Studie porovnávající savolitinib plus osimertinib vs. savolitinib plus placebo u pacientů s EGFRm+ a MET amplifikovaným pokročilým NSCLC (CoC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu (≥ 20 let v Japonsku). Všechna pohlaví jsou povolena
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický EGFRm+ NSCLC nesoucí mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI a která je povolena v národním značení osimertinibu (jako je delece exonu 19 a/nebo L858R), která není vhodná pro kurativní terapii .
• Dokumentovaná radiologická PD po léčbě osimertinibem (osimertinib nemusí být nejnovější terapií).
• Nechte si provést amplifikaci MET, jak je stanoveno centrálním testováním MET FISH na vzorku nádoru odebraném po progresi při předchozí léčbě osimertinibem.
• Alespoň měřitelná cílová léze
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu, ale ne více než 3 předchozí léčebné linie (včetně hodnocené terapie) u lokálně pokročilého/metastatického stavu.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
• Eastern Cooperative Oncology Group/WHO výkonnostní stav 0 nebo 1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test.
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení intervence studie. Pacienti by se měli zdržet darování spermatu od začátku dávkování až do 6 měsíců po ukončení studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Nevyřešené toxicity z jakékoli předchozí terapie vyšší než 1. stupně CTCAE v době zahájení intervence studie s výjimkou alopecie, hemoglobinu ≥ 9 g/dl a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou.
• Podle posouzení zkoušejícího aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie.

• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň ≥ 2)
  • Akutní infarkt myokardu
  • Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
  • Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥ 150/95 mmHg navzdory lékařské léčbě).
  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms pro ženy a > 450 ms pro muže při screeningu, získaný ze 3 EKG pomocí hodnoty QTcF odvozené ze zařízení screeningového EKG na EKG.
  • Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTcF nebo riziko arytmických příhod
  • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidových EKG.
  • Akutní koronární syndrom
• Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná ≤ 28 dní nebo omezené ozařování pole pro paliaci ≤ 7 dní před zahájením studijní intervence nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studijní intervence nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
• Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně transplantace ledvin nebo diatézy s aktivním krvácením, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí vstup do studie nebo které by ohrozily soulad s CSP.
• Aktivní HBV (pozitivní výsledek HBsAg) nebo HCV. Pro posouzení způsobilosti pro studii se nevyžaduje virové testování.
• Známá závažná aktivní infekce včetně, ale bez omezení, tuberkulózy nebo HIV (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Testování není vyžadováno pro posouzení způsobilosti ke studiu.
• Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny během posledních 5 let. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu alespoň před 3 lety a u nichž se předpokládá, že se recidiva nepravděpodobně objeví, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.
• Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní intervence.
• ILD v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Předchozí nebo současná léčba EGFR-TKI 3. generace jiným než osimertinib.
• Předchozí nebo současná léčba savolitinibem nebo jiným inhibitorem MET (například foretinib, krizotinib, cabozantinib, onartuzumab, kapmatinib).
• Pacienti, kteří dostali ≥ 4 linie systémové léčby NSCLC
• Jakákoli cytotoxická chemoterapie, hodnocená činidla nebo jiná protirakovinná léčiva pro léčbu pokročilého NSCLC z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 14 dnů před první dávkou studijní intervence s výjimkou monoterapie osimertinibem, která může během screeningu pokračovat bez přerušení.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky studijní intervence) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 nebo silnými inhibitory CYP1A2 nebo substráty CYP3A4, které mají úzké terapeutické rozmezí do 2 týdnů po první dávka studijní intervence (3 týdny u třezalky tečkované) bude vyloučena. Všichni pacienti se musí snažit vyhnout se současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požití potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4 během studie a o 3 měsíce později při poslední dávce.
• Účast v jiné klinické studii s cytotoxickým, hodnoceným produktem nebo jiným protirakovinným lékem pro léčbu pokročilého NSCLC, pokud byl z této studie získán studijní zásah do 14 dnů od první dávky studijního zásahu.
• Známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo savolitinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou.