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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04606771
EGFRm+ 및 MET 증폭 진행성 비소세포폐암 환자에서 사볼리티닙 + 오시머티닙 대 사볼리티닙 + 위약을 비교한 연구 (CoC)
오시머티닙 치료 후 진행된 EGFRm+ 및 MET 증폭 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 사볼리티닙과 오시머티닙 병용 요법 대 위약과 사볼리티닙 병용 요법의 다기관 제2상, 이중맹검, 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
EGFR-TKI에 대한 내성은 임상적 문제입니다. 오시머티닙에 대한 내성 메커니즘 중 하나는 EGFR과 독립적으로 다운스트림 세포내 신호 전달을 활성화하는 MET 수용체 티로신 키나아제의 증폭입니다. 이 연구는 오시머티닙에 대한 MET 매개 내성을 극복하기 위한 EGFRm 및 MET의 이중 경로 차단에 대한 반응을 평가함으로써 MET 매개 오시머티닙 내성에 대한 사볼리티닙의 개별적인 기여도를 조사할 것입니다. 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFRm+ 및 MET 증폭, 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 사볼리티닙 + 위약 대 오시머티닙(이하 위약). 이것은 다중 센터, 제2상, 이중 맹검, 무작위 연구입니다.
환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 사볼리티닙 1일 1회 + 오시머티닙 1일 1회 또는 사볼리티닙 1일 1회 + 위약으로 치료를 받게 됩니다. 무작위화는 이전 요법의 수에 따라 계층화될 것입니다(즉, 1차 요법 또는 ≥ 2차 요법[화학 요법 전 또는 후에 오시머티닙 단독 요법을 받은 환자 포함]으로서 오시머티닙 단일 요법). 적합하다고 확인된 모든 환자는 사볼리티닙 + 오시머티닙 또는 사볼리티닙 + 위약으로 1일째 치료를 시작합니다. 치료는 RECIST 1.1에 의한 객관적 PD가 평가되거나, 허용할 수 없는 독성이 발생하거나, 동의가 철회되거나, 다른 중단 기준이 충족될 때까지 28일 주기로 매일 1회 계속됩니다.
진행 후, 환자는 눈가림이 해제될 수 있으며 처음에 사볼리티닙과 위약군에 무작위 배정된 환자는 등록된 모든 환자가 사볼리티닙 병용 요법을 받을 기회를 가질 수 있도록 조사자가 객관적 PD를 평가한 후 개방형 라벨 사볼리티닙과 오시머티닙으로 교차할 수 있습니다. 플러스 오시머티닙.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taichung, 대만, 402
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Taipei, 대만, 100
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Taipei, 대만, 235
- Research Site
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Taipei, 대만, 11217
- Research Site
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Taoyuan, 대만, 333
- Research Site
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
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Sacramento, California, 미국, 95817
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Hanoi, 베트남, 100000
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Ho Chi Minh City, 베트남, 700000
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Hà Nội, 베트남, 100000
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Ciudad de Buenos Aires, 아르헨티나, C1120AAT
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Delhi, 인도, 110085
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Mumbai, 인도, 400053
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Bangkok, 태국, 10210
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Bangkok, 태국, 10300
- Research Site
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Bangkok, 태국, 10330
- Research Site
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Bangkok, 태국, 10400
- Research Site
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Bangkok, 태국, 10700
- Research Site
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Hat Yai, 태국, 90110
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Khon Kaen, 태국, 40002
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Muang, 태국, 50200
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 ≥ 18세여야 합니다(일본의 경우 ≥ 20세). 모든 성별이 허용됩니다.
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 EGFRm+ NSCLC는 EGFR TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려져 있고 오시머티닙 국가 라벨(예: 엑손 19 결실 및/또는 L858R)에서 허용되는 EGFR 돌연변이를 보유하고 있으며, 이는 치료 요법에 적합하지 않습니다. .
- 오시머티닙으로 치료한 후 문서화된 방사선 PD(오시머티닙이 가장 최근의 요법일 필요는 없음).
