Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности препаратов Генолар® и Ксолар® при персистирующей атопической бронхиальной астме (NAP)

23 октября 2020 г. обновлено: AO GENERIUM

Сравнительное исследование эффективности и безопасности препаратов Генолар® и Ксолар® при лечении пациентов с персистирующей атопической бронхиальной астмой средней и тяжелой степени, неадекватно контролируемой с помощью лечения 4 стадии GINA (2017)

Это рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности препаратов Генолар® и Ксолар® при лечении персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются 4-ступенчатой ​​схемой лечения. лечение GINA (2017)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во всем мире отмечается рост заболеваемости бронхиальной астмой (БА) и другими аллергическими заболеваниями. Бронхиальной астмой страдает от 4 до 10% населения земного шара, в Российской Федерации заболеваемость БА среди взрослого населения колеблется от 2,2 до 5-7%, у детского населения около 10%.

Тяжелая форма БА связана не только с частыми госпитализациями и повышенной смертностью, но и с высокими затратами на лечение.

Что касается этого, то существует острая проблема разработки новых лекарств для лечения пациентов, эффективность которых не достигается стандартной терапией. Учитывая ведущую роль в патогенезе IgE-опосредованной аллергии, применение препаратов, блокирующих IgE, позволяет контролировать заболевание на самой ранней стадии развития аллергической реакции. Показано, что элиминация IgE с поверхности тучных клеток и базофилов снижает выраженность острых аллергических реакций, уменьшает аллерген-индуцированную позднюю фазу иммунного ответа и инфильтрацию воспалительными клетками. Эти эффекты антител против IgE были показаны в различных исследованиях.

Генолар® (омализумаб) (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Российская Федерация) представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело, селективно связывающееся с иммуноглобулином (IgE), и является биоаналогом препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария).

Настоящее исследование III фазы направлено на сравнение эффективности, безопасности и иммуногенности препаратов Генолар® (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) и Ксолар® для регистрации препарата Генолар® (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Российская Федерация), лиофилизата для подкожного введения. администрации в РФ.

В исследование были включены пациенты (n = 192) в возрасте от 18 до 75 лет со среднетяжелой и тяжелой персистирующей атопической бронхиальной астмой. Диагноз был документирован в течение ≥1 года. Симптомы заболевания недостаточно контролировались терапией, соответствующей 4 этапу лечения (GINA, 2017) в течение ≥2 мес до скрининга. При блоковой рандомизации пациенты были разделены на две группы в соотношении 2:1: в 1-й группе - 127 пациентов получали лечение препаратом Генолар® в течение 52 недель ± 3 дня, во 2-й группе - 64 пациента получали лечение препаратом Ксолар® в течение 26 недель. ± 3 дня. Исследование состояло из скринингового периода, индукционного периода стандартизации базового лечения с применением ингаляционного будесонида + формотерола, сравнительного периода лечения изучаемыми препаратами (Генолар® против Ксолара®) в течение 26 недель ± 3 дня и дополнительного период продолжения лечения препаратом Генолар® в течение 26 ± 1 нед для долгосрочного изучения его иммуногенности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

192

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Arkhangel'sk, Российская Федерация, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Российская Федерация, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Российская Федерация, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Российская Федерация, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Российская Федерация, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Российская Федерация, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Российская Федерация, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Российская Федерация, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Российская Федерация, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Российская Федерация, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Российская Федерация, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Российская Федерация, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Российская Федерация, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Российская Федерация, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Российская Федерация, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Российская Федерация, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
  2. Документально подтвержденный диагноз бронхиальной астмы за ≥1 год до скрининга;
  3. 4-й этап лечения астмы по GINA (2017) ≥2 мес до скрининга;
  4. Значение ОФВ1, измеренное через ≥4 ч после последней ингаляции β2-агонистов короткого действия или через ≥12 ч после последней ингаляции β2-агонистов длительного действия, находится в диапазоне от ≥40% до ≤80% от должного значения;

  5. Положительный результат теста на обратимость обструкции, который определяется как увеличение ОФВ1 > 12% и > 200 мл от исходного значения, которое измеряется при отмене ингаляционных β2-агонистов короткого действия на ≥4 часов или длительно действующих β2-агонисты ≥12 часов, через 10-15 минут после ингаляции 200-400 мкг сальбутамола или эквивалент.

