Eine Studie zum Vergleich von Savolitinib plus Osimertinib mit Savolitinib plus Placebo bei Patienten mit EGFRm+ und MET-amplifiziertem fortgeschrittenem NSCLC (CoC)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein (≥ 20 Jahre in Japan). Alle Geschlechter sind erlaubt
• Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter EGFRm+ NSCLC mit einer EGFR-Mutation, die bekanntermaßen mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert ist und die in der nationalen Zulassung von Osimertinib zugelassen ist (z .
• Dokumentierte radiologische PD nach Behandlung mit Osimertinib (Osimertinib muss nicht die letzte Therapie sein).
• MET-Amplifikation, bestimmt durch zentrale MET-FISH-Tests an Tumorproben, die nach Progression unter vorheriger Osimertinib-Behandlung gesammelt wurden.
• Mindestens messbare Zielläsion
• Die Patienten müssen mindestens eine, aber nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien (einschließlich Prüftherapie) im lokal fortgeschrittenen/metastasierten Setting erhalten haben.
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group/WHO von 0 oder 1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, sollten nicht stillen und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Beendigung der Studienintervention eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden. Die Patienten sollten vom Beginn der Dosierung bis 6 Monate nach Beendigung der Studienintervention auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Grad 2, vorherige Platintherapie-bedingte Neuropathie.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes eine aktive Magen-Darm-Erkrankung oder ein anderer Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der oralen Therapie erheblich beeinträchtigt.

• Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Grad ≥ 2)
  • Akuter Myokardinfarkt
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (BD ≥ 150/95 mmHg trotz medikamentöser Therapie).
  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer beim Screening, erhalten aus 3 EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTcF-Werts.
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTcF-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen können
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie von Ruhe-EKGs.
  • Akutes Koronar-Syndrom
• Breitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) verabreicht ≤ 28 Tage oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienintervention oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat.
• Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienintervention oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Nach der Port-a-cath-Platzierung ist keine Wartezeit erforderlich.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes alle Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Nierentransplantation oder aktive Blutungsdiathesen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des CSP gefährden würden.
• Aktives HBV (positives HBsAg-Ergebnis) oder HCV. Virale Tests sind für die Beurteilung der Eignung für die Studie nicht erforderlich.
• Bekannte schwerwiegende aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose oder HIV (positive HIV 1/2-Antikörper). Zur Beurteilung der Eignung für die Studie ist kein Test erforderlich.
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten oder Behandlung von invasivem Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre. Patienten mit Krebs im Stadium I, die mindestens 3 Jahre zuvor eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein Wiederauftreten als unwahrscheinlich angesehen wird, sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (dh nicht-invasiv) kommen in Frage, ebenso wie Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte.
• Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern keine Steroide für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention.
• Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit einem anderen EGFR-TKI der 3. Generation als Osimertinib.
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Savolitinib oder einem anderen MET-Hemmer (z. B. Foretinib, Crizotinib, Cabozantinib, Onartuzumab, Capmatinib).
• Patienten, die ≥ 4 Linien einer systemischen Therapie gegen NSCLC erhalten haben
• Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention, mit Ausnahme der Monotherapie mit Osimertinib, die während des Screenings ununterbrochen fortgesetzt werden kann.
• Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienintervention zu beenden), von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A4 oder starke Inhibitoren von CYP1A2 oder CYP3A4-Substrate sind, die innerhalb von 2 Wochen eine enge therapeutische Breite haben erste Dosis der Studienintervention (3 Wochen für Johanniskraut) wird ausgeschlossen. Alle Patienten müssen versuchen, die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten und/oder die Einnahme von Nahrungsmitteln mit bekannter Induktorwirkung auf CYP3A4 während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosiseinnahme zu vermeiden.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem zytotoxischen Prüfprodukt oder einem anderen Krebsmedikament zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC, wenn innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienintervention eine Studienintervention aus dieser Studie erhalten wurde.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Hilfsstoffe von Osimertinib oder Savolitinib oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse.