AGEN2034 & AGEN1884 hos patienter med återkommande, inoperabelt angiosarkom

Inklusionskriterier

För att vara berättigade till denna studie måste patienter uppfylla följande inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad AS som inte är mottaglig för kurativ avsiktskirurgi

2. Tidigare behandlingshistoria för AS

   1. Kohort 1 och Kohort 3

      • Patienter som tidigare fått och utvecklats efter minst 1 tidigare behandling för AS.
      • Checkpoint-hämmare (PD-1/PD-L1/CTLA-4) naiv

   2. Kohort 2

      • Patienter som tidigare fått och utvecklats på eller efter minst 1 tidigare behandling för AS
      • Tidigare behandling måste inkludera PD-1 eller PD-L1-hämmare såsom nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 eller annat, givet antingen som den senaste behandlingen eller tidigare. Obs: Bekräftelse av PD krävs efter behandling med tidigare checkpoint-hämmare
      • CTLA-4-hämmare naiv
3. ≥ 18 år.
4. Minst en lesion kan mätas, antingen radiologiskt (datortomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRT]) och/eller med färgfotografering med linjal, enligt RECIST v1.1
5. Ha en förväntad livslängd på ≥ 3 månader och en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 till 1
6. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grad ≤ 1

7. Ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

   1. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal > 1,5 × 10^9/L, trombocytantal > 75 × 10^9/L och hemoglobin > 8 g/dL (utan transfusioner, inom

      1 vecka av första dosen)

   2. Adekvat leverfunktion baserat på en total bilirubinnivå ≤ × 1,5 den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferasnivå ≤ 2,5 × ULN, alaninaminotransferasnivå ≤ 2,5 × ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × i albumin

      ≥ 3,0 mg/dL

   3. Adekvat njurfunktion definierad som kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/minut enligt institutionell standard. Bedömningsmetoder ska registreras
   4. Adekvat koagulation definierad av internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling); och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling)
8. Villig att genomgå obligatorisk ny tumörbiopsi, från ett ställe som inte tidigare bestrålats (såvida det inte fortskridit efter strålbehandling) Obs: Vävnad från kärna, eller punch excisional biopsi eller från resektion krävs

9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar före första dosen av studiemedicinering)

   Obs: Icke-fertil ålder definieras som 1 av följande:

   1. ≥ 45 år och inte haft mens på > 1 år
   2. Amenorré i > 2 år utan hysterektomi och/eller ooforektomi och follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid utvärdering före studien (screening)
   3. Status är post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering
10. WCBP måste vara villig att använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien, från och med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
11. Manliga patienter med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela studien med start med screeningbesöket till och med 90 dagar efter att den sista dosen av studiebehandlingen mottagits. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
12. Vilja och förmåga att samtycka till att delta i studien och följa alla studieprocedurer

Exklusions kriterier

För att vara berättigade till denna studie får patienter inte ha något av följande uteslutningskriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en annan studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter den första behandlingensdosen

2. Har en otillräcklig uttvättningsperiod före den första dosen av studieläkemedlet definierat som:

   1. < 3 veckor från sista dos av tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi eller biologisk behandling
   2. < 3 veckor från senaste strålbehandling
   3. < 4 veckor efter större operation
3. Kända allvarliga (Grad ≥ 3) överkänslighetsreaktioner mot helt humana mAbs, antikroppar eller allvarliga reaktioner på immunonkologiska medel, såsom kolit eller pneumonit som kräver behandling med steroider
4. Har fått systemisk kortikosteroidbehandling ≤ 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller fått någon annan form av systemisk immunsuppressiv medicin (kortikosteroidanvändning i studie för hantering av immunrelaterade biverkningar och/eller en premedicinering för intravenösa (IV) kontrastallergier /reaktioner är tillåtna). Patienter som får daglig kortikosteroidersättningsterapi är ett undantag från denna regel. Daglig prednison i doser på upp till 7,5 mg eller motsvarande hydrokortisondos är exempel på tillåten ersättningsbehandling

5. Kända tumörer i centrala nervsystemet, metastaser och/eller karcinomatös hjärnhinneinflammation identifierad antingen på baslinjen av hjärnavbildningen som erhölls under screeningsperioden eller identifierades före samtycke. Obs: Patienter med anamnes på hjärnmetastaser som har behandlats kan delta förutsatt att de visar bevis på stabila supra-tentoriella lesioner vid screening (baserat på 2 uppsättningar av hjärnbilder, utförda med ≥ 4 veckors mellanrum och erhållna efter behandlingen med hjärnmetastaser).

   Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha försvunnit eller vara minimala och förväntas vara följdsjukdomar från behandlade lesioner. För personer som fått steroider som en del av behandling med hjärnmetastaser måste högdossteroider avbrytas ≥ 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet men kan fortsätta om ≤ 5 mg/dag (prednison)

6. Har aktiv eller tidigare haft autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv systemisk behandling (t. modifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom de senaste 2 åren. Obs: Tyroxin-, insulin- eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens anses inte vara en form av immunsuppressiv systemisk behandling.

   Obs: Patienter med typ 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade

7. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
8. Har eller haft interstitiell lungsjukdom eller har haft en historia av pneumonitanafylaxi eller okontrollerad astma som har krävt orala eller IV-kortikosteroider
9. Aktiv infektion som kräver IV systemisk terapi
10. Känd historia av HIV typ 1 eller 2 antikroppar
11. Känd aktiv infektion med hepatit B och/eller hepatit C-virus
12. Historik om anfallsstörningar
13. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ II) eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering
14. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren
15. Psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav
16. Rättsligt oförmögen eller har begränsad rättskapacitet
17. Gravid eller ammar