- 이전 오시머티닙 치료 진행 후 수집된 종양 검체에 대한 중앙 MET FISH 테스트에 의해 결정된 MET 증폭이 있어야 합니다.
- 최소한 측정 가능한 표적 병변
- 환자는 국소 진행성/전이성 환경에서 이전에 1개 이상 3개 이하의 치료 라인(연구 요법 포함)을 받았어야 합니다.
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능
- Eastern Cooperative Oncology Group/WHO 수행 상태는 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 12주입니다.
- 가임 여성은 적절한 피임법을 기꺼이 사용하고, 모유 수유를 해서는 안 되며, 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 중재 중단 후 6개월 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자는 투여 시작부터 연구 개입 중단 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다.
제외 기준:
- 탈모증, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 및 등급 2, 이전의 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 개입 시작 시점에 CTCAE 등급 1보다 더 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 독성.
- 연구자가 판단하는 바와 같이, 활동성 위장 질환 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해할 기타 상태.
현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:
- 불안정 협심증
- 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ 2)
- 급성 심근 경색
- 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
- 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥ 150/95 mmHg).
- 스크리닝 클리닉 ECG 기계를 사용하여 QTcF 값을 도출한 3개의 ECG로부터 얻은 스크리닝 시 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) > 470msec(여성의 경우) 및 > 450msec(남성의 경우 > 450msec).
- QTcF 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 요인
- 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상.
- 급성관상동맥증후군
- 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함)이 연구 개입 시작 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤ 7일 전에 시행했거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
- 주요 수술 절차 ≤ 연구 개입 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
- 조사관이 판단하는 바와 같이, 신장 이식 또는 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환의 모든 증거는 조사관의 의견으로는 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 CSP 준수를 위태롭게 할 수 있습니다.
- 활성 HBV(양성 HBsAg 결과) 또는 HCV. 바이러스 검사는 연구 적격성 평가에 필요하지 않습니다.
- 결핵 또는 HIV(양성 HIV 1/2 항체)를 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심각한 활동성 감염. 시험은 연구에 대한 적격성 평가에 필요하지 않습니다.
- 지난 5년 이내에 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암 치료 이력. 이전에 최소 3년 전에 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 I기 암 환자가 자격이 있습니다. 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이전에 치료받은 제자리 암종(즉, 비침습성)이 있는 모든 환자가 자격이 있습니다.
- 무증상이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이, 안정적이고 연구 개입 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않음.
- ILD, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거.
- 오시머티닙 이외의 3세대 EGFR-TKI를 사용한 이전 또는 현재 치료.
- savolitinib 또는 다른 MET 억제제(예: foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib)를 사용한 이전 또는 현재 치료.
- NSCLC에 대한 전신 요법을 4회 이상 받은 환자
- 연구 개입의 첫 번째 투약 전 14일 이내에 진행된 이전 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 진행성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 시험용 제제 또는 기타 항암제.
- CYP3A4의 강력한 유도제 또는 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 CYP3A4 기질의 치료 범위가 좁은 것으로 알려진 약물 또는 한약 보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 개입의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자 연구 개입의 첫 번째 용량(세인트 존스 워트의 경우 3주)은 제외됩니다. 모든 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 용량 섭취 후 3개월 동안 CYP3A4에 대한 알려진 유도 효과가 있는 모든 약물, 약초 보조제 및/또는 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
- 진행성 NSCLC의 치료를 위한 세포독성, 연구 제품 또는 기타 항암제를 사용한 다른 임상 연구에 참여하는 경우 연구 개입의 첫 번째 투약 후 14일 이내에 해당 연구에서 연구 개입을 받은 경우.
