AGEN2034 & AGEN1884 hos patienter med tilbagevendende, inoperabelt angiosarkom

Inklusionskriterier

For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet AS, der ikke er modtagelig for kurativ hensigtskirurgi

2. Tidligere behandlingshistorie for AS

   1. Kohorte 1 og kohorte 3

      • Patienter, der tidligere har modtaget og udviklet sig efter mindst 1 tidligere behandling for AS.
      • Checkpoint-hæmmer (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naiv

   2. Kohorte 2

      • Patienter, der tidligere har modtaget og udviklet sig på eller efter mindst 1 tidligere behandling for AS
      • Tidligere behandling skal omfatte PD-1- eller PD-L1-hæmmere såsom nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 eller andet, givet enten som den seneste behandling eller tidligere. Bemærk: Bekræftelse af PD er påkrævet efter behandling med tidligere checkpoint-hæmmere
      • CTLA-4-hæmmer naiv
3. ≥ 18 år.
4. Mindst én læsion kan måles, enten radiologisk (computertomografi [CT], magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) og/eller ved hjælp af farvefotografering med en lineal i henhold til RECIST v1.1
5. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder og en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1
6. Løsning af alle akutte AE'er som følge af tidligere cancerterapier til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grade ≤ 1

7. Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal > 1,5 × 10^9/L, blodpladetal > 75 × 10^9/L og hæmoglobin > 8 g/dL (uden transfusioner inden for

      1 uge af første dosis)

   2. Tilstrækkelig leverfunktion baseret på et totalt bilirubinniveau ≤ × 1,5 den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferaseniveau ≤ 2,5 × ULN, alaninaminotransferaseniveau ≤ 2,5 × ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN og albumin

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/minut pr. institutionel standard. Vurderingsmetoder skal registreres
   4. Tilstrækkelig koagulation defineret ved internationalt normaliseret forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling); og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling)
8. Villig til at gennemgå obligatorisk frisk tumorbiopsi, fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet (medmindre fremskridt efter strålebehandling) Bemærk: Væv fra kerne- eller punch-excisionsbiopsi eller fra resektion er påkrævet

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer før første dosis af undersøgelsesmedicin)

   Bemærk: Ikke-fertilitet er defineret som 1 af følgende:

   1. ≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
   2. Amenoré i > 2 år uden hysterektomi og/eller oophorektomi og follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter præ-studie (screening) evaluering
   3. Status er post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering
10. WCBP skal være villig til at bruge højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
11. Mandlige patienter med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner Bemærk: Afholdenhed er acceptabel, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for patienten
12. Vilje og evne til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen og overholde alle undersøgelsesprocedurer

Eksklusionskriterier

For at være berettiget til denne undersøgelse må patienter ikke have nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et undersøgelsesudstyr inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen

2. Har en utilstrækkelig udvaskningsperiode før første dosis af undersøgelseslægemidlet defineret som:

   1. < 3 uger fra sidste dosis af tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi eller biologisk behandling
   2. < 3 uger fra sidste strålebehandling
   3. < 4 uger fra større operation
3. Kendte alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane mAbs, antistof eller alvorlig reaktion på immunonkologiske midler, såsom colitis eller pneumonitis, der kræver behandling med steroider
4. Har modtaget systemisk kortikosteroidbehandling ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtaget enhver anden form for systemisk immunsuppressiv medicin (brug af kortikosteroider i undersøgelse til behandling af immunrelaterede AE'er og/eller præmedicinering til intravenøs (IV) kontrastallergi /reaktioner er tilladt). Patienter, der modtager daglig kortikosteroiderstatningsterapi, er en undtagelse fra denne regel. Daglig prednison i doser på op til 7,5 mg eller tilsvarende hydrocortisondosis er eksempler på tilladt erstatningsbehandling

5. Kendte tumorer i centralnervesystemet, metastaser og/eller karcinomatøs meningitis identificeret enten på baseline-hjernebilleddannelsen opnået i screeningsperioden eller identificeret før samtykke. Bemærk: Patienter med historie med hjernemetastaser, der er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser bevis for stabile supra-tentoriale læsioner ved screening (baseret på 2 sæt hjernebilleder, udført med ≥ 4 ugers mellemrum og opnået efter behandlingen med hjernemetastaser).

   Derudover skal eventuelle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling, være forsvundet eller være minimale og forventes som følgesygdomme fra behandlede læsioner. For personer, der fik steroider som en del af behandling med hjernemetastaser, skal højdosis steroider seponeres ≥ 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, men kan fortsættes, hvis ≤ 5 mg/dag (prednison)

6. Har aktiv eller tidligere haft autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv systemisk behandling (f. modificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år Bemærk: Thyroxin-, insulin- eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens betragtes ikke som en form for immunsuppressiv systemisk behandling.

   Bemærk: Patienter med type 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede

7. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
8. Har eller haft interstitiel lungesygdom eller har haft en historie med pneumonitis anafylaksi eller ukontrolleret astma, der har krævet orale eller IV kortikosteroider
9. Aktiv infektion, der kræver IV systemisk terapi
10. Kendt historie med HIV type 1 eller 2 antistoffer
11. Kendt aktiv infektion med hepatitis B og/eller hepatitis C virus
12. Anamnese med anfaldslidelser
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥ II) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin
14. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
15. Psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
16. Retlig uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne
17. Gravid eller ammende