再発した手術不能な血管肉腫患者におけるAGEN2034およびAGEN1884

包含基準

この研究に適格であるためには、患者は以下の選択基準を満たす必要があります。

1. -組織学的に確認されたASは治癒目的の手術を受けにくい

2. ASの治療歴

   1. コホート1とコホート3

      • 以前に少なくとも 1 回の AS 治療を受けて進行した患者。
      • チェックポイント阻害剤 (PD-1/PD-L1/CTLA-4) ナイーブ

   2. コホート 2

      • -以前にASの少なくとも1つの以前の治療を受けて進行した患者
      • 前治療には、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、AGEN2034などのPD-1またはPD-L1阻害剤が含まれている必要があり、最新の治療として、またはそれ以前に投与されます。 注: 以前のチェックポイント阻害剤による治療後に PD の確認が必要です
      • CTLA-4 阻害薬 ナイーブ
3. 18歳以上。
4. -放射線学的（コンピュータ断層撮影[CT]、磁気共鳴画像法[MRI]）および/またはRECIST v1.1に従って、定規を使用したカラー写真を使用して測定可能な少なくとも1つの病変
5. -平均余命が3か月以上で、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0〜1である
6. 以前のがん治療に起因するすべての急性 AE の解消は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grade 1 に準拠

7. 次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っています。

   1. -好中球の絶対数> 1.5×10^9 / L、血小板数> 75×10^9 / L、およびヘモグロビン> 8 g / dL（輸血なし、

      初回投与の1週間）

   2. -総ビリルビンレベル≤×1.5に基づく適切な肝機能 正常の上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル≤2.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼレベル≤2.5×ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN、およびアルブミン

      ≧3.0mg/dL

   3. -クレアチニン≤1.5×ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランスとして定義された適切な腎機能は、機関の基準ごとに≥40 mL /分です。 評価方法を記録する必要があります
   4. -国際標準化比またはプロトロンビン時間≤1.5×ULNによって定義される適切な凝固（患者が抗凝固療法を受けていない場合）; -活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN（患者が抗凝固療法を受けていない場合）
8. -以前に照射されていない部位からの必須の新鮮な腫瘍生検を受ける意思がある（放射線治療後に進行しない限り）注：コアからの組織、またはパンチ切除生検、または切除からの組織が必要です

9. -出産の可能性のある女性（WCBP）は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません（治験薬の初回投与の72時間前）

   注: 非出産の可能性は、次のいずれかとして定義されます。

   1. 45歳以上で、1年以上月経がない
   2. -子宮摘出術および/または卵巣摘出術なしで2年以上無月経であり、研究前の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値（スクリーニング）評価
   3. ステータスは、子宮摘出術後、卵巣摘出術、または卵管結紮です。
10. WCBPは、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与の90日後まで、研究全体を通して非常に効果的な避妊を使用することをいとわない必要があります
11. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、研究全体を通して非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーがいる男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーには追加の避妊法は必要ありません 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます
12. -研究に参加し、すべての研究手順を遵守することに同意する意欲と能力

除外基準

この研究に適格であるためには、患者は以下の除外基準のいずれかを持っていてはなりません:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の別の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から3週間以内に調査装置を使用した

2. -次のように定義される治験薬の初回投与前のウォッシュアウト期間が不十分です：

   1. -以前の全身性細胞毒性化学療法または生物学的療法の最後の投与から3週間未満
   2. 最後の放射線療法から 3 週間未満
   3. 大手術から 4 週間未満
3. -完全ヒトmAb、抗体に対する既知の重度（グレード3以上）の過敏反応、またはステロイドによる治療を必要とする大腸炎や肺炎などの免疫腫瘍薬に対する重度の反応
4. -研究治療の初回投与の7日前までに全身性コルチコステロイド療法を受けているか、または他の形態の全身性免疫抑制薬（免疫関連AEの管理のための研究でのコルチコステロイドの使用、および/または静脈内（IV）コントラストアレルギーの前投薬）を受けている/reactions は許可されます)。 毎日コルチコステロイド補充療法を受けている患者は、この規則の例外です。 最大 7.5 mg の用量の毎日のプレドニゾンまたは同等のヒドロコルチゾン用量は、許可された補充療法の例です。

5. -既知の中枢神経系腫瘍、転移、および/または癌性髄膜炎 スクリーニング期間中に取得されたベースライン脳画像で特定された、または同意前に特定された注：治療された脳転移の病歴のある患者は、彼らが示す限り参加することができます-スクリーニング時の安定したテント上病変の証拠（2セットの脳画像に基づいて、4週間以上間隔をあけて実行され、脳転移治療後に取得された）。

   さらに、脳転移またはその治療の結果として発生した神経学的症状は、解消されているか最小限に抑えられており、治療された病変による後遺症として予想される. -脳転移治療の一環としてステロイドを投与された個人の場合、高用量ステロイドは、治験薬の初回投与の7日以上前に中止する必要がありますが、5 mg /日以下の場合は継続できます（プレドニゾン）

6. -免疫抑制全身治療を必要とする自己免疫疾患の活動性または病歴があります（例： 注: 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法は、免疫抑制全身療法の形態とは見なされません。

   注：1型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能亢進症の患者は適格です

7. -同種組織/固形臓器移植を受けている
8. 間質性肺疾患がある、またはあった、または肺炎アナフィラキシーの病歴がある、または経口またはIVコルチコステロイドを必要とする制御されていない喘息
9. IV全身療法を必要とする活動性感染症
10. -HIVタイプ1または2抗体の既知の病歴
11. -B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスによる既知の活動性感染症
12. 発作性疾患の病歴
13. -臨床的に重要な心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥II）、または投薬を必要とする深刻な制御不能な心不整脈
14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
15. -研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害
16. 法的に無能力であるか、法的能力が限られている
17. 妊娠中または授乳中