- 오시머티닙 또는 사볼리티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
사볼리티닙 300mg 경구용 QD 오시머티닙 80mg 경구용 QD |
오시머티닙 80mg 경구용 QD 사볼티닙 300mg 경구 QD |
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실험적: 팔 B
사볼리티닙 300mg 경구용 QD 위약 대 오시머티닙 80mg 경구 QD |
사볼티닙 300mg 경구 QD 위약 대 오시머티닙 80mg 경구 QD |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정부터 최대 24주까지 6주마다 종양 평가, 이후 객관적인 질병 진행까지 8주마다(최대 약 25개월)
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조사자가 평가한 방문 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 평가 가능한 환자의 비율.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 없는 것으로 정의됩니다.
PR은 (기준선과 비교하여) 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소하고 새로운 비표적 병변이 없는 것으로 정의됩니다.
전체 반응(OR) = CR + PR.
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무작위 배정부터 최대 24주까지 6주마다 종양 평가, 이후 객관적인 질병 진행까지 8주마다(최대 약 25개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정부터 최대 24주까지 6주마다 종양 평가, 이후 객관적인 질병 진행까지 8주마다(최대 약 25개월)
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PFS는 환자가 무작위 치료를 중단하거나 진행 전에 다른 항암 치료를 받았는지 여부에 관계없이 무작위 배정부터 객관적인 질병 진행 또는 사망(진행이 없는 모든 원인에 의한) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
진행(즉, PD)은 표적 병변(TL)의 직경 합이 최소 20% 증가하고 절대 증가가 5mm 이상인 것으로 정의됩니다. 이때 기준선 합을 포함하여 치료 시작 이후 가장 작은 직경 합을 기준으로 합니다. 직경.
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무작위 배정부터 최대 24주까지 6주마다 종양 평가, 이후 객관적인 질병 진행까지 8주마다(최대 약 25개월)
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응답 기간(DoR)
기간: 무작위 배정부터 최대 24주까지 6주마다 종양 평가, 이후 객관적인 질병 진행까지 8주마다(최대 약 25개월)
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DoR은 처음 문서화된 반응 날짜부터 조사자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 문서화된 진행 날짜까지의 시간 또는 질병 진행이 없는 사망으로 정의됩니다.
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무작위 배정부터 최대 24주까지 6주마다 종양 평가, 이후 객관적인 질병 진행까지 8주마다(최대 약 25개월)
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종양 크기 평가(TSA)
기간: 기준선 및 12주.
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TSA는 연구자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 12주차 TL의 기준선 대비 변화율로 정의됩니다.
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기준선 및 12주.
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지, 데이터 마감일(2022년 12월 21일)까지 평가합니다(최대 약 25개월).
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전체생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지, 데이터 마감일(2022년 12월 21일)까지 평가합니다(최대 약 25개월).
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치료 개시 후 6주째의 EGFR 돌연변이의 총 제거(EGFR 돌연변이 대립유전자 빈도의 기준선 대비 백분율 변화).
기간: 치료 시작 후 6주.
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이 환자 집단에서 사볼리티닙과 오시머티닙 또는 사볼리티닙과 위약 치료 후 ctDNA 제거의 유병률을 확인합니다.
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치료 시작 후 6주.
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치료 개시 후 6주째에 EGFR 돌연변이의 총 제거(EGFR 돌연변이 대립유전자 빈도의 기준선으로부터의 절대 변화).
기간: 치료 시작 후 6주.
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이 환자 집단에서 사볼리티닙과 오시머티닙 또는 사볼리티닙과 위약 치료 후 ctDNA 제거의 유병률을 확인합니다.
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치료 시작 후 6주.
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다중 투여 시 PK 농도 비율
기간: C3h 사이클 2 1일차/C3h 사이클 1 1일차; C 투여 전 주기 3 1일/C 투여 전 주기 2 1일; C 투여 전 주기 6 1일/C 투여 전 주기 2 1일; C 투여 전 주기 11 1일/C 투여 전 주기 2 1일. (각 주기는 28일입니다.)
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다중 투여에 대한 PK의 시간 의존성은 첫 번째 열에서 확인된 시점에서의 평균 농도의 비율로 평가됩니다.
