AGEN2034 i AGEN1884 u pacjentów z nawracającym, nieoperacyjnym naczyniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony AS nie nadaje się do operacji z zamiarem wyleczenia

2. Wcześniejsza historia leczenia AS

   1. Kohorta 1 i Kohorta 3

      • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali i mieli progresję po co najmniej 1 wcześniejszej terapii AS.
      • Inhibitor punktów kontrolnych (PD-1/PD-L1/CTLA-4) nieleczony

   2. Kohorta 2

      • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali i mieli progresję w trakcie lub po co najmniej 1 wcześniejszej terapii AS
      • Wcześniejsze leczenie musi obejmować inhibitor PD-1 lub PD-L1, taki jak niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durwalumab, AGEN2034 lub inne, podane jako ostatnie leczenie lub wcześniej. Uwaga: Po leczeniu wcześniejszymi inhibitorami punktów kontrolnych wymagane jest potwierdzenie PD
      • Inhibitor CTLA-4 nie był wcześniej leczony
3. ≥ 18 lat.
4. Co najmniej jedna zmiana możliwa do zmierzenia radiologicznie (tomografia komputerowa [CT], obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) i/lub za pomocą fotografii kolorowej z linijką, zgodnie z RECIST v1.1
5. Mieć oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące i status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1
6. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Wersja 5.0 Stopień ≤ 1

7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Właściwa funkcja hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili > 1,5 × 10^9/l, liczbę płytek krwi > 75 × 10^9/l oraz hemoglobinę > 8 g/dl (bez transfuzji, w ciągu

      1 tydzień pierwszej dawki)

   2. Właściwa czynność wątroby na podstawie poziomu bilirubiny całkowitej ≤ × 1,5 górnej granicy normy (GGN), poziomu aminotransferazy asparaginianowej ≤ 2,5 × GGN, poziomu aminotransferazy alaninowej ≤ 2,5 × GGN, fosfatazy zasadowej ≤ 2,5 × GGN i albuminy

      ≥ 3,0 mg/dl

   3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina ≤ 1,5 × GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min zgodnie ze standardem instytucji. Metody oceny powinny być rejestrowane
   4. Odpowiednia krzepliwość określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy ≤ 1,5 × GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe); i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe)
8. Chęć poddania się obowiązkowej świeżej biopsji guza z miejsca wcześniej nie napromieniowanego (chyba że nastąpiła progresja po radioterapii).

9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)

   Uwaga: Potencjał niezdolny do posiadania potomstwa definiuje się jako 1 z poniższych:

   1. ≥ 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
   2. Brak miesiączki przez > 2 lata bez histerektomii i/lub wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym po ocenie przed badaniem (badanie przesiewowe)
   3. Stan po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów
10. WCBP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
11. Pacjenci płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, aż do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki
12. Chęć i zdolność do wyrażenia zgody na udział w badaniu i przestrzegania wszystkich procedur badawczych

Kryteria wyłączenia

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w innym badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leku

2. Ma nieodpowiedni okres wypłukiwania przed pierwszą dawką badanego leku zdefiniowany jako:

   1. < 3 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii biologicznej
   2. < 3 tygodnie od ostatniej radioterapii
   3. < 4 tygodnie od poważnej operacji
3. Znane ciężkie (stopień ≥ 3) reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie mAb, przeciwciała lub ciężkie reakcje na czynniki immunoonkologiczne, takie jak zapalenie okrężnicy lub zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami
4. Otrzymał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub otrzymał jakąkolwiek inną formę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (stosowanie kortykosteroidów w badaniu w leczeniu AE o podłożu immunologicznym i/lub premedykacja w przypadku alergii na kontrast po podaniu dożylnym /reakcje są dozwolone). Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci poddawani codziennej kortykosteroidowej terapii zastępczej. Codzienny prednizon w dawkach do 7,5 mg lub równoważnej dawce hydrokortyzonu to przykłady dozwolonej terapii zastępczej

5. Znany guz ośrodkowego układu nerwowego, przerzut(y) i/lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych zidentyfikowane w wyjściowym badaniu obrazowym mózgu uzyskanym podczas okresu przesiewowego lub zidentyfikowane przed wyrażeniem zgody Uwaga: pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą uczestniczyć pod warunkiem, że wykażą dowód stabilnych zmian nadnamiotowych podczas badania przesiewowego (na podstawie 2 zestawów obrazów mózgu wykonanych w odstępie ≥ 4 tygodni i uzyskanych po leczeniu przerzutów do mózgu).

   Ponadto wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub być minimalne i należy się spodziewać, że będą następstwem leczonych zmian chorobowych. W przypadku osób, które otrzymywały steroidy w ramach leczenia przerzutów do mózgu, duże dawki steroidów należy odstawić ≥ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, ale można je kontynuować, jeśli ≤ 5 mg/dobę (prednizon)

6. Czynna lub w wywiadzie choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (np. modyfikatory, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat Uwaga: Tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niedoczynności kory nadnerczy lub przysadki nie jest uważana za formę ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.

   Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagający leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się

7. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
8. Ma lub miał śródmiąższową chorobę płuc lub miał historię anafilaksji zapalenia płuc lub niekontrolowanej astmy, która wymagała kortykosteroidów doustnych lub dożylnych
9. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
10. Znana historia przeciwciał przeciwko HIV typu 1 lub 2
11. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) wirusem zapalenia wątroby typu C
12. Historia zaburzeń napadowych
13. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
14. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie
15. Zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
16. Ubezwłasnowolniona lub ma ograniczoną zdolność do czynności prawnych
17. Ciąża lub karmienie piersią