Um estudo comparando Savolitinib Plus Osimertinib vs Savolitinib Plus Placebo em pacientes com EGFRm+ e MET Amplified Advanced NSCLC (CoC)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado (≥ 20 anos de idade no Japão). Todos os gêneros são permitidos
• Histológica ou citologicamente confirmado EGFRm+ NSCLC localmente avançado ou metastático abrigando uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI e que é permitido no rótulo nacional de osimertinibe (como deleção do exon 19 e/ou L858R), que não é passível de terapia curativa .
• DP radiológica documentada após tratamento com osimertinibe (osimertinibe não precisa ser a terapia mais recente).
• Ter amplificação MET conforme determinado pelo teste MET FISH central em amostras de tumor coletadas após progressão no tratamento anterior com osimertinibe.
• Pelo menos lesão-alvo mensurável
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que 3 linhas anteriores de terapia (incluindo terapia experimental) no cenário localmente avançado/metastático.
• Função hematológica, hepática e renal adequada
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group/OMS de 0 ou 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo.
• Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação da intervenção do estudo. Os pacientes devem abster-se de doar esperma desde o início da dosagem até 6 meses após a interrupção da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Toxicidades não resolvidas de qualquer terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início da intervenção do estudo, com exceção de alopecia, hemoglobina ≥ 9 g/dL e Grau 2, neuropatia relacionada à terapia anterior com platina.
• A julgar pelo investigador, doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral.

• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva (Grau NYHA ≥ 2)
  • Infarto agudo do miocárdio
  • AVC ou ataque isquêmico transitório
  • Hipertensão não controlada (PA ≥ 150/95 mmHg apesar da terapia medicamentosa).
  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens na triagem, obtido de 3 ECGs usando o valor QTcF derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
  • Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTcF ou risco de eventos arrítmicos
  • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso.
  • Síndrome coronariana aguda
• Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado ≤ 28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 7 dias antes do início da intervenção do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Procedimentos cirúrgicos maiores ≤ 28 dias após o início da intervenção do estudo ou procedimentos cirúrgicos menores ≤ 7 dias. Nenhuma espera é necessária após a colocação de port-a-cath.
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo transplante renal ou diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a entrada do paciente no estudo ou que prejudique a conformidade com o CSP.
• HBV ativo (resultado positivo de HBsAg) ou HCV. O teste viral não é necessário para avaliação da elegibilidade para o estudo.
• Infecção ativa grave conhecida, incluindo, entre outros, tuberculose ou HIV (anticorpos HIV 1/2 positivos). O teste não é necessário para avaliar a elegibilidade para o estudo.
• Presença de outros cânceres ativos ou histórico de tratamento para câncer invasivo nos últimos 5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo pelo menos 3 anos antes e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início da intervenção do estudo.
• História médica anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação, que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Tratamento anterior ou atual com um EGFR-TKI de 3ª geração diferente de osimertinibe.
• Tratamento prévio ou atual com savolitinib ou outro inibidor de MET (por exemplo, foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
• Pacientes que receberam ≥ 4 linhas de terapia sistêmica para NSCLC
• Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou outros medicamentos anticancerígenos para o tratamento de NSCLC avançado de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, com exceção da monoterapia de osimertinibe, que pode continuar ininterruptamente durante a triagem.
• Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose da intervenção do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4 ou fortes inibidores de CYP1A2 ou substratos de CYP3A4 que têm uma faixa terapêutica estreita dentro de 2 semanas da primeira dose da intervenção do estudo (3 semanas para Erva de São João) será excluída. Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4 durante o estudo e por 3 meses após a ingestão da última dose.
• Participação em outro estudo clínico com um produto citotóxico, experimental ou outro medicamento anticancerígeno para o tratamento de NSCLC avançado se recebeu a intervenção do estudo desse estudo dentro de 14 dias da primeira dose da intervenção do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida aos excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou savolitinibe ou medicamentos com estrutura ou classe química similar.