- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04607200
AGEN2034 e AGEN1884 em pacientes com angiossarcoma recorrente e inoperável
Um estudo de fase 2 examinando o AGEN2034 como agente único e em combinação com o AGEN1884 em pacientes com angiossarcoma recorrente e inoperável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo aberto de fase 2 foi projetado para examinar a eficácia e a segurança do agente único AGEN2034 e da combinação AGEN2034 + AGEN1884 em pacientes com EA recorrente, inoperável ou metastático.
Três coortes serão inscritas em 2 partes do estudo da seguinte forma:
Parte 1
- Coorte 1: Pacientes qualificados que são virgens de inibidores de checkpoint serão inscritos no AGEN2034 de agente único
- Coorte 2: Os pacientes qualificados que são resistentes ao inibidor (PD-1/L1) serão inscritos na combinação AGEN2034 + AGEN1884
Parte 2
• Coorte 3: Os pacientes qualificados que são virgens de inibidores de checkpoint serão inscritos na combinação AGEN2034 + AGEN1884. A parte 2 começará a inscrição após a conclusão da inscrição na parte 1
O estudo será realizado em 2 partes:
Na Parte 1, pacientes virgens de inibidores de checkpoint serão tratados com agente único AGEN2034 (Coorte 1) e pacientes resistentes a PD-1/PD-L1 (definidos como progressão anterior no tratamento de PD 1/PD-L1) serão tratados com combinação de AGEN2034+AGEN1884 (Coorte 2). Os pacientes da Coorte 1 que apresentam DP podem ser considerados (como resistentes a PD-1) para a transição para a Coorte 2.
Na Parte 2, o estudo incluirá pacientes virgens de inibidores de checkpoint para tratamento com a combinação AGEN2034+AGEN1884 (Coorte 3). A inscrição na Parte 2 começará após a conclusão da inscrição na Parte 1.
Todos os pacientes receberão o tratamento do estudo por até 2 anos até a confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até que o paciente deseje retirar o consentimento por qualquer motivo. Os pacientes serão acompanhados para segurança em 30 e 90 dias e para sobrevivência a cada 2 meses por pelo menos 12 meses a partir da última dose do tratamento do estudo. Cada ciclo de tratamento será de 6 semanas.
Um IRC será estabelecido para julgar a resposta do tumor com base em estudos de imagem, fotografia e resposta clínica. Os endpoints primários serão baseados na avaliação IRC da resposta por RECIST v1.1.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- EA confirmada histologicamente não passível de cirurgia com intenção curativa
Histórico de tratamento anterior para EA
Coorte 1 e Coorte 3
- Pacientes que receberam anteriormente e progrediram após pelo menos 1 terapia anterior para EA.
- Inibidor do checkpoint (PD-1/PD-L1/CTLA-4) virgem
Coorte 2
- Pacientes que receberam anteriormente e progrediram em ou após pelo menos 1 terapia anterior para EA
- O tratamento anterior deve incluir inibidor de PD-1 ou PD-L1, como nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, AGEN2034 ou outro, administrado como o tratamento mais recente ou anterior. Nota: A confirmação da DP é necessária após o tratamento com inibidores de checkpoint anteriores
- Inibidor de CTLA-4 virgem
- ≥ 18 anos de idade.
- Pelo menos uma lesão mensurável, seja radiologicamente (tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI]) e/ou usando fotografia colorida com régua, conforme RECIST v1.1
- Ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses e um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
- Resolução de todos os EAs agudos resultantes de terapias anteriores contra o câncer de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grau ≤ 1
Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
Função hematológica adequada definida por contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas > 75 × 10^9/L e hemoglobina > 8 g/dL (sem transfusões, dentro
1 semana da primeira dose)
Função hepática adequada baseada em um nível de bilirrubina total ≤ × 1,5 o limite superior do normal (LSN), nível de aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSN, nível de alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN, fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN e albumina
≥ 3,0 mg/dL
- Função renal adequada definida como creatinina ≤ 1,5 × LSN OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 40 mL/minuto de acordo com o padrão institucional. Os métodos de avaliação devem ser registrados
- Coagulação adequada definida pela relação normalizada internacional ou tempo de protrombina ≤ 1,5 × LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante); e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante)
- Disposto a se submeter a biópsia obrigatória de tumor fresco, de um local não previamente irradiado (a menos que tenha progredido após o tratamento com radiação) Nota: É necessário tecido do núcleo, biópsia excisional por punção ou ressecção
Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 72 horas antes da primeira dose da medicação do estudo)
Nota: O potencial de não engravidar é definido como 1 dos seguintes:
- ≥ 45 anos de idade e não teve menstruação por > 1 ano
- Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e/ou ooforectomia e valor do hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem)
- O status é pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária
- O WCBP deve estar disposto a usar contracepção altamente eficaz durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Pacientes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a Visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida Nota: A abstinência é aceitável se este for o método contraceptivo estabelecido e preferido para a paciente
- Vontade e capacidade de consentir em participar do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão
Para ser elegível para este estudo, os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes critérios de exclusão:
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo diferente de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento
Tem um período de washout inadequado antes da primeira dose do medicamento do estudo definido como:
- < 3 semanas a partir da última dose de quimioterapia citotóxica sistêmica prévia ou terapia biológica
- < 3 semanas desde a última radioterapia
- < 4 semanas de cirurgia de grande porte
- Reações de hipersensibilidade graves conhecidas (Grau ≥ 3) a mAbs totalmente humanos, anticorpos ou reação grave a agentes imuno-oncológicos, como colite ou pneumonite que requerem tratamento com esteróides
- Recebeu terapia com corticosteroide sistêmico ≤ 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou recebeu qualquer outra forma de medicação imunossupressora sistêmica (uso de corticosteroide no estudo para tratamento de EAs relacionados ao sistema imunológico e/ou pré-medicação para alergias ao contraste intravenoso (IV) /reactions é permitido). Os pacientes que estão recebendo terapia diária de reposição de corticosteroides são uma exceção a essa regra. Prednisona diária em doses de até 7,5 mg ou dose equivalente de hidrocortisona são exemplos de terapia de reposição permitida
Tumor conhecido do sistema nervoso central, metástase(s) e/ou meningite carcinomatosa identificada na imagem cerebral basal obtida durante o período de triagem ou identificada antes do consentimento Observação: pacientes com histórico de metástases cerebrais que foram tratados podem participar, desde que apresentem evidência de lesões supratentoriais estáveis na triagem (com base em 2 conjuntos de imagens cerebrais, realizadas com ≥ 4 semanas de intervalo e obtidas após o tratamento de metástases cerebrais).
Além disso, quaisquer sintomas neurológicos que se desenvolvam como resultado das metástases cerebrais ou de seu tratamento devem ter sido resolvidos ou ser mínimos e devem ser esperados como sequelas das lesões tratadas. Para indivíduos que receberam esteróides como parte do tratamento de metástases cerebrais, esteróides em altas doses devem ser descontinuados ≥ 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, mas podem ser continuados se ≤ 5 mg/dia (prednisona)
Tem doença autoimune ativa ou história que requer tratamento sistêmico imunossupressor (por exemplo, agentes modificadores, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos Nota: A terapia de reposição com tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico para insuficiência adrenal ou hipofisária não é considerada uma forma de tratamento sistêmico imunossupressor.
Nota: Pacientes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Tem ou teve doença pulmonar intersticial ou teve história de anafilaxia por pneumonite ou asma não controlada que exigiu corticosteroides orais ou IV
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica IV
- História conhecida de anticorpos HIV tipo 1 ou 2
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C
- Histórico de distúrbios convulsivos
- Doença cardiovascular clinicamente significativa: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca descontrolada grave que requer medicação
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento
- Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo
- Legalmente incapaz ou com capacidade legal limitada
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Monoterapia
AGEN2034 - dose de 3 mg/kg IV a cada 2 semanas por até 24 meses
|
Anticorpo Monoclonal Anti-PD-1
Outros nomes:
|
Experimental: Terapia combinada
AGEN2034 - dose de 3 mg/kg IV a cada 2 semanas + AGEN1884 - dose de 1 mg/kg IV a cada 6 semanas (após infusão de AGEN2034), por até 24 meses
|
Anticorpo Monoclonal Anti-PD-1
Outros nomes:
Anticorpo Monoclonal Anti-CTLA-4
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta de agente único AGEN2034 e combinação AGEN2034 + AGEN1884
Prazo: 48 meses
|
Avaliar a taxa de resposta do agente único AGEN2034 e a combinação AGEN2034 + AGEN1884 de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) em pacientes com angiossarcoma recorrente
|
48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-550-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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