AGEN2034 & AGEN1884 u pacientů s recidivujícím, inoperabilním angiosarkomem

Kritéria pro zařazení

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený AS není vhodný pro kurativní operaci

2. Předchozí léčba AS

   1. Kohorta 1 a kohorta 3

      • Pacienti, kteří dříve dostávali a progredovali po alespoň 1 předchozí léčbě AS.
      • Naivní inhibitor kontrolního bodu (PD-1/PD-L1/CTLA-4).

   2. Kohorta 2

      • Pacienti, kteří dříve dostávali a progredovali během nebo po alespoň 1 předchozí léčbě AS
      • Předchozí léčba musí zahrnovat inhibitor PD-1 nebo PD-L1, jako je nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 nebo jiné, podávané buď jako nejnovější nebo dříve. Poznámka: Po léčbě předchozími inhibitory kontrolních bodů je vyžadováno potvrzení PD
      • Naivní inhibitor CTLA-4
3. ≥ 18 let.
4. Alespoň jedna léze měřitelná, buď radiologicky (počítačová tomografie [CT], magnetická rezonance [MRI]) a/nebo pomocí barevné fotografie s pravítkem, podle RECIST v1.1
5. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce a výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology 0 až 1
6. Řešení všech akutních nežádoucích účinků vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu Verze 5.0 Stupeň ≤ 1

7. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů > 1,5 × 10^9/l, počtem krevních destiček > 75 × 10^9/l a hemoglobinem > 8 g/dl (bez transfuzí, v rámci

      1 týden první dávky)

   2. Adekvátní funkce jater založená na hladině celkového bilirubinu ≤ × 1,5 horní hranice normálu (ULN), hladině aspartátaminotransferázy ≤ 2,5 × ULN, hladině alaninaminotransferázy ≤ 2,5 × ULN, alkalické fosfatáze ≤ 2,5 × ULN a albuminu

      ≥ 3,0 mg/dl

   3. Adekvátní renální funkce definovaná jako kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle institucionálního standardu. Metody hodnocení by měly být zaznamenány
   4. Adekvátní koagulace definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem nebo protrombinovým časem ≤ 1,5 × ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu); a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu)
8. Ochota podstoupit povinnou čerstvou biopsii nádoru z místa, které nebylo dříve ozářeno (pokud nedojde k progresi po radiační léčbě) Poznámka: Je vyžadována tkáň z jádra nebo punčové excizní biopsie nebo z resekce

9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin před první dávkou studovaného léku)

   Poznámka: Neplodnost je definována jako 1 z následujících:

   1. ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   2. amenorea > 2 roky bez hysterektomie a/nebo ooforektomie a hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí po vyhodnocení před studií (screening)
   3. Stav je po hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů
10. WCBP musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
11. Mužští pacienti s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce pro pacientku
12. Ochota a schopnost souhlasit s účastí ve studii a dodržovat všechny studijní postupy

Kritéria vyloučení

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, nesmí splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií:

1. se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil jiné studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 3 týdnů od první dávky léčby

2. Má neadekvátní vymývací období před první dávkou studovaného léku definované jako:

   1. < 3 týdny od poslední dávky předchozí systémové cytotoxické chemoterapie nebo biologické terapie
   2. < 3 týdny od poslední radiační terapie
   3. < 4 týdny od velké operace
3. Známé závažné (stupeň ≥ 3) hypersenzitivní reakce na plně lidské mAb, protilátky nebo závažné reakce na imunoonkologická činidla, jako je kolitida nebo pneumonitida vyžadující léčbu steroidy
4. dostával systémovou léčbu kortikosteroidy ≤ 7 dní před první dávkou studijní léčby nebo dostával jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní medikace (použití kortikosteroidů ve studii k léčbě imunitně souvisejících nežádoucích účinků a/nebo premedikace pro intravenózní (IV) kontrastní alergie /reakce jsou povoleny). Výjimkou z tohoto pravidla jsou pacienti, kteří denně dostávají substituční léčbu kortikosteroidy. Denní prednison v dávkách až 7,5 mg nebo ekvivalentní dávce hydrokortizonu jsou příklady povolené substituční terapie

5. Známý nádor centrálního nervového systému, metastáza(y) a/nebo karcinomatózní meningitida identifikované buď na základním zobrazení mozku získaném během screeningového období nebo identifikované před udělením souhlasu Poznámka: Pacienti s anamnézou mozkových metastáz, kteří byli léčeni, se mohou zúčastnit, pokud prokážou důkaz stabilních supratentoriálních lézí při screeningu (na základě 2 sad snímků mozku, provedených s odstupem ≥ 4 týdnů a získaných po léčbě mozkových metastáz).

   Kromě toho jakékoli neurologické příznaky, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí vymizet nebo být minimální a lze je očekávat jako následky léčených lézí. U jedinců, kteří dostávali steroidy jako součást léčby mozkových metastáz, musí být podávání vysokých dávek steroidů přerušeno ≥ 7 dní před první dávkou studovaného léku, ale lze v nich pokračovat, pokud ≤ 5 mg/den (prednison)

6. Má aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní systémovou léčbu (např. modifikující látky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během předchozích 2 let Poznámka: Tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie u nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy se nepovažuje za formu imunosupresivní systémové léčby.

   Poznámka: Vhodné jsou pacienti s diabetem 1. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu

7. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
8. Má nebo měl intersticiální plicní onemocnění nebo měl v anamnéze anafylaxi pneumonitidy nebo nekontrolované astma, které vyžadovalo perorální nebo IV kortikosteroidy
9. Aktivní infekce vyžadující IV systémovou léčbu
10. Známá anamnéza protilátek proti HIV typu 1 nebo 2
11. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
12. Anamnéza záchvatových poruch
13. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥ II podle New York Heart Association) nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu
14. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele
15. Psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie
16. Právně nezpůsobilý nebo má omezenou způsobilost k právním úkonům
17. Těhotné nebo kojící