AGEN2034 & AGEN1884 bij patiënten met recidiverend, inoperabel angiosarcoom

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Histologisch bevestigd AS niet vatbaar voor curatieve intentiechirurgie

2. Eerdere behandelingsgeschiedenis voor AS

   1. Cohort 1 en Cohort 3

      • Patiënten die eerder ten minste 1 eerdere behandeling voor AS kregen en progressie vertoonden.
      • Checkpoint-remmer (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naïef

   2. Cohort 2

      • Patiënten die eerder werden ontvangen en progressie vertoonden op of na ten minste 1 eerdere therapie voor AS
      • Voorafgaande behandeling moet PD-1- of PD-L1-remmer bevatten, zoals nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 of andere, gegeven als de meest recente behandeling of eerder. Opmerking: Bevestiging van PD is vereist na behandeling met eerdere checkpoint-remmers
      • CTLA-4-remmer naïef
3. ≥ 18 jaar.
4. Ten minste één laesie meetbaar, hetzij radiologisch (computertomografie [CT], magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) en/of met behulp van kleurenfotografie met een liniaal, volgens RECIST v1.1
5. Een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden en een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 tot 1
6. Resolutie van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën naar National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 5.0 Graad ≤ 1

7. Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes > 75 x 10^9/l en hemoglobine > 8 g/dl (zonder transfusies, binnen

      1 week van de eerste dosis)

   2. Adequate leverfunctie op basis van een totaal bilirubinegehalte ≤ × 1,5 de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferasegehalte ≤ 2,5 × ULN, alanineaminotransferasegehalte ≤ 2,5 × ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN en albumine

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5 x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/minuut volgens de standaard van de instelling. Beoordelingsmethoden moeten worden vastgelegd
   4. Adequate coagulatie gedefinieerd door internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd ≤ 1,5 × ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt); en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt)
8. Bereid zijn om verplichte verse tumorbiopsie te ondergaan, van een plaats die niet eerder is bestraald (tenzij gevorderd na bestraling) Opmerking: weefsel uit de kern, of excisiebiopsie, of uit resectie is vereist

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie)

   Opmerking: Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

   1. ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
   2. > 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en/of ovariëctomie en waarde van follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik bij evaluatie voorafgaand aan de studie (screening)
   3. Status is post-hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders
10. WCBP moet bereid zijn om gedurende het hele onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
11. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen nadat de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de patiënte
12. Bereidheid en bekwaamheid om toestemming te geven om deel te nemen aan de studie en alle studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria

Om in aanmerking te komen voor deze studie, mogen patiënten niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van de behandeling

2. Heeft een ontoereikende wash-outperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als:

   1. < 3 weken na de laatste dosis van eerdere systemische cytotoxische chemotherapie of biologische therapie
   2. < 3 weken na de laatste bestralingstherapie
   3. < 4 weken na een grote operatie
3. Bekende ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke mAb's, antilichamen of ernstige reacties op immuno-oncologische middelen, zoals colitis of pneumonitis die behandeling met steroïden vereisen
4. Systemische therapie met corticosteroïden heeft gekregen ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling of een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie heeft gekregen (corticosteroïdengebruik tijdens de studie voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen en/of een premedicatie voor intraveneuze (IV) contrastallergieën /reacties is toegestaan). Een uitzondering op deze regel vormen patiënten die dagelijks corticosteroïden vervangende therapie krijgen. Dagelijkse prednison in doses tot 7,5 mg of een equivalente dosis hydrocortison zijn voorbeelden van toegestane vervangingstherapie

5. Bekende tumor, metastase(sen) en/of carcinomateuze meningitis in het centrale zenuwstelsel geïdentificeerd ofwel op de baseline hersenbeeldvorming verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan toestemming Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze bewijs van stabiele supra-tentoriale laesies bij screening (gebaseerd op 2 sets hersenbeelden, gemaakt met een tussenpoos van ≥ 4 weken en verkregen na de behandeling van hersenmetastasen).

   Bovendien moeten eventuele neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, zijn verdwenen of minimaal zijn en te verwachten zijn als gevolgen van behandelde laesies. Voor personen die steroïden kregen als onderdeel van de behandeling van hersenmetastasen, moeten steroïden met een hoge dosis ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet, maar kunnen worden voortgezet als ≤ 5 mg / dag (prednison)

6. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die immunosuppressieve systemische behandeling vereist (bijv. modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar Opmerking: Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie wordt niet beschouwd als een vorm van immunosuppressieve systemische behandeling.

   Opmerking: Patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking

7. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
8. Interstitiële longziekte heeft of heeft gehad of een voorgeschiedenis heeft gehad van pneumonitis anafylaxie, of ongecontroleerd astma waarvoor orale of intraveneuze corticosteroïden nodig waren
9. Actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist
10. Bekende geschiedenis van HIV type 1 of 2 antilichamen
11. Bekende actieve infectie met hepatitis B- en/of hepatitis C-virus
12. Geschiedenis van convulsies
13. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II) of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is
14. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker
15. Psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
16. Wettelijk onbekwaam of beperkt handelingsbekwaam
17. Zwanger of borstvoeding