AGEN2034 & AGEN1884 bei Patienten mit rezidivierendem, inoperablem Angiosarkom

Einschlusskriterien

Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Histologisch bestätigte AS, die einer Operation mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist

2. Vorgeschichte der Behandlung von AS

   1. Kohorte 1 und Kohorte 3

      • Patienten, die zuvor mindestens 1 vorherige Therapie gegen AS erhalten haben und danach Fortschritte gemacht haben.
      • Checkpoint-Inhibitor (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naiv

   2. Kohorte 2

      • Patienten, die zuvor mindestens eine vorherige Therapie gegen AS erhalten haben und bei oder nach mindestens einer vorangegangenen Therapie Fortschritte gemacht haben
      • Die vorherige Behandlung muss PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren wie Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Durvalumab, AGEN2034 oder andere enthalten, entweder als letzte Behandlung oder früher. Hinweis: Eine Bestätigung der PD ist nach der Behandlung mit vorherigen Checkpoint-Inhibitoren erforderlich
      • CTLA-4-Hemmer naiv
3. ≥ 18 Jahre alt.
4. Mindestens eine Läsion messbar, entweder radiologisch (Computertomographie [CT], Magnetresonanztomographie [MRT]) und/oder mittels Farbfotografie mit Lineal gemäß RECIST v1.1
5. Eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten und einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1 haben
6. Auflösung aller akuten UE, die aus früheren Krebstherapien resultieren, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute, Grad ≤ 1

7. Eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   1. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl > 75 × 10^9/L und Hämoglobin > 8 g/dL (ohne Transfusionen, innerhalb von

      1 Woche nach der ersten Dosis)

   2. Angemessene Leberfunktion basierend auf einem Gesamtbilirubinspiegel ≤ × 1,5 der oberen Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferasespiegel ≤ 2,5 × ULN, Alaninaminotransferasespiegel ≤ 2,5 × ULN, alkalischer Phosphatase ≤ 2,5 × ULN und Albumin

      ≥ 3,0 mg/dl

   3. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/Minute gemäß institutionellem Standard. Bewertungsmethoden sollten aufgezeichnet werden
   4. Angemessene Gerinnung, definiert durch das international normalisierte Verhältnis oder die Prothrombinzeit ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie); und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie)
8. Bereit, sich einer obligatorischen frischen Tumorbiopsie von einer zuvor nicht bestrahlten Stelle zu unterziehen (sofern nach der Strahlenbehandlung kein Fortschritt erzielt wurde) Hinweis: Gewebe aus Kern- oder Stanzexzisionsbiopsie oder aus Resektion ist erforderlich

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

   Hinweis: Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als 1 der folgenden:

   1. ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
   2. Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und/oder Ovarektomie und follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausalen Bereich nach Bewertung vor der Studie (Screening).
   3. Der Status ist Post-Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur
10. WCBP muss bereit sein, während der gesamten Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
11. Männliche Patienten mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnern müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
12. Bereitschaft und Fähigkeit, der Teilnahme an der Studie zuzustimmen und alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien

Um für diese Studie in Frage zu kommen, dürfen Patienten keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studientherapie oder hat an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet

2. Hat eine unzureichende Auswaschphase vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, definiert als:

   1. < 3 Wochen nach der letzten Dosis einer vorherigen systemischen zytotoxischen Chemotherapie oder biologischen Therapie
   2. < 3 Wochen nach der letzten Strahlentherapie
   3. < 4 Wochen nach einer größeren Operation
3. Bekannte schwere (Grad ≥ 3) Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane mAbs, Antikörper oder schwere Reaktionen auf immunonkologische Wirkstoffe wie Colitis oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordern
4. Hat eine systemische Kortikosteroidtherapie ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten oder eine andere Form von systemischer immunsuppressiver Medikation erhalten (Kortikosteroidanwendung in der Studie zur Behandlung von immunbedingten UE und / oder eine Prämedikation für intravenöse (IV) Kontrastmittelallergien /Reaktionen ist erlaubt). Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Patienten, die eine tägliche Kortikosteroid-Ersatztherapie erhalten. Tägliches Prednison in Dosen von bis zu 7,5 mg oder eine äquivalente Dosis von Hydrocortison sind Beispiele für eine zulässige Ersatztherapie

5. Bekannter Tumor, Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis des Zentralnervensystems, die entweder auf der Basisbildgebung des Gehirns während des Screening-Zeitraums oder vor der Zustimmung identifiziert wurden. Hinweis: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnehmen, sofern sie dies zeigen Nachweis stabiler supratentorieller Läsionen beim Screening (basierend auf 2 Sätzen von Gehirnbildern, die im Abstand von ≥ 4 Wochen durchgeführt und nach der Behandlung der Gehirnmetastasen erhalten wurden).

   Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, abgeklungen oder minimal sein und als Folge der behandelten Läsionen zu erwarten sein. Bei Personen, die Steroide als Teil der Behandlung von Hirnmetastasen erhalten haben, müssen hochdosierte Steroide ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden, können aber fortgesetzt werden, wenn ≤ 5 mg/Tag (Prednison)

6. Hat eine aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive systemische Behandlung erfordert (z. modifizierende Mittel, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) innerhalb der letzten 2 Jahre Hinweis: Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz wird nicht als Form der immunsuppressiven systemischen Behandlung betrachtet.

   Hinweis: Patienten mit Typ-1-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind geeignet

7. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation
8. Hat oder hatte eine interstitielle Lungenerkrankung oder hatte eine Vorgeschichte von Pneumonitis-Anaphylaxie oder unkontrolliertem Asthma, das orale oder intravenöse Kortikosteroide erfordert hat
9. Aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
10. Bekannte Vorgeschichte von HIV Typ 1 oder 2 Antikörpern
11. Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus
12. Vorgeschichte von Anfallsleiden
13. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse ≥ II der New York Heart Association) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
14. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
15. Psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
16. Geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig
17. Schwanger oder stillend