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Un estudio de eficacia y seguridad de Genolar® y Xolar® en el asma bronquial atópica persistente (NAP)

23 de octubre de 2020 actualizado por: AO GENERIUM

Un estudio comparativo de la eficacia y la seguridad de Genolar® y Xolar® en el tratamiento de pacientes con asma bronquial atópica persistente de moderada a grave que no se controla adecuadamente con el tratamiento en estadio 4 GINA (2017)

Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo, de grupos paralelos, de la eficacia y seguridad de Genolar® y Xolair® en el tratamiento del asma bronquial atópica persistente de curso moderado y grave, cuyos síntomas no están suficientemente controlados por el método de 4 pasos. tratamiento GINA (2017)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hay una incidencia creciente de asma bronquial (BA) y otras enfermedades alérgicas en todo el mundo. El asma bronquial lo sufre del 4 al 10% de la población mundial, en la Federación de Rusia, la incidencia de BA en la población adulta varía del 2,2 al 5-7%, en la población infantil es de aproximadamente el 10%.

La BA severa se asocia no solo con hospitalizaciones frecuentes y aumento de la mortalidad, sino también con altos costos de tratamiento.

En cuanto a esto, hay un tema candente en el desarrollo de nuevos medicamentos para tratar a los pacientes que no se logra de manera efectiva con la terapia estándar. Teniendo en cuenta el papel principal en la patogenia de la alergia mediada por IgE, el uso de fármacos para bloquear la IgE permite controlar la enfermedad en la fase más temprana del desarrollo de la reacción alérgica. Se demostró que la eliminación de IgE de la superficie de los mastocitos y basófilos redujo la gravedad de las reacciones alérgicas agudas, redujo la fase tardía de la respuesta inmunitaria inducida por alérgenos y la infiltración con células inflamatorias. Estos efectos de anticuerpos anti-IgE se han demostrado en varios estudios.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", Federación Rusa) es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que se une selectivamente a la inmunoglobulina (IgE) y es un biosimilar de Xolar® ("Novartis Pharma AG", Suiza).

Este estudio de fase III tiene como objetivo comparar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de Genolar® (JSC "GENERIUM", Rusia) y Xolair® para el registro del medicamento Genolar® (JSC "GENERIUM", Federación Rusa), un liofilizado para administración subcutánea. administración, en la Federación Rusa.

El estudio incluyó pacientes (n = 192) de 18 a 75 años con asma bronquial atópica persistente de moderada a grave. El diagnóstico estuvo documentado durante ≥1 año. Los síntomas de la enfermedad no estaban suficientemente controlados por la terapia correspondiente a la 4ª etapa de tratamiento (GINA, 2017) durante ≥2 meses antes de la selección. Con aleatorización en bloque, los pacientes fueron divididos en dos grupos en una proporción de 2:1: en el grupo 1 - 127 pacientes recibieron tratamiento con Genolar® durante 52 semanas ± 3 días, en el grupo 2 - 64 pacientes recibieron tratamiento con Xolair® durante 26 semanas ± 3 días. El estudio consistió en un periodo de cribado, un periodo de inducción al tratamiento básico estandarizando con el uso de budesonida + formoterol inhalado, un periodo comparativo de tratamiento con los fármacos estudiados (Genolar® vs. Xolair®) de 26 semanas ± 3 días, y un periodo adicional período de continuación del tratamiento con Genolar® durante 26 ± 1 semana para su estudio de inmunogenicidad a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

192

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Arkhangel'sk, Federación Rusa, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Federación Rusa, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Federación Rusa, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Federación Rusa, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Federación Rusa, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Federación Rusa, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Federación Rusa, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Federación Rusa, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Federación Rusa, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Federación Rusa, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Federación Rusa, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Federación Rusa, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Federación Rusa, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Federación Rusa, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Federación Rusa, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Federación Rusa, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Federación Rusa, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad al momento de la firma del Consentimiento Informado.
  2. Un diagnóstico documentado de asma bronquial durante ≥1 año antes de la Selección;
  3. 4ª etapa de tratamiento del asma según GINA (2017) ≥2 meses antes del Screening;
  4. El valor de FEV1 medido ≥4 horas después de la última inhalación de agonistas β2 de acción corta o ≥12 horas después de la última inhalación de agonistas β2 de acción prolongada está en el rango de ≥40% y ≤80% del valor adecuado;

  5. Un resultado positivo de la prueba de reversibilidad de la obstrucción, que se define como un aumento del FEV1 > 12 % y > 200 ml con respecto al valor inicial, que se mide si los agonistas β2 de acción corta inhalados se suspenden durante ≥ 4 horas o los agonistas β2 de acción prolongada. agonistas β2 ≥12 horas, después de 10-15 minutos después de la inhalación 200-400 mcg de salbutamol o equivalente.

    O

  6. La variabilidad diaria del PEF durante 2 semanas antes de la aleatorización es >10 %, que se define como la amplitud del PEF entre los valores máximo y mínimo durante el día, expresada como un porcentaje promedio diario del PEF y promediada durante 2 semanas: ([valor máximo por día - valor mínimo por día] / promedio de los valores máximo y mínimo por día), promediado durante 2 semanas y multiplicado por 100%;
  7. Asma insuficientemente controlada en el Screening a pesar del uso correcto del inhalador y buena adherencia al 4° estadio del tratamiento del asma bronquial (GINA 2017); y la falta de control del asma no se encuentra en enfermedades concomitantes, por ejemplo, la rinitis alérgica. El asma insuficientemente controlada se define como ≥1,5 puntos en el cuestionario de control del asma ACQ-5 (Cuestionario de control del asma);
  8. Atopia por alérgenos ambientales comunes confirmada en el Screening, o atopia documentada por alérgenos ambientales comunes en la historia.

Criterio de exclusión:

  1. La concentración inicial de IgE total y el peso corporal no se corresponden con el rango de la tabla de dosificación para el rango de dosis de omalizumab.
  2. Asma resistente a los glucocorticoides (inhalados, orales o parenterales).
  3. Fumadores actuales, índice de fumador (paquete/años) >10. Índice de fumador (paquete/años) = número de cigarrillos fumados al día × experiencia tabáquica (años)/20.
  4. Exacerbación del asma durante las 4 semanas previas a la aleatorización.
  5. El régimen de tratamiento del asma cambia durante el período de prueba introductorio durante el cual se admitió el fármaco terapéutico básico Symbicort Turbuhaler, hasta la primera inyección de los fármacos del estudio.
  6. Se saltaron las inhalaciones básicas con Symbicort® Turbuhaler® durante el período introductorio de la prueba en más del 20 %.
  7. Pacientes con condiciones médicas graves que, a juicio del investigador, prohíban la participación en el estudio.
  8. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
  9. Administración de anticuerpos monoclonales dentro de 1 año antes de tomar omalizumab.
  10. Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio utilizados, a sus componentes, antecedentes de una reacción farmacológica indeseable.
  11. Antecedentes de enfermedad autoinmune.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Genolar® + Symbicort®
omalizumab e inhalación de budesonida + formoterol
Biológico: Genolar® + Symbicort®
La dosis experimental del fármaco y la frecuencia de administración se determinaron en función de la concentración inicial de IgE (UI/ml) medida antes del tratamiento y el peso corporal actual (kg). Dependiendo de la concentración inicial de IgE y del peso corporal, la dosis recomendada del fármaco fue de 75 a 600 mg una vez cada 2 o 4 semanas. El fármaco experimental Genolar® y el fármaco de referencia Xolair® se administraron por vía subcutánea durante 26 semanas. Inhalación de budesonida + formoterol (polvo dosificado para inhalación, cada dosis administrada contiene 320 μg de budesonida y fumarato de formoterol dihidrato 9 μg)) 1 inhalación 2 veces al día.
Otros nombres:
  • omalizumab & (budesonida+formoterol)
  • GNR-044 & (budesonida+formoterol)
Comparador activo: Xolair® + Symbicort®
omalizumab e inhalación de budesonida + formoterol
Biológico: Xolair® + Symbicort®
La dosis experimental del fármaco y la frecuencia de administración se determinaron en función de la concentración inicial de IgE (UI/ml) medida antes del tratamiento y el peso corporal actual (kg). Dependiendo de la concentración inicial de IgE y del peso corporal, la dosis recomendada del fármaco fue de 75 a 600 mg una vez cada 2 o 4 semanas. El fármaco experimental Genolar® y el fármaco de referencia Xolair® se administraron por vía subcutánea durante 26 semanas. Inhalación de budesonida + formoterol (polvo dosificado para inhalación, cada dosis administrada contiene 320 μg de budesonida y fumarato de formoterol dihidrato 9 μg)) 1 inhalación 2 veces al día.
Otros nombres:
  • omalizumab & (budesonida+formoterol)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con una calificación de investigador "excelente" o "buena" en la escala de Evaluación Global de la Eficacia del Tratamiento (GETE) después de 26 semanas de tratamiento comparativo
Periodo de tiempo: A las 26 semanas del inicio del tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
La evaluación global de la eficacia del tratamiento (GETE) es una herramienta validada y se ha utilizado para evaluar la respuesta clínica a omalizumab en pacientes con asma alérgica de moderada a grave (mediada por IgE).
A las 26 semanas del inicio del tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de exacerbaciones de asma bronquial por paciente durante un período de 26 semanas de tratamiento comparativo
Periodo de tiempo: Durante 26 semanas después del inicio del tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Una exacerbación se define como la necesidad del paciente de usar glucocorticosteroides orales o intravenosos (prednisolona) o de aumentar la dosis de corticosteroides inhalados ≥2 veces debido a una exacerbación de los síntomas del asma y una caída en el flujo espiratorio máximo (PEF) o volumen expectorante forzado para 1 seg (FEV1) resistente al tratamiento con fármacos inhalatorios
Durante 26 semanas después del inicio del tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Cambio medio del FEM cada 4 semanas en comparación con el valor inicial del FEM en pacientes tratados con Genolar® y Xolar® durante 26 semanas de tratamiento comparativo
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
El PEF mide la cantidad de aire que el paciente puede exhalar con el mayor esfuerzo. Se utiliza en el seguimiento y tratamiento del asma para determinar la eficacia del tratamiento.
Cada 4 semanas durante 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Cambios en el FEV1 con respecto al valor inicial del FEV1 en cada visita durante 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® frente a Xolair®)
Periodo de tiempo: En la selección, para el período de prueba Introductorio durante el cual se admitió el fármaco terapéutico básico Symbicort Turbuhaler, antes del inicio del tratamiento comparativo, en 8, 16, 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 es la cantidad de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo. Clínicamente, el porcentaje de FEV1 predicho parece ser un marcador válido para el grado de obstrucción de las vías respiratorias con asma y otras afecciones respiratorias. Junto con los síntomas del asma y el uso de agonistas beta2 de acción corta inhalados, el FEV1 se usa para clasificar la gravedad del asma y la eficacia del tratamiento.
En la selección, para el período de prueba Introductorio durante el cual se admitió el fármaco terapéutico básico Symbicort Turbuhaler, antes del inicio del tratamiento comparativo, en 8, 16, 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Proporción de pacientes con una puntuación del cuestionario de control del asma ACQ-5 ≤0,75 después de 26 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: En la selección, antes del inicio del tratamiento comparativo, a las 26 semanas de finalizar el tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
ACQ es una herramienta informada por el paciente para evaluar el control del asma en pacientes ≥ 6 años de edad. ACQ se utilizó para evaluar el control del asma en los pacientes y la eficacia del tratamiento
En la selección, antes del inicio del tratamiento comparativo, a las 26 semanas de finalizar el tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Número de días sin síntomas de asma durante el período de 26 semanas del tratamiento de comparación (Genolar® frente a Xolair®)
Periodo de tiempo: Durante 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Un día sin síntomas de asma
Durante 26 semanas de tratamiento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Tasa de anticuerpos neutralizantes
Periodo de tiempo: Línea de base, en 6, 26, 52 semanas de tratamiento
estudio de inmunogenicidad a largo plazo de Genolar®
Línea de base, en 6, 26, 52 semanas de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AO GENERIUM

Investigadores

  • Silla de estudio: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

29 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

13 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Otro identificador: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

SIESTA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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