Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av Genolar® och Xolar® vid persistent atopisk bronkial astma (NAP)

23 oktober 2020 uppdaterad av: AO GENERIUM

En jämförande studie av effektivitet och säkerhet för Genolar® och Xolar® vid behandling av patienter med måttlig till svår ihållande atopisk bronkial astma otillräckligt kontrollerad med GINA-behandling i steg 4 (2017)

Detta är en randomiserad, dubbelblind, jämförande parallellgruppsstudie av effektiviteten och säkerheten av Genolar® och Xolair® vid behandling av ihållande atopisk bronkialastma av måttligt och allvarligt förlopp, vars symtom inte kontrolleras tillräckligt av 4-stegs behandling GINA (2017)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns en ökande förekomst av bronkialastma (BA) och andra allergiska sjukdomar runt om i världen. Bronkialastma lider av 4 till 10 % av världens befolkning, i Ryssland varierar förekomsten av BA i den vuxna befolkningen från 2,2 till 5-7 %, i barnpopulationen är cirka 10 %.

Svår BA associeras inte bara med frekventa sjukhusinläggningar och ökad dödlighet utan också med höga behandlingskostnader.

När det gäller det finns det ett hett problem med att utveckla nya läkemedel för att behandla patienter som inte kan uppnås effektivt med standardterapi. Med tanke på den ledande patogenesrollen hos IgE-medierad allergi, gör användningen av läkemedel för att blockera IgE det möjligt att kontrollera sjukdomen vid den tidigaste allergiska reaktionsfasen av utvecklingen. Det visades att IgE-elimineringen från mastcellerna och basofilernas yta minskade svårighetsgraden av akuta allergiska reaktioner, minskade den allergeninducerade sena fasen av immunsvaret och infiltration med inflammatoriska celler. Dessa anti-IgE-antikroppars effekter har visats i olika studier.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", Ryska federationen) är en humaniserad rekombinant monoklonal antikropp som selektivt binder till immunglobulin (IgE) och är en biosimilar av Xolar® ("Novartis Pharma AG", Schweiz).

Denna III-fasstudie syftar till att jämföra effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten för Genolar® (JSC "GENERIUM", Ryssland) och Xolair® för att registrera läkemedlet Genolar® (JSC "GENERIUM", Ryska federationen), ett lyofilisat för subkutan administration, i Ryska federationen.

Studien inkluderade patienter (n = 192) i åldrarna 18 till 75 år med måttlig till svår ihållande atopisk bronkial astma. Diagnosen dokumenterades i ≥1 år. Symptomen på sjukdomen kontrollerades otillräckligt med terapi motsvarande det 4:e behandlingsstadiet (GINA, 2017) under ≥2 månader före screening. Med blockrandomisering delades patienterna in i två grupper i förhållandet 2:1: i grupp 1 - 127 fick patienter behandling med Genolar® i 52 veckor ± 3 dagar, i grupp 2 - 64 fick patienter behandling med Xolair® i 26 veckor ± 3 dagar. Studien bestod av en screeningperiod, en induktionsperiod för grundbehandling som standardiserades med användning av inhalerad budesonid + formoterol, en jämförande behandlingsperiod med de studerade läkemedlen (Genolar® vs. Xolair®) i 26 veckor ± 3 dagar, och ytterligare en period av behandling med de studerade läkemedlen (Genolar® vs. Xolair®) period av fortsatt behandling med Genolar® i 26 ± 1 vecka för dess långsiktiga immunogenicitetsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

192

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Arkhangel'sk, Ryska Federationen, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Ryska Federationen, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Ryska Federationen, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Ryska Federationen, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Ryska Federationen, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Ryska Federationen, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Ryska Federationen, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Ryska Federationen, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Ryska Federationen, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Ryska Federationen, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Ryska Federationen, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Ryska Federationen, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Ryska Federationen, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Ryska Federationen, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor i åldrarna mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för underskriften på formuläret för informerat samtycke.
  2. En dokumenterad diagnos av bronkialastma i ≥1 år före screeningen;
  3. 4:e etappen av astmabehandling enligt GINA (2017) ≥2 månader före screeningen;
  4. FEV1-värdet uppmätt ≥4 timmar efter den sista inhalationen av kortverkande β2-agonister eller ≥12 timmar efter den sista inhalationen av långverkande β2-agonister ligger i intervallet ≥40% och ≤80% av det korrekta värdet;

  5. Ett positivt testresultat för obstruktionsreversibiliteten, vilket definieras som en ökning av FEV1 > 12 % och > 200 ml från baslinjevärdet, vilket mäts om inhalerade kortverkande β2-agonister dras ut i ≥4 timmar eller långtidsverkande β2-agonister ≥12 timmar, efter 10-15 minuter efter inhalation 200-400 mcg salbutamol eller motsvarande.

    ELLER

  6. Daglig PEF-variabilitet under 2 veckor före randomisering är >10 %, vilket definieras som PEF-amplituden mellan de maximala och lägsta värdena under dagen, uttryckt som en genomsnittlig daglig PEF-procentandel och i genomsnitt över 2 veckor: ([maxvärde per dag - minimum per dag värde] / medelvärde av de högsta och lägsta värdena per dag), i genomsnitt över 2 veckor och multiplicerat med 100 %;
  7. Otillräckligt kontrollerad astma vid screeningen trots korrekt inhalatoranvändning och god följsamhet till det 4:e stadiet av bronkial astmabehandling (GINA 2017); och bristen på astmakontroll är inte i samtidiga sjukdomar, till exempel allergisk rinit. Otillräckligt kontrollerad astma definieras som ≥1,5 poäng på ACQ-5 astmakontrollfrågeformuläret (Asthma Control Questionnaire);
  8. Atopi för vanliga miljöallergener bekräftad vid screeningen, eller dokumenterad atopi för vanliga miljöallergener i historien.

Exklusions kriterier:

  1. Den initiala koncentrationen av totalt IgE och kroppsvikt motsvarar inte intervallet i doseringstabellen för omalizumabs dosintervall.
  2. Astmaresistent mot glukokortikosteroider (inhalerad, oral eller parenteral).
  3. Aktuella rökare, rökarindex (förpackning/år) >10. Rökarindex (pack/år) = antal rökta cigaretter per dag × rökerfarenhet (år) / 20.
  4. Astmaexacerbation under 4 veckor före randomisering.
  5. Astmabehandlingsregimen ändras under den inledande försöksperioden under vilken det terapeutiska basläkemedlet Symbicort Turbuhaler togs in, fram till den första injektionen av studieläkemedel.
  6. Hoppade över de grundläggande inhalationerna med Symbicort® Turbuhaler® under den inledande perioden av försöket med mer än 20 %.
  7. Patienter med allvarliga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i studien.
  8. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  9. Administrering av monoklonala antikroppar inom 1 år före intag av omalizumab.
  10. Överkänslighet mot något av de använda studieläkemedlen, mot deras komponenter, historia av en oönskad läkemedelsreaktion.
  11. En historia av autoimmun sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Genolar® + Symbicort®
omalizumab & inhalation av budesonid+formoterol
Biologisk: Genolar® + Symbicort®
Den experimentella läkemedelsdosen och administreringsfrekvensen bestämdes baserat på baslinje IgE-koncentration (IE/ml) uppmätt före behandling och aktuell kroppsvikt (kg). Beroende på den initiala IgE-koncentrationen och kroppsvikten var den rekommenderade läkemedelsdosen från 75 till 600 mg en gång i 2 eller 4 veckor. Det experimentella läkemedlet Genolar® och referensläkemedlet Xolair® administrerades subkutant i 26 veckor. Budesonid + formoterol inhalation (doserat pulver för inhalation, varje tillförd dos innehåller 320 μg budesonid och formoterolfumaratdihydrat 9 μg)) 1 inhalation 2 gånger om dagen.
Andra namn:
  • omalizumab & (budesonid+formoterol)
  • GNR-044 & (budesonid+formoterol)
Aktiv komparator: Xolair® + Symbicort®
omalizumab & inhalation av budesonid+formoterol
Biologisk: Xolair® + Symbicort®
Den experimentella läkemedelsdosen och administreringsfrekvensen bestämdes baserat på baslinje IgE-koncentration (IE/ml) uppmätt före behandling och aktuell kroppsvikt (kg). Beroende på den initiala IgE-koncentrationen och kroppsvikten var den rekommenderade läkemedelsdosen från 75 till 600 mg en gång i 2 eller 4 veckor. Det experimentella läkemedlet Genolar® och referensläkemedlet Xolair® administrerades subkutant i 26 veckor. Budesonid + formoterol inhalation (doserat pulver för inhalation, varje tillförd dos innehåller 320 μg budesonid och formoterolfumaratdihydrat 9 μg)) 1 inhalation 2 gånger om dagen.
Andra namn:
  • omalizumab & (budesonid+formoterol)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter har en utredares betyg "utmärkt" eller "bra" på skalan för global utvärdering av behandlingseffektivitet (GETE) efter 26 veckors jämförande behandling
Tidsram: Inom 26 veckor efter påbörjad jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Global utvärdering av behandlingseffektivitet (GETE) är ett validerat verktyg och har använts för att utvärdera det kliniska svaret på omalizumab hos patienter med måttlig till svår allergisk astma (IgE-medierad).
Inom 26 veckor efter påbörjad jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet bronkial astmaexacerbationer per patient under 26 veckors period av jämförande behandling
Tidsram: I 26 veckor efter jämförande behandlingsstart (Genolar® vs. Xolair®)
En exacerbation definieras som att patienten behöver använda orala eller intravenösa glukokortikosteroider (prednisolon) eller öka dosen av inhalerade kortikosteroider ≥2 gånger på grund av en exacerbation av astmasymtom och ett fall i peak expiratory flow (PEF) eller forcerad slemlösande volym för 1 sek (FEV1) resistent mot behandling med inhalationsläkemedel
I 26 veckor efter jämförande behandlingsstart (Genolar® vs. Xolair®)
Genomsnittlig PEF-förändring var 4:e vecka jämfört med PEF-baslinje hos patienter som behandlats med Genolar® och Xolar® under 26 veckors jämförande behandling
Tidsram: Var 4:e vecka under 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
PEF mäter hur mycket luft patienten kan andas ut med största ansträngning. Det används vid övervakning och behandling av astma för att fastställa behandlingens effektivitet
Var 4:e vecka under 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 ändras från FEV1 baslinje vid varje besök under 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Tidsram: Vid screeningen, för den inledande försöksperioden under vilken det grundläggande terapeutiska läkemedlet Symbicort Turbuhaler togs in, innan den jämförande behandlingen påbörjades, efter 8, 16, 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 är mängden luft som kraftfullt kan andas ut på en sekund. Kliniskt verkar procentandelen förutsagd FEV1 vara en giltig markör för graden av luftvägsobstruktion med astma och andra andningssjukdomar. Tillsammans med astmasymtom och användning av inhalerade kortverkande beta2-agonister används FEV1 för att klassificera svårighetsgraden av astma och behandlingseffekt
Vid screeningen, för den inledande försöksperioden under vilken det grundläggande terapeutiska läkemedlet Symbicort Turbuhaler togs in, innan den jämförande behandlingen påbörjades, efter 8, 16, 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Patienter proportionerar med en ACQ-5 Astma Control Questionnaire-poäng ≤0,75 efter 26 veckors behandling
Tidsram: Vid screeningen, innan den jämförande behandlingen startar, efter 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®) avslutad
ACQ är ett patientrapporterat verktyg för att bedöma astmakontroll hos patient ≥ 6 år. ACQ användes för att utvärdera astmakontroll hos patienter och behandlingseffektivitet
Vid screeningen, innan den jämförande behandlingen startar, efter 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®) avslutad
Antal dagar utan astmasymtom under 26-veckorsperioden av jämförelsebehandling (Genolar® vs. Xolair®)
Tidsram: Under 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
En dag utan astmasymtom
Under 26 veckors jämförande behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Neutraliserande antikroppshastighet
Tidsram: Baslinje, efter 6, 26, 52 veckors behandling
långsiktig immunogenicitetsstudie av Genolar®
Baslinje, efter 6, 26, 52 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AO GENERIUM

Utredare

  • Studiestol: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

13 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

29 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Annan identifierare: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

TUPPLUR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera