AGEN2034 et AGEN1884 chez les patients atteints d'angiosarcome récurrent et inopérable

Critère d'intégration

Pour être éligibles à cette étude, les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

1. SA confirmée histologiquement non susceptible d'une chirurgie à visée curative

2. Antécédents de traitement pour la SA

   1. Cohorte 1 et Cohorte 3

      • Patients ayant déjà reçu et progressé après au moins 1 traitement antérieur pour la SA.
      • Inhibiteur de point de contrôle (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naïf

   2. Cohorte 2

      • Patients ayant déjà reçu et progressé pendant ou après au moins 1 traitement antérieur pour la SA
      • Le traitement antérieur doit inclure un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 tel que nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 ou autre, administré soit comme traitement le plus récent, soit plus tôt. Remarque : La confirmation de la MP est requise après un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle
      • Naïf d'inhibiteur de CTLA-4
3. ≥ 18 ans.
4. Au moins une lésion mesurable, soit par radiologie (tomodensitométrie [CT], imagerie par résonance magnétique [IRM]) et/ou par photographie couleur avec une règle, selon RECIST v1.1
5. Avoir une espérance de vie de ≥ 3 mois et un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
6. Résolution de tous les EI aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables Version 5.0 Grade ≤ 1

7. Avoir une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles > 1,5 × 10^9/L, une numération plaquettaire > 75 × 10^9/L et une hémoglobine > 8 g/dL (sans transfusions, dans

      1 semaine de la première dose)

   2. Fonction hépatique adéquate basée sur un taux de bilirubine totale ≤ × 1,5 la limite supérieure de la normale (LSN), un taux d'aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, un taux d'alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, une phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN et de l'albumine

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Fonction rénale adéquate définie comme créatinine ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 40 mL/minute selon la norme institutionnelle. Les méthodes d'évaluation doivent être enregistrées
   4. Coagulation adéquate définie par un rapport international normalisé ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant ); et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant)
8. Disposé à subir une biopsie tumorale fraîche obligatoire, à partir d'un site non irradié auparavant (à moins qu'il n'ait progressé après une radiothérapie)

9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude)

   Remarque : Le potentiel de non-procréation est défini comme l'un des éléments suivants :

   1. ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
   2. Aménorrhée depuis > 2 ans sans hystérectomie et/ou ovariectomie et valeur de l'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation préalable à l'étude (dépistage)
   3. Le statut est post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes
10. WCBP doit être disposé à utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
11. Les patients de sexe masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée pour la patiente
12. Volonté et capacité à consentir à participer à l'étude et à se conformer à toutes les procédures d'étude

Critère d'exclusion

Pour être éligibles à cette étude, les patients ne doivent présenter aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude différente d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement

2. A une période de sevrage inadéquate avant la première dose du médicament à l'étude définie comme :

   1. < 3 semaines à compter de la dernière dose d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'une thérapie biologique antérieure
   2. < 3 semaines après la dernière radiothérapie
   3. < 4 semaines après une chirurgie majeure
3. Réactions d'hypersensibilité graves connues (grade ≥ 3) à des anticorps monoclonaux entièrement humains, à des anticorps ou à des agents immuno-oncologiques, comme une colite ou une pneumonite nécessitant un traitement aux stéroïdes
4. A reçu une corticothérapie systémique ≤ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude ou a reçu toute autre forme de médicament immunosuppresseur systémique (utilisation de corticostéroïdes dans le cadre de l'étude pour la gestion des EI liés au système immunitaire et/ou une prémédication pour les allergies de contraste intraveineuses (IV) /réactions est autorisé). Les patients qui reçoivent quotidiennement une corticothérapie substitutive font exception à cette règle. La prednisone quotidienne à des doses allant jusqu'à 7,5 mg ou une dose équivalente d'hydrocortisone sont des exemples de thérapie de remplacement autorisée

5. Tumeur connue du système nerveux central, métastase(s) et/ou méningite carcinomateuse identifiée soit sur l'imagerie cérébrale de base obtenue pendant la période de sélection, soit identifiée avant le consentement preuve de lésions supra-tentorielles stables au dépistage (sur la base de 2 séries d'images cérébrales, réalisées à ≥ 4 semaines d'intervalle et obtenues après le traitement des métastases cérébrales).

   De plus, tous les symptômes neurologiques qui se sont développés à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doivent avoir disparu ou être minimes et être attendus comme des séquelles des lésions traitées. Pour les personnes qui ont reçu des stéroïdes dans le cadre du traitement des métastases cérébrales, les stéroïdes à forte dose doivent être interrompus ≥ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude, mais peuvent être poursuivis si ≤ 5 mg/jour (prednisone)

6. A une maladie auto-immune active ou des antécédents nécessitant un traitement systémique immunosuppresseur (par ex. modificateurs, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 années précédentes

   Remarque : les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles

7. A subi une allogreffe de tissu/organe solide
8. A ou a eu une maladie pulmonaire interstitielle ou a eu des antécédents de pneumonie anaphylactique ou d'asthme non contrôlé qui a nécessité des corticostéroïdes oraux ou IV
9. Infection active nécessitant un traitement systémique IV
10. Antécédents connus d'anticorps anti-VIH de type 1 ou 2
11. Infection active connue par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C
12. Antécédents de troubles convulsifs
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments
14. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'Investigateur traitant
15. Trouble psychiatrique ou toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude
16. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
17. Enceinte ou allaitante