AGEN2034 e AGEN1884 in pazienti con angiosarcoma ricorrente e inoperabile

Criterio di inclusione

Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

1. SA istologicamente confermata non suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo

2. Storia del trattamento precedente per AS

   1. Coorte 1 e Coorte 3

      • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza e sono progrediti dopo almeno 1 precedente terapia per AS.
      • Inibitore del checkpoint (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naïve

   2. Coorte 2

      • Pazienti che in precedenza hanno ricevuto e sono progrediti durante o dopo almeno 1 precedente terapia per AS
      • Il trattamento precedente deve includere un inibitore PD-1 o PD-L1 come nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 o altro, somministrato come trattamento più recente o precedente. Nota: la conferma del PD è richiesta dopo il trattamento con precedenti inibitori del checkpoint
      • Naïve all'inibitore CTLA-4
3. ≥ 18 anni di età.
4. Almeno una lesione misurabile, sia radiologicamente (tomografia computerizzata [CT], risonanza magnetica [MRI]) e/o utilizzando la fotografia a colori con un righello, come da RECIST v1.1
5. Avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi e un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group compreso tra 0 e 1
6. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti risultanti da precedenti terapie antitumorali secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute Versione 5.0 Grado ≤ 1

7. Avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Adeguata funzione ematologica definita da conta assoluta dei neutrofili > 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica > 75 × 10^9/L ed emoglobina > 8 g/dL (senza trasfusioni, entro

      1 settimana dalla prima dose)

   2. Funzionalità epatica adeguata basata su un livello di bilirubina totale ≤ × 1,5 del limite superiore della norma (ULN), livello di aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN, livello di alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN e albumina

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Funzionalità renale adeguata definita come creatinina ≤ 1,5 × ULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 40 mL/minuto secondo lo standard istituzionale. I metodi di valutazione dovrebbero essere registrati
   4. Adeguata coagulazione definita dal rapporto internazionale normalizzato o dal tempo di protrombina ≤ 1,5 × ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante); e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante)
8. Disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale fresca obbligatoria, da un sito non precedentemente irradiato (a meno che non sia progredito dopo il trattamento con radiazioni) Nota: è richiesto tessuto dal nucleo, biopsia escissionale del punch o resezione

9. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio)

   Nota: il potenziale non fertile è definito come 1 dei seguenti:

   1. ≥ 45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per > 1 anno
   2. Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e/o ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione pre-studio (screening)
   3. Lo stato è post isterectomia, ooforectomia o legatura delle tube
10. WCBP deve essere disposto a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante tutto lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
11. I pazienti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante tutto lo studio a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per la paziente
12. Disponibilità e capacità di acconsentire a partecipare allo studio e rispettare tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione

Per essere ammessi a questo studio, i pazienti non devono avere nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio diverso su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento

2. Ha un periodo di washout inadeguato prima della prima dose del farmaco in studio definito come:

   1. < 3 settimane dall'ultima dose di precedente chemioterapia citotossica sistemica o terapia biologica
   2. < 3 settimane dall'ultima radioterapia
   3. < 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore
3. Reazioni note di ipersensibilità grave (grado ≥ 3) a mAb completamente umani, anticorpi o reazione grave ad agenti immuno-oncologici, come colite o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi
4. Ha ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici ≤ 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ha ricevuto qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo sistemico (uso di corticosteroidi in studio per la gestione di eventi avversi immuno-correlati e/o una premedicazione per allergie al contrasto per via endovenosa (IV) /reazioni è consentito). Fanno eccezione a questa regola i pazienti che ricevono una terapia sostitutiva giornaliera con corticosteroidi. Il prednisone giornaliero a dosi fino a 7,5 mg o una dose equivalente di idrocortisone sono esempi di terapia sostitutiva consentita

5. Tumore noto del sistema nervoso centrale, metastasi e/o meningite carcinomatosa identificate sull'imaging cerebrale di base ottenuto durante il periodo di screening o identificate prima del consenso Nota: i pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali che sono state trattate possono partecipare a condizione che dimostrino evidenza di lesioni sopratentoriali stabili allo screening (basato su 2 serie di immagini cerebrali, eseguite a distanza di ≥ 4 settimane e ottenute dopo il trattamento delle metastasi cerebrali).

   Inoltre, tutti i sintomi neurologici che si sono sviluppati a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento devono essersi risolti o essere minimi ed essere attesi come sequele delle lesioni trattate. Per le persone che hanno ricevuto steroidi come parte del trattamento delle metastasi cerebrali, gli steroidi ad alte dosi devono essere interrotti ≥ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ma possono essere continuati se ≤ 5 mg/die (prednisone)

6. Ha una malattia autoimmune attiva o in anamnesi che richiede un trattamento sistemico immunosoppressivo (ad es. agenti modificanti, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) nei 2 anni precedenti Nota: la terapia sostitutiva con tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria non è considerata una forma di trattamento sistemico immunosoppressivo.

   Nota: sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo

7. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
8. Ha o ha avuto una malattia polmonare interstiziale o ha avuto una storia di polmonite anafilattica o asma non controllato che ha richiesto corticosteroidi orali o EV
9. Infezione attiva che richiede terapia sistemica EV
10. Storia nota di anticorpi HIV di tipo 1 o 2
11. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B e/o dell'epatite C
12. Storia di disturbi convulsivi
13. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa: incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ II) o grave aritmia cardiaca non controllata che richiede farmaci
14. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere del ricercatore curante
15. Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio
16. Legalmente incapace o con capacità giuridica limitata
17. Incinta o allattamento