AGEN2034 és AGEN1884 visszatérő, inoperábilis angiosarcomában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. A szövettanilag igazolt AS nem alkalmas gyógyító szándékos műtétre

2. Korábbi AS kezelési kórtörténet

   1. 1. és 3. kohorsz

      • Azok a betegek, akik korábban legalább 1 korábbi AS-kezelést kaptak, és azt követően progresszióba kerültek.
      • Ellenőrzőpont-gátló (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naiv

   2. 2. kohorsz

      • Azok a betegek, akik korábban legalább 1 korábbi AS-kezelésben részesültek, és előrehaladást mutattak
      • Az előzetes kezelésnek tartalmaznia kell PD-1 vagy PD-L1 gátlót, például nivolumabot, pembrolizumabot, atezolizumabot, durvalumabot, AGEN2034-et vagy mást, akár a legutóbbi kezelésként, akár korábban. Megjegyzés: A PD megerősítése szükséges az előzetes ellenőrzési pont inhibitorokkal végzett kezelés után
      • CTLA-4 inhibitor naiv
3. ≥ 18 éves kor.
4. Legalább egy lézió mérhető radiológiailag (számítógépes tomográfia [CT], mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) és/vagy vonalzóval történő színes fényképezéssel, a RECIST v1.1 szerint
5. ≥ 3 hónap várható élettartammal és 0-1 keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítőképességgel rendelkezik
6. A korábbi rákterápiákból eredő összes akut nemkívánatos esemény megoldása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 5.0 verzió ≤ 1 szerint

7. A következő laboratóriumi értékek szerint megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie:

   1. Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám > 1,5 × 10^9/l, vérlemezkeszám > 75 × 10^9/l és hemoglobin > 8 g/dl (transzfúzió nélkül, belül

      1 hét az első adagtól)

   2. Megfelelő májműködés a normál felső határ ≤ × 1,5-ös összbilirubinszinten (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz-szinten ≤ 2,5 × ULN-en, az alanin-aminotranszferáz-szinten ≤ 2,5 × ULN-en, az alkalikus foszfatázon ≤ 2,5 × ULN-en és az albuminon alapul.

      ≥ 3,0 mg/dl

   3. Megfelelő vesefunkció, amelyet úgy határoztak meg, hogy a kreatinin ≤ 1,5 × ULN VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc intézményi standardonként. Az értékelési módszereket rögzíteni kell
   4. Megfelelő véralvadás, amelyet nemzetközi normalizált arány határozza meg, vagy protrombin idő ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap); és az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap)
8. Hajlandó kötelező friss tumor biopszia, korábban nem besugárzott helyről (kivéve, ha a sugárkezelés után előrehaladott) Megjegyzés: Magból, punch excíziós biopsziából vagy reszekcióból származó szövet szükséges

9. A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával)

   Megjegyzés: A nem gyermekvállalási potenciált a következők egyikeként határozzák meg:

   1. ≥ 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
   2. Amenorrhoeás több mint 2 évig méheltávolítás és/vagy oophorectomia nélkül, és tüszőstimuláló hormonérték a posztmenopauzás tartományban a vizsgálat előtti (szűrési) értékelés alapján
   3. A státusz méheltávolítás, peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés utáni
10. A WCBP-nek késznek kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon a vizsgálat során, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
11. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 90 napig. A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába; nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre a várandós partner számára Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlási módszer a páciens számára
12. Hajlandóság és képesség, hogy beleegyezzenek a vizsgálatban való részvételbe és az összes vizsgálati eljárás betartásába

Kizárási kritériumok

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegek nem felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy másik vizsgálatban egy vizsgált anyaggal, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 3 héten belül

2. Nem megfelelő kiürülési időszaka van a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, a következőképpen definiálva:

   1. < 3 héttel a korábbi szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy biológiai terápia utolsó adagja után
   2. < 3 hét az utolsó sugárkezelés után
   3. < 4 hét a nagy műtét után
3. Ismert súlyos (3. fokozatú) túlérzékenységi reakciók teljesen humán mAb-ekre, antitestekre vagy súlyos immunonkológiai ágensekre adott reakciók, mint például vastagbélgyulladás vagy tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényel
4. Szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült ≤ 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt, vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kapott (kortikoszteroid alkalmazása az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások kezelésére irányuló vizsgálatban és/vagy premedikációban intravénás (IV) kontrasztallergia esetén /reakciók megengedettek). E szabály alól kivételt képeznek azok a betegek, akik napi kortikoszteroid-pótló kezelésben részesülnek. A legfeljebb 7,5 mg-os napi prednizon vagy azzal egyenértékű hidrokortizon dózis az engedélyezett helyettesítő terápia példája.

5. Ismert központi idegrendszeri daganat, metasztázis(ok) és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, amelyet vagy a szűrési időszak során nyert kiindulási agyi képalkotáson azonosítottak, vagy a beleegyezés előtt azonosítottak. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében agyi áttétek szerepeltek, és már kezeltek, részt vehetnek, feltéve, hogy kimutatják. stabil szupratentoriális elváltozások bizonyítéka a szűréskor (2 agyi képsorozat alapján, amelyeket ≥ 4 hetes időközzel végeztek, és az agyi áttétek kezelését követően szerezték meg).

   Ezenkívül minden olyan neurológiai tünetnek, amely akár az agyi metasztázisok, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, meg kell oldódnia, vagy minimálisnak kell lennie, és a kezelt elváltozások következményeinek kell lennie. Azoknál az egyéneknél, akik agyi metasztázisok kezelésének részeként szteroidokat kaptak, a nagy dózisú szteroidok adását ≥ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fel kell függeszteni, de folytatható, ha ≤ 5 mg/nap (prednizon).

6. Immunszuppresszív szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegsége van vagy a kórtörténetében szerepel (pl. módosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek) az elmúlt 2 évben Megjegyzés: A tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén nem tekinthető immunszuppresszív szisztémás kezelésnek.

   Megjegyzés: Az immunszuppresszív kezelést nem igénylő 1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jogosultak

7. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
8. intersticiális tüdőbetegsége van vagy volt, vagy korábban pneumonitis anafilaxiás reakciója, vagy kontrollálatlan asztmája volt, amely orális vagy intravénás kortikoszteroid kezelést igényelt
9. Aktív fertőzés, amely IV szisztémás terápiát igényel
10. HIV 1-es vagy 2-es típusú antitestek ismert kórtörténete
11. Hepatitis B és/vagy hepatitis C vírus által okozott ismert aktív fertőzés
12. A görcsrohamok anamnézisében
13. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ II osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
14. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a beteg érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő Nyomozó véleménye
15. Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
16. Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes
17. Terhes vagy szoptató