持続性アトピー性気管支喘息における Genolar® および Xolar® の有効性と安全性に関する研究 (NAP)
2020年10月23日 更新者：AO GENERIUM
ステージ 4 GINA (2017) 治療で十分にコントロールされていない中等度から重度の持続性アトピー性気管支喘息患者の治療における Genolar® と Xolar® の有効性と安全性の比較研究
これは、中等症および重症経過の持続性アトピー性気管支喘息の治療におけるジェノラー®およびゾレア®の有効性と安全性に関する無作為化、二重盲検、比較、並行群間試験であり、その症状は4段階で十分に制御されません治療ジーナ (2017)
調査の概要
詳細な説明
世界中で気管支喘息 (BA) やその他のアレルギー疾患の発生率が増加しています。 気管支喘息は、世界人口の 4 ～ 10% が罹患しています。ロシア連邦では、成人人口全体での BA の発生率は 2.2 ～ 5 ～ 7% で、小児人口では約 10% です。
重度のBAは、頻繁な入院と死亡率の増加だけでなく、高額な治療費にも関連しています。
それに関しては、患者を治療するための新薬を開発するというホットボタンの問題があり、標準的な治療法では効果的に達成されません. IgE を介したアレルギーの主要な病因の役割を考慮すると、IgE をブロックする薬剤を使用することで、発症の初期のアレルギー反応段階で疾患を制御することが可能になります。 マスト細胞および好塩基球表面からの IgE の除去は、急性アレルギー反応の重症度を軽減し、免疫反応のアレルゲン誘導後期および炎症細胞の浸潤を軽減することが示されました。 これらの抗 IgE 抗体の効果は、さまざまな研究で示されています。
Genolar®（オマリズマブ）（JSC「GENERIUM」、ロシア連邦）は、免疫グロブリン（IgE）に選択的に結合するヒト化組換えモノクローナル抗体であり、Xolar®（「Novartis Pharma AG」、スイス）のバイオシミラーです。
この第 III 相試験は、Genolar® (JSC "GENERIUM"、ロシア) と Xolair® の有効性、安全性、および免疫原性を比較して、皮下用凍結乾燥剤である Genolar® (JSC "GENERIUM"、ロシア連邦) を登録することを目的としています。ロシア連邦の管理。
この研究には、中等度から重度の持続性アトピー性気管支喘息の 18 歳から 75 歳までの患者 (n = 192) が含まれていました。 診断は 1 年以上記録されています。 スクリーニング前の 2 か月以上の間、第 4 段階の治療（GINA、2017）に相当する治療によって疾患の症状が十分に制御されていませんでした。 ブロック無作為化により、患者は 2:1 の比率で 2 つのグループに分けられました。グループ 1 では 127 人の患者が Genolar® で 52 週間±3 日間治療を受け、グループ 2 では 64 人の患者が Xolair® で 26 週間治療を受けました。 ±3日。 この研究は、スクリーニング期間、吸入ブデソニド + ホルモテロールを使用して標準化する基本的な治療の導入期間、26 週間±3 日間の研究対象の薬剤 (Genolar® 対 Xolair®) による比較治療期間、および追加の治療期間で構成されていました。長期免疫原性試験のため、Genolar® による 26 ± 1 週間の継続治療期間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
192
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Arkhangel'sk、ロシア連邦、163001
- State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
-
Barnaul、ロシア連邦、656024
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Kemerovo、ロシア連邦、650066
- State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
-
Krasnodar、ロシア連邦、350042
- Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
-
Moscow、ロシア連邦、109544
- Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
-
Moscow、ロシア連邦、115682
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
-
Moscow、ロシア連邦、117546
- State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
-
Moscow、ロシア連邦、123995
- Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Novosibirsk、ロシア連邦、630087
- State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
-
Novosibirsk、ロシア連邦、630051
- State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
-
Omsk、ロシア連邦、644112
- Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、191180
- St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、194354
- St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、194356
- Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
-
Smolensk、ロシア連邦、214006
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
-
Tomsk、ロシア連邦、634050
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Vladimir、ロシア連邦、600023
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
-
Voronezh、ロシア連邦、394066
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
-
Yekaterinburg、ロシア連邦、620102
- Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
-
-
Moscow Region
-
Odintsovo、Moscow Region、ロシア連邦、143005
- Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
-
-
Perm Territory
-
Perm、Perm Territory、ロシア連邦、614077
- State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
-
-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa、Republic Of Bashkortostan、ロシア連邦、450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
-
-
Saint Petersburg
-
St. Petersburg、Saint Petersburg、ロシア連邦、195271
- State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームの署名時に18歳から75歳までの年齢の男性と女性。
- -スクリーニングの1年以上前の気管支喘息の診断が文書化されている;
- -GINA（2017）による喘息治療の第4段階 スクリーニングの2か月以上前;
- 短時間作用型β2刺激薬の最終吸入から4時間以上、または長時間作用型β2刺激薬の最後の吸入から12時間以上経過した時点で測定されたFEV1値は、適切な値の40%以上80%以下の範囲内です。
吸入された短時間作用型β2アゴニストが4時間以上または長時間作用型のβ2アゴニストを中止した場合に測定されるベースライン値からのFEV1> 12%および> 200 mlの増加として定義される、閉塞の可逆性に関する陽性の検査結果β2 アゴニスト 12 時間以上、吸入後 10 ～ 15 分後 200 ～ 400 mcg のサルブタモールまたは同等物。
また
- 無作為化前の 2 週間の毎日の PEF 変動性は 10% を超えており、これは 1 日の最大値と最小値の間の PEF 振幅として定義され、1 日あたりの平均 PEF パーセンテージとして表され、2 週間にわたって平均されます: ([1 日あたりの最大値 - 1 日あたりの最小値] / 1 日あたりの最大値と最小値の平均）、2 週間の平均に 100% を掛けたもの。
- 吸入器を正しく使用し、気管支喘息治療の第4段階を順守しているにもかかわらず、スクリーニングで喘息のコントロールが不十分である (GINA 2017);喘息管理の理由の欠如は、アレルギー性鼻炎などの付随する疾患にはありません。 不十分にコントロールされた喘息は、ACQ-5 喘息コントロール アンケート (喘息コントロール アンケート) で 1.5 ポイント以上として定義されます。
- スクリーニングで確認された共通環境アレルゲンによるアトピー、または既往歴のある共通環境アレルゲンによるアトピー。
除外基準:
- 総 IgE の初期濃度と体重は、オマリズマブの用量範囲に関する用量表の範囲に対応していません。
- -グルココルチコステロイド（吸入、経口または非経口）に耐性のある喘息。
- 現在の喫煙者、喫煙者指数 (パック / 年) >10。 喫煙者指数（箱／年）＝1日あたりの喫煙本数×喫煙経験年数／20。
- -無作為化前の4週間の喘息増悪。
- 喘息治療レジメンは、基本的な治療薬であるSymbicort Turbuhalerが認められた導入試験期間中に、治験薬の最初の注射まで変更されます。
- 試験の導入期間中、Symbicort® Turbuhaler® による基本的な吸入を 20% 以上スキップしました。
- -研究者の見解で研究への参加を禁止する重度の病状の患者。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- -オマリズマブを服用する前の1年以内のモノクローナル抗体の投与。
- -使用された治験薬のいずれかに対する過敏症、その成分、望ましくない薬物反応の履歴。
- 自己免疫疾患の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Genolar® + Symbicort®
オマリズマブ & ブデソニド + ホルモテロールの吸入
|
治験薬の投与量と投与頻度は、治療前に測定したベースラインの IgE 濃度（IU/ml）と現在の体重（kg）に基づいて決定されました。
初期の IgE 濃度と体重に応じて、推奨される薬物投与量は 75 ～ 600 mg で、2 週間または 4 週間に 1 回でした。
実験薬のジェノラー® と参照薬のゾレア® を 26 週間皮下投与しました。
ブデソニド + ホルモテロール吸入 (吸入用の投与粉末、各投与量には 320 μg のブデソニドとホルモテロール フマル酸二水和物 9 μg が含まれます)) 1 回の吸入を 1 日 2 回。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：Xolair® + Symbicort®
