGFR-mutationsallelfrekvenser).
Tidsram: 6 veckor efter behandlingsstart.
För att fastställa prevalensen av ctDNA-clearance efter behandling med savolitinib plus osimertinib eller savolitinib plus placebo i denna patientpopulation
6 veckor efter behandlingsstart.
Total clearance i EGFR-mutationer 6 veckor efter terapistart (absolut förändring från baslinjen i EGFR-mutationsallelfrekvenser).
Tidsram: 6 veckor efter behandlingsstart.
För att fastställa prevalensen av ctDNA-clearance efter behandling med savolitinib plus osimertinib eller savolitinib plus placebo i denna patientpopulation
6 veckor efter behandlingsstart.
PK-koncentrationsförhållanden vid multipel dosering
Tidsram: C3h Cykel 2 Dag 1/C3h Cykel 1 Dag 1; Cpre-dos cykel 3 Dag 1/Cpre-dos cykel 2 Dag 1; Cpre-dos cykel 6 Dag 1/Cpre-dos cykel 2 Dag 1; Cpre-dos cykel 11 Dag 1/Cpre-dos cykel 2 Dag 1. (Varje cykel är 28 dagar)
Tidsberoendet av PK på multipel dosering bedöms av förhållandet mellan medelkoncentrationer vid de tidpunkter som identifieras i kolumn ett. Till exempel är det geometriska medelförhållandet för "C3h Cykel 2 Dag 1 / C3h Cykel 1 Dag 1" perioder det geometriska medelvärdet för C3h Cykel 2 Dag 1 (steg 2) dividerat med det geometriska medelvärdet för C3h Cykel 1 Dag 1 (Stage 1). Eftersom mätningen är ett förhållande mellan värden är inga mått på central tendens lämpliga.
C3h Cykel 2 Dag 1/C3h Cykel 1 Dag 1; Cpre-dos cykel 3 Dag 1/Cpre-dos cykel 2 Dag 1; Cpre-dos cykel 6 Dag 1/Cpre-dos cykel 2 Dag 1; Cpre-dos cykel 11 Dag 1/Cpre-dos cykel 2 Dag 1. (Varje cykel är 28 dagar)
AUCss för Savolitinib, Osimertinib och deras metaboliter, (M2 och M3 för Savolitinib; AZ5104 för Osimertinib)
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Före dos och 1, 3, 4 och 6 timmar efter dos
Area under plasmakoncentration-tidkurvan vid steady state
Cykel 3, dag 1: Före dos och 1, 3, 4 och 6 timmar efter dos
Cssmax för Savolitinib, Osimertinib och deras metaboliter, (M2 och M3 för Savolitinib; AZ5104 för Osimertinib)
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Före dos och 1, 3, 4 och 6 timmar efter dos
Maximal steady state plasmakoncentration
Cykel 3, dag 1: Före dos och 1, 3, 4 och 6 timmar efter dos
Tssmax för Savolitinib, Osimertinib och deras metaboliter, (M2 och M3 för Savolitinib; AZ5104 för Osimertinib)
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Före dos och 1, 3, 4 och 6 timmar efter dos
Tid till maximal plasmakoncentration vid steady state
Cykel 3, dag 1: Före dos och 1, 3, 4 och 6 timmar efter dos
CLss/F av Savolitinib, Osimertinib och deras metaboliter, (M2 och M3 för Savolitinib; AZ5104 för Osimertinib)
Tidsram: Cykel 3, dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
För att utvärdera PK av savolitinib och osimertinib.
Cykel 3, dag 1 (varje cykel är 28 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HLA-alleler associerade med mottaglighet för läkemedelsrelaterade biverkningar (såsom men inte begränsat till överkänslighet).
Tidsram: Endast på cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Att samla in och lagra könslinje-DNA för utforskning av HLA-allelers roll i utvecklingstoxicitet.
Endast på cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Total överlevnad, hos patienter som går över efter progression på savolitinib plus placebo
Tidsram: Den primära analysen kommer att ske 6 månader efter att den sista patienten randomiserats. Den slutliga analysen kommer att ske senast 18 månader efter att den sista patienten randomiserats eller när 70 % av patienterna har utvecklats eller avlidit.
Definieras som tiden från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak
Den primära analysen kommer att ske 6 månader efter att den sista patienten randomiserats. Den slutliga analysen kommer att ske senast 18 månader efter att den sista patienten randomiserats eller när 70 % av patienterna har utvecklats eller avlidit.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 december 2022

Avslutad studie (Beräknad)

15 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

28 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5084C00009
  • 2020-000813-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.

För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera