AGEN2034 ja AGEN1884 potilailla, joilla on uusiutuva, leikkauskelvoton angiosarkooma

Sisällyttämiskriteerit

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu AS ei sovellu parantavaan leikkaukseen

2. Aiempi hoitohistoria AS:lle

   1. Kohortti 1 ja kohortti 3

      • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin vähintään yhden aikaisemman AS-hoidon ja jotka etenivät sen jälkeen.
      • Tarkistuspisteen estäjä (PD-1/PD-L1/CTLA-4) ei ole käytössä

   2. Kohortti 2

      • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ja jotka ovat edistyneet vähintään yhden aikaisemman AS-hoidon aikana tai sen jälkeen
      • Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä PD-1- tai PD-L1-estäjää, kuten nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi, AGEN2034 tai muu, joko viimeisimpänä tai aikaisemmin annettuna. Huomautus: PD:n varmistus vaaditaan aiemmilla tarkistuspisteestäjillä hoidon jälkeen
      • CTLA-4-estäjää ei ole aiemmin käyttänyt
3. ≥ 18 vuotta.
4. Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa joko radiologisesti (tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI]) ja/tai käyttämällä värivalokuvausta viivaimella RECIST v1.1:n mukaisesti
5. Odotettavissa oleva elinikä on ≥ 3 kuukautta ja itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–1
6. Kaikkien aikaisemmista syöpähoidoista aiheutuneiden akuuttien haittavaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten yleisten terminologian kriteerien mukaisesti haittatapahtumille Versio 5.0 Grade ≤ 1

7. Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   1. Riittävä hematologinen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä > 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrällä > 75 × 10^9/l ja hemoglobiinilla > 8 g/dl (ilman verensiirtoja

      1 viikko ensimmäisestä annoksesta)

   2. Riittävä maksan toiminta perustuu kokonaisbilirubiinitasoon ≤ × 1,5 normaalin ylärajaa (ULN), aspartaattiaminotransferaasitasoon ≤ 2,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasitasoon ≤ 2,5 × ULN, alkaliseen fosfataasiin ≤ 2,5 × ULN ja albumiiniin

      ≥ 3,0 mg/dl

   3. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi ≤ 1,5 × ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/minuutti laitosstandardia kohti. Arviointimenetelmät tulee kirjata
   4. Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainvälisellä normalisoidulla suhteella tai protrombiiniajalla ≤ 1,5 × ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa); ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa)
8. Haluan tehdä pakollisen tuoreen kasvaimen biopsian paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty (ellei se ole edennyt sädehoidon jälkeen) Huomautus: Vaaditaan kudosta ytimestä tai pistoleikkausbiopsiasta tai resektiosta

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta)

   Huomautus: Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään yhdeksi seuraavista:

   1. ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   2. Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja/tai munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella
   3. Tila on kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen
10. WCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; Mitään lisäehkäisymenetelmää ei tarvita raskaana olevalle kumppanille Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle
12. Halu ja kyky suostua osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä

Poissulkemiskriteerit

Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen potilailla ei saa olla mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut eri tutkimukseen tutkittavalla aineella ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta

2. Sillä on riittämätön huuhtoutumisaika ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka määritellään seuraavasti:

   1. < 3 viikkoa edellisen systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai biologisen hoidon viimeisestä annoksesta
   2. < 3 viikkoa viimeisestä sädehoidosta
   3. < 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
3. Tunnetut vakavat (aste ≥ 3) yliherkkyysreaktiot täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille, vasta-aineille tai vaikea reaktio immuuni-onkologisille aineille, kuten paksusuolitulehdus tai keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa
4. on saanut systeemistä kortikosteroidihoitoa ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai saanut mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä (kortikosteroidien käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten hallintatutkimuksessa ja/tai esilääkitys suonensisäisten (IV) varjoaineallergioiden hoitoon /reaktiot ovat sallittuja). Potilaat, jotka saavat päivittäistä kortikosteroidikorvaushoitoa, ovat poikkeus tästä säännöstä. Päivittäiset prednisoniannokset enintään 7,5 mg tai vastaava hydrokortisoniannos ovat esimerkkejä sallitusta korvaushoidosta

5. Tunnettu keskushermoston kasvain, etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, joka on tunnistettu joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa tai ennen suostumusta tunnistettuna. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he osoittavat todisteet stabiileista supra-tentoriaalisista leesioista seulonnassa (perustuu kahteen aivokuvasarjaan, tehty ≥ 4 viikon välein ja saatu aivometastaasien hoidon jälkeen).

   Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt olla hävinnyt tai olla vähäisiä, ja niiden on odotettavissa hoidettujen leesioiden seurauksina. Henkilöillä, jotka ovat saaneet steroideja osana aivometastaasien hoitoa, suuriannoksisten steroidien käyttö on lopetettava ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mutta sitä voidaan jatkaa, jos ≤ 5 mg/vrk (prednisoni).

6. Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) edellisten 2 vuoden aikana Huomautus: Tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan ei pidetä immunosuppressiivisen systeemisen hoidon muotona.

   Huomautus: Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

7. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
8. hänellä on tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on ollut keuhkokuumeen anafylaksia tai hallitsematon astma, joka on vaatinut oraalista tai laskimonsisäistä kortikosteroidia
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV systeemistä hoitoa
10. Tunnettu HIV-tyypin 1 tai 2 vasta-aineiden historia
11. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio
12. Kohtaushäiriöiden historia
13. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
14. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
15. Psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
16. Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
17. Raskaana oleva tai imettävä