AGEN2034 и AGEN1884 у пациентов с рецидивирующей неоперабельной ангиосаркомой

Критерии включения

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Гистологически подтвержденный АС, не поддающийся хирургическому лечению

2. Предыдущий анамнез лечения АС

   1. Когорта 1 и Когорта 3

      • Пациенты, которые ранее получали и прогрессировали после как минимум 1 предшествующей терапии АС.
      • Ингибитор контрольной точки (PD-1/PD-L1/CTLA-4), наивный

   2. Когорта 2

      • Пациенты, которые ранее получали и прогрессировали во время или после по крайней мере 1 предшествующей терапии АС
      • Предшествующее лечение должно включать ингибиторы PD-1 или PD-L1, такие как ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, AGEN2034 или другие, назначаемые либо в качестве самого последнего лечения, либо ранее. Примечание. Подтверждение болезни Паркинсона требуется после лечения предшествующими ингибиторами контрольных точек.
      • Ингибитор CTLA-4, не получавший ранее
3. ≥ 18 лет.
4. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению рентгенологически (компьютерная томография [КТ], магнитно-резонансная томография [МРТ]) и/или с помощью цветной фотографии с линейкой в ​​соответствии с RECIST v1.1
5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
6. Разрешение всех острых НЯ, возникших в результате предшествующей терапии рака, в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0, степень ≤ 1

7. Иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   1. Адекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным числом нейтрофилов > 1,5 × 10^9/л, количеством тромбоцитов > 75 × 10^9/л и гемоглобином > 8 г/дл (без трансфузий, в течение

      1 неделя первой дозы)

   2. Адекватная функция печени, основанная на уровне общего билирубина ≤ × 1,5 верхней границы нормы (ВГН), уровне аспартатаминотрансферазы ≤ 2,5 × ВГН, уровне аланинаминотрансферазы ≤ 2,5 × ВГН, щелочной фосфатазы ≤ 2,5 × ВГН и альбумина

      ≥ 3,0 мг/дл

   3. Адекватная функция почек определяется как креатинин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин в соответствии с установленным стандартом. Методы оценки должны быть записаны
   4. Адекватная коагуляция, определяемая международным нормализованным отношением или протромбиновым временем ≤ 1,5 × ВГН (если пациент не получает антикоагулянтную терапию); и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН (если пациент не получает антикоагулянтную терапию)
8. Готовы пройти обязательную свежую биопсию опухоли из участка, ранее не облученного (за исключением случаев прогрессирования после лучевой терапии)

9. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата).

   Примечание. Недетородный потенциал определяется как 1 из следующего:

   1. ≥ 45 лет и отсутствие менструаций > 1 года
   2. Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и/или овариэктомии и значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при предварительной (скрининговой) оценке
   3. Состояние после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.
10. WCBP должен быть готов использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты мужского пола, имеющие партнершу (партнерши) детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с беременными партнерами должны дать согласие на использование презерватива; для беременной партнерши не требуется никаких дополнительных методов контрацепции. Примечание: Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациентки.
12. Готовность и способность дать согласие на участие в исследовании и соблюдение всех процедур исследования

Критерий исключения

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты не должны иметь ни одного из следующих критериев исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в другом исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 3 недель после первой дозы лечения

2. Имеет неадекватный период вымывания перед введением первой дозы исследуемого препарата, определяемый как:

   1. < 3 недель после последней дозы предшествующей системной цитотоксической химиотерапии или биологической терапии
   2. < 3 недель после последней лучевой терапии
   3. < 4 недель после серьезной операции
3. Известные тяжелые (степени ≥ 3) реакции гиперчувствительности на полностью человеческие моноклональные антитела, антитела или тяжелые реакции на иммуноонкологические агенты, такие как колит или пневмонит, требующие лечения стероидами
4. Получал системную терапию кортикостероидами ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или получал любую другую форму системных иммунодепрессантов (использование кортикостероидов в исследовании для лечения связанных с иммунитетом НЯ и/или премедикация при аллергии на внутривенное (в/в) контрастное вещество) /реакции разрешены). Исключением из этого правила являются пациенты, получающие ежедневную заместительную терапию кортикостероидами. Ежедневный прием преднизолона в дозах до 7,5 мг или эквивалентная доза гидрокортизона являются примерами разрешенной заместительной терапии.

5. Известная опухоль центральной нервной системы, метастазы и/или карциноматозный менингит, выявленные либо на исходной визуализации головного мозга, полученной в период скрининга, либо выявленные до согласия. доказательства стабильных супратенториальных поражений при скрининге (на основе 2 наборов изображений головного мозга, выполненных с интервалом ≥ 4 недель и полученных после лечения метастазов в головной мозг).

   Кроме того, любые неврологические симптомы, которые развились либо в результате метастазов в головной мозг, либо в результате их лечения, должны были исчезнуть или быть минимальными и ожидаться как последствия после лечения поражений. Для лиц, которые получали стероиды в рамках лечения метастазов в головной мозг, высокие дозы стероидов должны быть прекращены за ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, но могут быть продолжены, если ≤ 5 мг/день (преднизолон)

6. Имеются активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания, требующие системного иммунодепрессивного лечения (например, модифицирующие агенты, кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение предыдущих 2 лет Примечание: заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности не считается формой иммунодепрессивной системной терапии.

   Примечание. Пациенты с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.

7. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
8. Имеет или имел интерстициальное заболевание легких или имел в анамнезе анафилактический пневмонит или неконтролируемую астму, которая потребовала перорального или внутривенного введения кортикостероидов.
9. Активная инфекция, требующая внутривенной системной терапии
10. Наличие в анамнезе антител к ВИЧ 1 или 2 типа
11. Известная активная инфекция вирусом гепатита В и/или гепатита С
12. История судорожных расстройств
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
14. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
15. Психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
16. Недееспособный или ограниченно дееспособный
17. Беременные или кормящие грудью