    ИЛИ ЖЕ

  6. Суточная вариабельность ПСВ в течение 2 недель до рандомизации составляет >10%, что определяется как амплитуда ПСВ между максимальным и минимальным значениями в течение дня, выраженная в виде среднего суточного процента ПСВ и усредненная за 2 недели: ([максимальное дневное значение - минимальное дневное значение] / среднее значение максимального и минимального дневного значений), усредненное за 2 недели и умноженное на 100%;
  7. Недостаточно контролируемая астма на скрининге, несмотря на правильное использование ингалятора и хорошую приверженность к 4 этапу лечения бронхиальной астмы (GINA 2017); а причины отсутствия контроля над астмой не в сопутствующих заболеваниях, например, в аллергическом рините. Недостаточно контролируемая астма определяется как ≥1,5 балла по опроснику контроля астмы ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire);
  8. Атопия на общие аллергены окружающей среды, подтвержденная при скрининге, или задокументированная атопия на общие аллергены окружающей среды в анамнезе.

Критерий исключения:

  1. Начальная концентрация общего IgE и масса тела не соответствуют диапазону в таблице дозирования омализумаба.
  2. Астма, резистентная к глюкокортикостероидам (ингаляционным, пероральным или парентеральным).
  3. Текущие курильщики, индекс курения (пачка/год) >10. Индекс курильщика (пачка/годы) = количество выкуриваемых сигарет в день × стаж курения (лет)/20.
  4. Обострение астмы в течение 4 недель до рандомизации.
  5. Схемы лечения бронхиальной астмы меняются в течение вводно-испытательного периода, в течение которого принимался базовый лечебный препарат Симбикорт Турбухалер, до первой инъекции исследуемых препаратов.
  6. Пропустили основные ингаляции Симбикортом® Турбухалер® в течение вводного периода исследования более чем на 20%.
  7. Пациенты с тяжелыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, запрещают участие в исследовании.
  8. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  9. Введение моноклональных антител в течение 1 года до начала приема омализумаба.
  10. Повышенная чувствительность к любому из используемых исследуемых препаратов, к их компонентам, нежелательная лекарственная реакция в анамнезе.
  11. История аутоиммунного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генолар® + Симбикорт®
омализумаб и ингаляции будесонида+формотерол
Биологический: Генолар® + Симбикорт®
Дозу экспериментального препарата и частоту введения определяли на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до лечения, и текущей массы тела (кг). В зависимости от исходной концентрации IgE и массы тела рекомендуемая доза препарата составляла от 75 до 600 мг один раз в 2 или 4 недели. Экспериментальный препарат Генолар® и референтный препарат Ксолар® вводили подкожно в течение 26 недель. Будесонид + формотерол для ингаляций (дозированный порошок для ингаляций, каждая доставляемая доза содержит 320 мкг будесонида и формотерола фумарата дигидрата 9 мкг)) по 1 ингаляции 2 раза в день.
Другие имена:
  • омализумаб и (будесонид+формотерол)
  • GNR-044 и (будесонид+формотерол)
Активный компаратор: Ксолар® + Симбикорт®
омализумаб и ингаляции будесонида+формотерол
Биологический: Ксолар® + Симбикорт®
Дозу экспериментального препарата и частоту введения определяли на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до лечения, и текущей массы тела (кг). В зависимости от исходной концентрации IgE и массы тела рекомендуемая доза препарата составляла от 75 до 600 мг один раз в 2 или 4 недели. Экспериментальный препарат Генолар® и референтный препарат Ксолар® вводили подкожно в течение 26 недель. Будесонид + формотерол для ингаляций (дозированный порошок для ингаляций, каждая доставляемая доза содержит 320 мкг будесонида и формотерола фумарата дигидрата 9 мкг)) по 1 ингаляции 2 раза в день.
Другие имена:
  • омализумаб и (будесонид+формотерол)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с оценкой исследователем «отлично» или «хорошо» по шкале глобальной оценки эффективности лечения (GETE) после 26 недель сравнительного лечения
Временное ограничение: Через 26 недель после начала сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)
Глобальная оценка эффективности лечения (GETE) является валидированным инструментом и используется для оценки клинического ответа на омализумаб у пациентов с аллергической астмой средней и тяжелой степени (IgE-опосредованной).
Через 26 недель после начала сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество обострений бронхиальной астмы на одного больного за 26-недельный период сравнительного лечения
Временное ограничение: В течение 26 недель после начала сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)
Обострение определяется как необходимость использования пациентом пероральных или внутривенных глюкокортикостероидов (преднизолона) или увеличения дозы ингаляционных кортикостероидов в ≥2 раз из-за обострения симптомов астмы и снижения пиковой скорости выдоха (ПСВ) или объема форсированного отхаркивающего 1 сек (ОФВ1) устойчивы к лечению ингаляционными препаратами
В течение 26 недель после начала сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)
Среднее изменение ПСВ каждые 4 недели по сравнению с исходным уровнем ПСВ у пациентов, получавших Генолар® и Ксолар® в течение 26 недель сравнительного лечения
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 26 недель сравнительного лечения (Генолар® по сравнению с Ксоларом®)
ПСВ измеряет, сколько воздуха пациент может выдохнуть, прилагая наибольшее усилие. Он используется при мониторинге и лечении астмы для определения эффективности лечения.
Каждые 4 недели в течение 26 недель сравнительного лечения (Генолар® по сравнению с Ксоларом®)
Изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 при каждом посещении в течение 26 недель сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)
Временное ограничение: При скрининге, на вводном испытательном сроке, в течение которого принимался базисный лечебный препарат Симбикорт Турбухалер, до начала сравнительного лечения, через 8, 16, 26 недель сравнительного лечения (Генолар® vs Ксолар®)
ОФВ1 — это количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Клинически процент прогнозируемого ОФВ1, по-видимому, является достоверным маркером степени обструкции дыхательных путей при астме и других респираторных заболеваниях. Вместе с симптомами астмы и использованием ингаляционных бета2-агонистов короткого действия ОФВ1 используется для классификации тяжести астмы и эффективности лечения.
При скрининге, на вводном испытательном сроке, в течение которого принимался базисный лечебный препарат Симбикорт Турбухалер, до начала сравнительного лечения, через 8, 16, 26 недель сравнительного лечения (Генолар® vs Ксолар®)
Доля пациентов с баллом по опроснику контроля астмы ACQ-5 ≤0,75 после 26 недель лечения
Временное ограничение: При скрининге, до начала сравнительного лечения, по завершении 26 недель сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)
ACQ представляет собой сообщаемый пациентами инструмент для оценки контроля над астмой у пациентов в возрасте ≥ 6 лет. ACQ использовали для оценки контроля над астмой у пациентов и эффективности лечения.
При скрининге, до начала сравнительного лечения, по завершении 26 недель сравнительного лечения (Генолар® против Ксолара®)
Количество дней без симптомов астмы в течение 26-недельного периода сравнительного лечения (Генолар® по сравнению с Ксоларом®)
Временное ограничение: В течение 26 недель сравнительного лечения (Генолар® и Ксолар®)
День без симптомов астмы
В течение 26 недель сравнительного лечения (Генолар® и Ксолар®)
Уровень нейтрализующих антител
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6, 26, 52 недели лечения
долгосрочное исследование иммуногенности Genolar®
Исходный уровень, через 6, 26, 52 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AO GENERIUM

Следователи

  • Учебный стул: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Другой идентификатор: Ministry of Health of the Russian Federation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

НПД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Генолар® + Симбикорт®

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться