AGEN2034 og AGEN1884 hos pasienter med tilbakevendende, inoperabel angiosarkom

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet AS som ikke er mottakelig for kurativ intensjonskirurgi

2. Tidligere behandlingshistorie for AS

   1. Kohort 1 og Kohort 3

      • Pasienter som tidligere har mottatt og utviklet seg etter minst 1 tidligere behandling for AS.
      • Sjekkpunkthemmer (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naiv

   2. Kohort 2

      • Pasienter som tidligere har mottatt og utviklet seg på eller etter minst 1 tidligere behandling for AS
      • Tidligere behandling må inkludere PD-1- eller PD-L1-hemmere som nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 eller annet, gitt enten som siste behandling eller tidligere. Merk: Bekreftelse av PD er nødvendig etter behandling med tidligere sjekkpunkthemmere
      • CTLA-4-hemmer naiv
3. ≥ 18 år.
4. Minst én lesjon kan måles, enten radiologisk (computertomografi [CT], magnetisk resonansavbildning [MRI]) og/eller ved bruk av fargefotografering med linjal, i henhold til RECIST v1.1
5. Ha en forventet levetid på ≥ 3 måneder og en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1
6. Oppløsning av alle akutte bivirkninger som følge av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 5.0 Grad ≤ 1

7. Ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall > 1,5 × 10^9/L, antall blodplater > 75 × 10^9/L, og hemoglobin > 8 g/dL (uten transfusjoner, innenfor

      1 uke med første dose)

   2. Tilstrekkelig leverfunksjon basert på et totalt bilirubinnivå ≤ × 1,5 øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferasenivå ≤ 2,5 × ULN, alaninaminotransferasenivå ≤ 2,5 × ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × i album

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/minutt per institusjonell standard. Vurderingsmetoder bør registreres
   4. Tilstrekkelig koagulasjon definert av internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling); og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling)
8. Villig til å gjennomgå obligatorisk fersk tumorbiopsi, fra et sted som ikke tidligere er bestrålt (med mindre fremskritt etter strålebehandling) Merk: Vev fra kjerne- eller puncheksisjonsbiopsi eller fra reseksjon er nødvendig

9. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer før første dose med studiemedisin)

   Merk: Ikke-fertil alder er definert som 1 av følgende:

   1. ≥ 45 år og ikke hatt mens på > 1 år
   2. Amenoreisk i > 2 år uten hysterektomi og/eller ooforektomi og follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie (Screening) evaluering
   3. Status er post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering
10. WCBP må være villig til å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
11. Mannlige pasienter med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og starter med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for pasienten
12. Vilje og evne til å samtykke til å delta i studien og overholde alle studieprosedyrer

Eksklusjonskriterier

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter ikke ha noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en annen studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter den første dosen av behandlingen

2. Har en utilstrekkelig utvaskingsperiode før første dose av studiemedikamentet definert som:

   1. < 3 uker fra siste dose av tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi
   2. < 3 uker fra siste strålebehandling
   3. < 4 uker fra større operasjon
3. Kjente alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjoner mot fullt humane mAbs, antistoffer eller alvorlig reaksjon på immunonkologiske midler, som kolitt eller pneumonitt som krever behandling med steroider
4. Har mottatt systemisk kortikosteroidbehandling ≤ 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller mottatt noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin (kortikosteroidbruk på studie for behandling av immunrelaterte bivirkninger, og/eller en premedisinering for intravenøse (IV) kontrastallergier /reaksjoner er tillatt). Pasienter som får daglig kortikosteroiderstatningsterapi er et unntak fra denne regelen. Daglig prednison i doser på opptil 7,5 mg eller tilsvarende hydrokortisondose er eksempler på tillatt erstatningsbehandling

5. Kjent svulst i sentralnervesystemet, metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen oppnådd i løpet av screeningsperioden eller identifisert før samtykke. bevis på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening (basert på 2 sett med hjernebilder, utført med ≥ 4 ukers mellomrom, og oppnådd etter behandlingen med hjernemetastase).

   I tillegg må eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være minimale og forventes som følgetilstander fra behandlede lesjoner. For personer som fikk steroider som en del av behandling med hjernemetastaser, må høydosesteroider seponeres ≥ 7 dager før første dose av studiemedikamentet, men kan fortsettes hvis ≤ 5 mg/dag (prednison)

6. Har aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv systemisk behandling (f. modifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) innen de siste 2 årene. Merk: Tyroksin-, insulin- eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt anses ikke som en form for immunsuppressiv systemisk behandling.

   Merk: Pasienter med type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert

7. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
8. Har eller hatt interstitiell lungesykdom eller har hatt en historie med pneumonitt anafylaksi, eller ukontrollert astma som har krevd orale eller IV kortikosteroider
9. Aktiv infeksjon som krever IV systemisk terapi
10. Kjent historie med HIV type 1 eller 2 antistoffer
11. Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B og/eller hepatitt C-virus
12. Historie med anfallsforstyrrelser
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering
14. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
15. Psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
16. Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne
17. Gravid eller ammende