Uno studio che confronta Savolitinib Plus Osimertinib rispetto a Savolitinib Plus Placebo in pazienti con NSCLC avanzato amplificato da EGFRm+ e MET (CoC)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato (≥ 20 anni in Giappone). Sono consentiti tutti i sessi
• NSCLC EGFRm+ localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR e che è consentita nell'etichetta nazionale di osimertinib (come la delezione dell'esone 19 e/o L858R), che non è suscettibile di terapia curativa .
• PD radiologico documentato dopo il trattamento con osimertinib (non è necessario che osimertinib sia la terapia più recente).
• Avere l'amplificazione MET come determinato dal test MET FISH centrale su campione tumorale raccolto dopo la progressione del precedente trattamento con osimertinib.
• Lesione target almeno misurabile
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una ma non più di 3 linee di terapia precedenti (compresa la terapia sperimentale) nel contesto localmente avanzato/metastatico.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group/OMS pari a 0 o 1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo.
• I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione dell'intervento dello studio. I pazienti devono astenersi dal donare lo sperma dall'inizio della somministrazione fino a 6 mesi dopo l'interruzione dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Tossicità non risolte da qualsiasi terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio dell'intervento dello studio ad eccezione di alopecia, emoglobina ≥ 9 g/dL e grado 2, neuropatia correlata alla precedente terapia con platino.
• A giudizio dello sperimentatore, malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferisce in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale.

• Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA ≥ 2)
  • Infarto miocardico acuto
  • Ictus o attacco ischemico transitorio
  • Ipertensione non controllata (BP ≥ 150/95 mmHg nonostante la terapia medica).
  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) > 470 msec per le donne e > 450 msec per gli uomini allo screening, ottenuto da 3 ECG utilizzando il valore QTcF derivato dalla macchina dell'ECG della clinica di screening.
  • Eventuali fattori che possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTcF o il rischio di eventi aritmici
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli ECG a riposo.
  • Sindrome coronarica acuta
• Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata ≤ 28 giorni o radiazione a campo limitato per palliazione ≤ 7 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Procedure chirurgiche maggiori ≤ 28 giorni dall'inizio dell'intervento dello studio o procedure chirurgiche minori ≤ 7 giorni. Non è richiesta alcuna attesa dopo il posizionamento del port-a-cath.
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, incluso trapianto renale o diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile l'ingresso del paziente nello studio o che metterebbe a repentaglio la conformità con il CSP.
• HBV attivo (risultato HBsAg positivo) o HCV. Il test virale non è richiesto per la valutazione dell'ammissibilità allo studio.
• Infezione attiva grave nota inclusa, ma non limitata a, tubercolosi o HIV (anticorpi HIV 1/2 positivi). Il test non è richiesto per la valutazione dell'ammissibilità allo studio.
• Presenza di altri tumori attivi o anamnesi di trattamento per tumori invasivi negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo almeno 3 anni prima e che si ritiene improbabile recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (vale a dire, non invasivo) sono eleggibili, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Trattamento precedente o in corso con un EGFR-TKI di terza generazione diverso da osimertinib.
• Trattamento precedente o in corso con savolitinib o un altro inibitore del MET (ad esempio, foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
• Pazienti che hanno ricevuto ≥ 4 linee di terapia sistemica per NSCLC
• Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del NSCLC avanzato da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio ad eccezione della monoterapia con osimertinib che può continuare ininterrottamente durante lo screening.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo (o che non sono in grado di interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose dell'intervento dello studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 o forti inibitori del CYP1A2, o substrati del CYP3A4 che hanno un intervallo terapeutico ristretto entro 2 settimane dalla sarà esclusa la prima dose dell'intervento dello studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4 durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose assunta.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto citotossico, sperimentale o altro farmaco antitumorale per il trattamento del NSCLC avanzato se ha ricevuto l'intervento dello studio da tale studio entro 14 giorni dalla prima dose dell'intervento dello studio.
• Ipersensibilità nota agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o savolitinib o farmaci con struttura o classe chimica simile.