AGEN2034 y AGEN1884 en pacientes con angiosarcoma inoperable recurrente

Criterios de inclusión

Para ser elegible para este estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. AS confirmado histológicamente no susceptible de cirugía con intención curativa

2. Historial de tratamiento previo para AS

   1. Cohorte 1 y Cohorte 3

      • Pacientes que recibieron previamente y progresaron después de al menos 1 terapia previa para AS.
      • Inhibidor del punto de control (PD-1/PD-L1/CTLA-4) sin tratamiento previo

   2. Cohorte 2

      • Pacientes que recibieron previamente y progresaron en o después de al menos 1 terapia previa para AS
      • El tratamiento previo debe incluir un inhibidor de PD-1 o PD-L1, como nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 u otro, administrado como tratamiento más reciente o anterior. Nota: Se requiere confirmación de DP después del tratamiento con inhibidores de puntos de control previos
      • Sin tratamiento previo con inhibidores de CTLA-4
3. ≥ 18 años de edad.
4. Al menos una lesión medible, ya sea radiológicamente (tomografía computarizada [TC], resonancia magnética nuclear [RMN]) y/o fotografía a color con regla, según RECIST v1.1
5. Tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses y un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del Este de 0 a 1
6. Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de tratamientos previos contra el cáncer según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer Versión 5.0 Grado ≤ 1

7. Tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Función hematológica adecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas > 75 × 10^9/L y hemoglobina > 8 g/dL (sin transfusiones, dentro de

      1 semana de la primera dosis)

   2. Función hepática adecuada basada en un nivel de bilirrubina total ≤ × 1,5 el límite superior de lo normal (ULN), nivel de aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × ULN, nivel de alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × ULN y albúmina

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Función renal adecuada definida como creatinina ≤ 1,5 × ULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 40 ml/minuto según el estándar institucional. Los métodos de evaluación deben registrarse
   4. Coagulación adecuada definida por la razón internacional normalizada o el tiempo de protrombina ≤ 1,5 × ULN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante); y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante)
8. Dispuesto a someterse a una biopsia tumoral fresca obligatoria, de un sitio no irradiado previamente (a menos que haya progresado después del tratamiento con radiación)

9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio)

   Nota: La posibilidad de no tener hijos se define como 1 de los siguientes:

   1. ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 1 año
   2. Amenorreica durante > 2 años sin histerectomía y/u ooforectomía y valor de la hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al estudio (detección)
   3. El estado es posterior a la histerectomía, la ovariectomía o la ligadura de trompas
10. La WCBP debe estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el estudio, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para la paciente
12. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento para participar en el estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión

Para ser elegible para este estudio, los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio diferente de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento

2. Tiene un período de lavado inadecuado antes de la primera dosis del fármaco del estudio definido como:

   1. < 3 semanas desde la última dosis de quimioterapia citotóxica sistémica previa o terapia biológica
   2. < 3 semanas desde la última radioterapia
   3. < 4 semanas desde la cirugía mayor
3. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas (grado ≥ 3) a anticuerpos monoclonales totalmente humanos, o reacciones graves a agentes inmunooncológicos, como colitis o neumonitis que requieren tratamiento con esteroides
4. Ha recibido terapia con corticosteroides sistémicos ≤ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o ha recibido cualquier otra forma de medicamento inmunosupresor sistémico (uso de corticosteroides en el estudio para el manejo de EA relacionados con el sistema inmunitario y/o premedicación para alergias intravenosas (IV) al contraste /reacciones está permitido). Los pacientes que reciben terapia de reemplazo diaria de corticosteroides son una excepción a esta regla. La prednisona diaria en dosis de hasta 7,5 mg o la dosis equivalente de hidrocortisona son ejemplos de terapia de reemplazo permitida

5. Tumor conocido del sistema nervioso central, metástasis o meningitis carcinomatosa identificados en las imágenes cerebrales de referencia obtenidas durante el Período de selección o identificados antes del consentimiento Nota: Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales que han sido tratados pueden participar siempre que muestren evidencia de lesiones supratentoriales estables en la selección (basado en 2 series de imágenes cerebrales, realizadas con ≥ 4 semanas de diferencia y obtenidas después del tratamiento de metástasis cerebrales).

   Además, cualquier síntoma neurológico que se haya desarrollado como resultado de las metástasis cerebrales o de su tratamiento debe haberse resuelto o ser mínimo y esperarse que sea una secuela de las lesiones tratadas. Para las personas que recibieron esteroides como parte del tratamiento de metástasis cerebrales, las dosis altas de esteroides deben suspenderse ≥ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, pero pueden continuarse si ≤ 5 mg/día (prednisona)

6. Tiene una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que requiere tratamiento sistémico inmunosupresor (p. agentes modificadores, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) en los 2 años anteriores Nota: La terapia de reemplazo con tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria no se considera una forma de tratamiento sistémico inmunosupresor.

   Nota: Los pacientes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles

7. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
8. Tiene o ha tenido enfermedad pulmonar intersticial o ha tenido antecedentes de neumonitis, anafilaxia o asma no controlada que ha requerido corticosteroides orales o intravenosos.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico intravenoso
10. Antecedentes conocidos de anticuerpos contra el VIH tipo 1 o 2
11. Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B y/o hepatitis C
12. Antecedentes de trastornos convulsivos.
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ II de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicación
14. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar en el estudio. opinión del Investigador tratante
15. Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio
16. Legalmente incapacitado o tiene capacidad legal limitada
17. embarazada o amamantando