オマリズマブ & ブデソニド + ホルモテロールの吸入
|
治験薬の投与量と投与頻度は、治療前に測定したベースラインの IgE 濃度（IU/ml）と現在の体重（kg）に基づいて決定されました。
初期の IgE 濃度と体重に応じて、推奨される薬物投与量は 75 ～ 600 mg で、2 週間または 4 週間に 1 回でした。
実験薬のジェノラー® と参照薬のゾレア® を 26 週間皮下投与しました。
ブデソニド + ホルモテロール吸入 (吸入用の投与粉末、各投与量には 320 μg のブデソニドとホルモテロール フマル酸二水和物 9 μg が含まれます)) 1 回の吸入を 1 日 2 回。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
26週間の比較治療後、治験責任医師が治療効果のグローバル評価（GETE）スケールで「優良」または「良好」と評価した患者の割合
時間枠：比較治療開始後 26 週間 (Genolar® vs. Xolair®)
|
治療効果のグローバル評価 (GETE) は有効なツールであり、中等度から重度のアレルギー性喘息 (IgE 介在性) 患者におけるオマリズマブに対する臨床反応を評価するために使用されています。
|
比較治療開始後 26 週間 (Genolar® vs. Xolair®)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
26 週間の比較治療期間における患者あたりの気管支喘息増悪の数
時間枠：比較治療開始後26週間（ジェノラー®とゾレア®）
|
増悪は、患者が経口または静脈内グルココルチコステロイド（プレドニゾロン）を使用する必要があるか、喘息症状の増悪および最大呼気流量（PEF）または強制去痰量の低下により、吸入コルチコステロイドの用量を2倍以上増やす必要がある場合と定義されます。吸入薬による治療に1秒（FEV1）耐性
|
比較治療開始後26週間（ジェノラー®とゾレア®）
|
|
Genolar® および Xolar® で 26 週間の比較治療を受けた患者の PEF ベースラインと比較した 4 週間ごとの平均 PEF 変化
時間枠：4 週間ごとの 26 週間の比較治療 (Genolar® vs. Xolair®)
|
PEF は、患者が最大の努力でどれだけの空気を吐き出すことができるかを測定します。
喘息のモニタリングと治療に使用され、治療効果を判断します
|
4 週間ごとの 26 週間の比較治療 (Genolar® vs. Xolair®)
|
|
26 週間にわたる比較治療の各来院時の FEV1 ベースラインからの FEV1 の変化 (Genolar® 対 Xolair®)
時間枠：スクリーニング時、基礎治療薬シムビコート・タービュヘイラーが入院した導入治験期間、比較治療開始前、8、16、26週間の比較治療（ジェノラー® vs ゾレア®）
|
FEV1 は 1 秒間に勢いよく吐き出せる空気の量です。
臨床的には、予測された FEV1 のパーセンテージは、喘息やその他の呼吸器疾患による気道閉塞の程度の有効なマーカーであると思われます。
喘息の症状および吸入式短時間作用型ベータ 2 アゴニストの使用とともに、FEV1 は喘息の重症度と治療効果を分類するために使用されます。
|
スクリーニング時、基礎治療薬シムビコート・タービュヘイラーが入院した導入治験期間、比較治療開始前、8、16、26週間の比較治療（ジェノラー® vs ゾレア®）
|
|
ACQ-5 喘息コントロール質問票スコアが 26 週間の治療後に ≤0.75 の患者の割合
時間枠：スクリーニング時、比較治療開始前、26週間の比較治療（ジェノラー®対ゾレア®）終了時
|
ACQ は、6 歳以上の患者の喘息コントロールを評価するための患者報告ツールです。
ACQ を使用して、患者の喘息コントロールと治療効果を評価しました
|
スクリーニング時、比較治療開始前、26週間の比較治療（ジェノラー®対ゾレア®）終了時
|
|
26週間の比較治療期間中に喘息症状のない日数（ジェノラー®とゾレア®）
時間枠：26 週間の比較治療 (Genolar® vs. Xolair®)
|
喘息の症状がない日
|
26 週間の比較治療 (Genolar® vs. Xolair®)
|
|
中和抗体率
時間枠：ベースライン、6、26、52週間の治療で
|
Genolar®の長期免疫原性試験
|
ベースライン、6、26、52週間の治療で
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Oksana A Markova, MD、Head of the scientific department
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月20日
一次修了 (実際)
2019年4月29日
研究の完了 (実際)
2019年12月13日
試験登録日
最初に提出
2020年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月23日
最初の投稿 (実際)
2020年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月23日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OMA-BA-III
- №189. eff.data 25 Apr 2018 (その他の識別子：Ministry of Health of the Russian Federation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
昼寝
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。