예를 들어, "C3h 사이클2 1일차/C3h 사이클 1일 1일" 기간에 대한 기하 평균 비율은 C3h 사이클 2일 1일(2단계)에 대한 기하 평균 값을 C3h 사이클 1일 1일(단계)에 대한 기하 평균 값으로 나눈 값입니다. 1).
측정값은 값의 비율이므로 중심 경향에 대한 측정값은 적절하지 않습니다.
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C3h 사이클 2 1일차/C3h 사이클 1 1일차; C 투여 전 주기 3 1일/C 투여 전 주기 2 1일; C 투여 전 주기 6 1일/C 투여 전 주기 2 1일; C 투여 전 주기 11 1일/C 투여 전 주기 2 1일. (각 주기는 28일입니다.)
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사볼리티닙, 오시머티닙 및 이들의 대사산물의 AUCss(사볼리티닙의 경우 M2 및 M3, 오시머티닙의 경우 AZ5104)
기간: 주기 3, 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 4 및 6시간
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정상 상태에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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주기 3, 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 4 및 6시간
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Savolitinib, Osimertinib 및 이들의 대사산물의 Cssmax(Savolitinib의 경우 M2 및 M3, Osimertinib의 경우 AZ5104)
기간: 주기 3, 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 4 및 6시간
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최대 정상 상태 혈장 농도
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주기 3, 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 4 및 6시간
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Savolitinib, Osimertinib 및 이들의 대사산물의 Tssmax(Savolitinib의 경우 M2 및 M3, Osimertinib의 경우 AZ5104)
기간: 주기 3, 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 4 및 6시간
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정상 상태에서 최대 혈장 농도까지의 시간
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주기 3, 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 4 및 6시간
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사볼리티닙, 오시머티닙 및 이들의 대사산물의 CLss/F(사볼리티닙의 경우 M2 및 M3, 오시머티닙의 경우 AZ5104)
기간: 주기 3, 1일(각 주기는 28일)
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사볼리티닙과 오시머티닙의 PK를 평가합니다.
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주기 3, 1일(각 주기는 28일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 관련 AE에 대한 감수성과 관련된 HLA 대립유전자(예를 들어, 이에 제한되지 않음).
기간: 1주기 1일만(각 주기는 28일)
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발달 독성에서 HLA 대립유전자의 역할을 탐색하기 위해 생식계열 DNA를 수집하고 저장합니다.
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1주기 1일만(각 주기는 28일)
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전체 생존율, 사볼리티닙과 위약 병용으로 진행 후 교차한 환자의 경우
기간: 1차 분석은 마지막 환자가 무작위 배정된 후 6개월 후에 실시됩니다. 최종 분석은 마지막 환자가 무작위 배정된 후 18개월 또는 환자의 70%가 진행되거나 사망한 시점 중 이른 시점에 수행됩니다.
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임의의 원인으로 인한 무작위배정에서 사망일까지의 시간으로 정의
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1차 분석은 마지막 환자가 무작위 배정된 후 6개월 후에 실시됩니다. 최종 분석은 마지막 환자가 무작위 배정된 후 18개월 또는 환자의 70%가 진행되거나 사망한 시점 중 이른 시점에 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D5084C00009
- 2020-000813-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다. 또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
오시머티닙 + 사볼리티닙에 대한 임상 시험
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Wayshine Biopharm, Inc.모병
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Guangdong Association of Clinical Trials모병
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Shanghai Chest HospitalAstraZeneca모병국소 적으로 진행된 또는 전이성 EGFRM 비소 세포 폐암 (NSCLC)중국
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The University of Hong Kong아직 모집하지 않음
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Fudan University아직 모집하지 않음NSCLC(진행성 비소세포폐암) | 뇌 전이
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Fudan UniversityShanghai Chest Hospital; Wuhan TongJi Hospital완전한
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Tianjin Chest Hospital; Tianjin Huanhu Hospital모병EGFR 감수성 돌연변이(EGFR 엑손 19 결실 및 엑손 21 L858R 돌연변이)와 증상성 뇌 전이를 가진 초치료 무경험 진행성 비소세포폐암중국