Tutkimus, jossa verrattiin Savolitinib Plus Osimertinib vs Savolitinib Plus Placebo potilailla, joilla on EGFRm+ ja MET Amplified Advanced NSCLC (CoC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (≥ 20 vuotta Japanissa). Kaikki sukupuolet ovat sallittuja
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFRm+ NSCLC, jossa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen ja joka on sallittu osimertinibin kansallisessa merkinnässä (kuten eksonin 19 deleetio ja/tai L858R), joka ei sovellu parantavaan hoitoon .
• Dokumentoitu radiologinen PD osimertinibihoidon jälkeen (osimertinibin ei tarvitse olla viimeisin hoitomuoto).
• Ota MET-amplifikaatio määritettynä keskitetyllä MET FISH-testillä kasvainnäytteestä, joka on otettu aiemman osimertinibihoidon etenemisen jälkeen.
• Ainakin mitattavissa oleva kohdevaurio
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään 3 aiempaa hoitojaksoa (mukaan lukien tutkimushoito) paikallisesti edenneessä/metastaattisessa ympäristössä.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
• Eastern Cooperative Oncology Group/WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti.
• Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä annostelun alusta lähtien siihen asti, kunnes 6 kuukautta tutkimustoimenpiteen lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmasta hoidosta aiheutuneet ratkaisemattomat toksisuudet, jotka olivat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimuksen aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• Tutkijan arvioiden mukaan aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi oraalisen hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

  • Epästabiili angina pectoris
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ 2)
  • Akuutti sydäninfarkti
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Hallitsematon verenpainetauti (BP ≥ 150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta).
  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä seulonnassa, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTcF-arvoa.
  • Kaikki tekijät, jotka voivat lisätä QTcF-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa.
  • Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
• Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤ 28 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 7 päivää ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista tai se ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää tutkimuksen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien munuaisensiirto tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat CSP:n noudattamisen.
• Aktiivinen HBV (positiivinen HBsAg-tulos) tai HCV. Virustestiä ei vaadita tutkimukseen soveltuvuuden arvioimiseksi.
• Tunnettu vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi tai HIV (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet). Testausta ei vaadita tutkimukseen kelpoisuuden arvioimiseksi.
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoitohistoria viimeisen viiden vuoden aikana. Vaiheen I syöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallishoitoa vähintään 3 vuotta aikaisemmin ja joiden uusiutumisen katsotaan olevan epätodennäköisiä, ovat tukikelpoisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
• Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
• Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
• Aikaisempi tai nykyinen hoito kolmannen sukupolven EGFR-TKI:llä, joka on muu kuin osimertinibi.
• Aikaisempi tai meneillään oleva hoito savolitinibillä tai muulla MET-estäjällä (esimerkiksi foretinibi, krisotinibi, kabotsantinibi, onartutsumabi, kapmatinibi).
• Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 4 systeemistä hoitoa NSCLC:hen
• Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet edenneen NSCLC:n hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta, lukuun ottamatta osimertinibi-monoterapiaa, joka voi jatkua keskeytyksettä seulonnan aikana.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä tutkimusannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai vahvoja CYP1A2:n estäjiä tai CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue 2 viikon sisällä ensimmäinen annos tutkimusinterventiota (3 viikkoa mäkikuismalle) jätetään pois. Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäaineiden ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen ottamisen aikana.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen sytotoksisella, tutkimustuotteella tai muulla syöpälääkkeellä edenneen NSCLC:n hoitoon, jos kyseisestä tutkimuksesta on tehty tutkimusinterventio 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta.
• Tunnettu yliherkkyys osimertinibin tai savolitinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka.