Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van Genolar® en Xolar® bij aanhoudend atopisch bronchiaal astma (NAP)

23 oktober 2020 bijgewerkt door: AO GENERIUM

Een vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Genolar® en Xolar® bij de behandeling van patiënten met matig tot ernstig aanhoudend atopisch bronchiaal astma dat onvoldoende onder controle is met fase 4 GINA (2017)-behandeling

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, vergelijkende studie met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van Genolar® en Xolair® bij de behandeling van aanhoudend atopisch bronchiaal astma met een matig en ernstig beloop, waarvan de symptomen onvoldoende onder controle worden gehouden door de 4-staps behandeling GINA (2017)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een toenemende incidentie van bronchiale astma (BA) en andere allergische ziekten over de hele wereld. Bronchiale astma lijdt aan 4 tot 10% van de wereldbevolking, in de Russische Federatie varieert de incidentie van BA onder de volwassen bevolking van 2,2 tot 5-7%, bij kinderen is dit ongeveer 10%.

Ernstige BA wordt niet alleen geassocieerd met frequente ziekenhuisopnames en verhoogde mortaliteit, maar ook met hoge behandelingskosten.

Wat dat betreft, is er een heet hangijzer bij het ontwikkelen van nieuwe medicijnen voor de behandeling van patiënten die niet effectief kunnen worden bereikt met standaardtherapie. Gezien de leidende pathogenese-rol van IgE-gemedieerde allergie, maakt het gebruik van geneesmiddelen om IgE te blokkeren het mogelijk om de ziekte te beheersen in de vroegste allergische reactiefase van de ontwikkeling. Er werd aangetoond dat de IgE-eliminatie van het oppervlak van de mestcellen en basofielen de ernst van acute allergische reacties verminderde, de door allergeen geïnduceerde late fase van de immuunrespons en infiltratie met ontstekingscellen verminderde. Deze effecten van anti-IgE-antilichamen zijn in verschillende onderzoeken aangetoond.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", de Russische Federatie) is een gehumaniseerd recombinant monoklonaal antilichaam dat selectief bindt aan immunoglobuline (IgE) en is een biosimilar van Xolar® ("Novartis Pharma AG", Zwitserland).

Deze III-fase studie is gericht op het vergelijken van de effectiviteit, veiligheid en immunogeniciteit van Genolar® (JSC "GENERIUM", Rusland) en Xolair® voor registratie van het geneesmiddel Genolar® (JSC "GENERIUM", de Russische Federatie), een lyofilisaat voor subcutane administratie in de Russische Federatie.

De studie omvatte patiënten (n = 192) in de leeftijd van 18 tot 75 jaar met matige tot ernstige persisterende atopische bronchiale astma. De diagnose werd gedurende ≥1 jaar gedocumenteerd. De symptomen van de ziekte werden gedurende ≥2 maanden voorafgaand aan de screening onvoldoende onder controle gehouden door therapie die overeenkomt met de 4e behandelingsfase (GINA, 2017). Met blokrandomisatie werden de patiënten verdeeld in twee groepen in een verhouding van 2:1: in groep 1 kregen 127 patiënten een behandeling met Genolar® gedurende 52 weken ± 3 dagen, in groep 2 kregen 64 patiënten een behandeling met Xolair® gedurende 26 weken ± 3 dagen. De studie bestond uit een screeningperiode, een inductieperiode voor standaardbehandeling met het gebruik van geïnhaleerde budesonide + formoterol, een vergelijkende behandelingsperiode met de onderzochte geneesmiddelen (Genolar® vs. Xolair®) gedurende 26 weken ± 3 dagen, en een aanvullende periode van voortgezette behandeling met Genolar® gedurende 26 ± 1 week voor zijn immunogeniciteitsonderzoek op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

192

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Arkhangel'sk, Russische Federatie, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Russische Federatie, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Russische Federatie, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Russische Federatie, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Russische Federatie, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Russische Federatie, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Russische Federatie, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Russische Federatie, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Russische Federatie, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Russische Federatie, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Russische Federatie, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Russische Federatie, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Russische Federatie, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Russische Federatie, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Russische Federatie, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Russische Federatie, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Russische Federatie, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen in de leeftijd tussen 18 en 75 op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form.
  2. Een gedocumenteerde diagnose van astma bronchiale gedurende ≥1 jaar vóór de screening;
  3. 4e fase astmabehandeling volgens GINA (2017) ≥2 maanden voor de Screening;
  4. De FEV1-waarde gemeten ≥4 uur na de laatste inhalatie van kortwerkende β2-agonisten of ≥12 uur na de laatste inhalatie van langwerkende β2-agonisten ligt tussen ≥40% en ≤80% van de juiste waarde;

  5. Een positief testresultaat voor de reversibiliteit van de obstructie, die wordt gedefinieerd als een toename van FEV1 > 12% en > 200 ml ten opzichte van de uitgangswaarde, die wordt gemeten als geïnhaleerde kortwerkende β2-agonisten gedurende ≥4 uur of langwerkende worden stopgezet β2-agonisten ≥12 uur, na 10-15 minuten na inhalatie 200-400 mcg salbutamol of equivalent.

    OF

  6. Dagelijkse PEF-variabiliteit gedurende 2 weken vóór randomisatie is >10%, wat wordt gedefinieerd als de PEF-amplitude tussen de maximale en minimale waarden gedurende de dag, uitgedrukt als een gemiddeld dagelijks PEF-percentage en gemiddeld over 2 weken: ([maximale waarde per dag - minimum per dagwaarde] / gemiddelde van de maximum- en minimumwaarden per dag), gemiddeld over 2 weken en vermenigvuldigd met 100%;
  7. Onvoldoende gecontroleerde astma bij de screening ondanks correct gebruik van de inhalator en goede therapietrouw in de 4e fase van de behandeling van bronchiale astma (GINA 2017); en het ontbreken van astma-controleredenen zijn niet bij bijkomende ziekten, bijvoorbeeld allergische rhinitis. Onvoldoende gecontroleerde astma wordt gedefinieerd als ≥1,5 punten op de ACQ-5-vragenlijst voor astmacontrole (Astma Control Questionnaire);
  8. Atopie voor veelvoorkomende omgevingsallergenen bevestigd tijdens de screening, of gedocumenteerde atopie voor veel voorkomende omgevingsallergenen in de geschiedenis.

Uitsluitingscriteria:

  1. De initiële concentratie van totaal IgE en lichaamsgewicht komen niet overeen met het bereik in de doseringstabel voor het dosisbereik van omalizumab.
  2. Astma resistent tegen glucocorticosteroïden (inhalatie, oraal of parenteraal).
  3. Huidige rokers, rokersindex (pakket/jaar) >10. Rokersindex (pakje / jaren) = aantal gerookte sigaretten per dag × rookervaring (jaren) / 20.
  4. Astma-exacerbatie gedurende de 4 weken vóór randomisatie.
  5. Astma-behandelingsregime verandert tijdens de inleidende proefperiode waarin het basisgeneesmiddel Symbicort Turbuhaler werd toegelaten, tot de eerste injectie met onderzoeksgeneesmiddelen.
  6. De basisinhalaties met Symbicort® Turbuhaler® tijdens de introductieperiode van de proef meer dan 20% overgeslagen.
  7. Patiënten met een ernstige medische aandoening die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek verbiedt.
  8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  9. Toediening van monoklonale antilichamen binnen 1 jaar vóór inname van omalizumab.
  10. Overgevoeligheid voor een van de gebruikte onderzoeksgeneesmiddelen, voor hun componenten, voorgeschiedenis van een ongewenste geneesmiddelreactie.
  11. Een geschiedenis van auto-immuunziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Genolar® + Symbicort®
omalizumab & inhalatie van budesonide+formoterol
Biologisch: Genolar® + Symbicort®
De dosis van het experimentele geneesmiddel en de toedieningsfrequentie werden bepaald op basis van de basislijn IgE-concentratie (IE/ml) gemeten vóór de behandeling en het huidige lichaamsgewicht (kg). Afhankelijk van de initiële IgE-concentratie en het lichaamsgewicht was de aanbevolen dosering 75 tot 600 mg eenmaal per 2 of 4 weken. Het experimentele geneesmiddel Genolar® en het referentiegeneesmiddel Xolair® werden gedurende 26 weken subcutaan toegediend. Budesonide + formoterolinhalatie (gedoseerd poeder voor inhalatie, elke afgeleverde dosis bevat 320 μg budesonide en formoterolfumaraatdihydraat 9 μg)) 1 inhalatie 2 maal per dag.
Andere namen:
  • omalizumab & (budesonide+formoterol)
  • GNR-044 & (budesonide+formoterol)
Actieve vergelijker: Xolair® + Symbicort®
omalizumab & inhalatie van budesonide+formoterol
Biologisch: Xolair® + Symbicort®
De dosis van het experimentele geneesmiddel en de toedieningsfrequentie werden bepaald op basis van de basislijn IgE-concentratie (IE/ml) gemeten vóór de behandeling en het huidige lichaamsgewicht (kg). Afhankelijk van de initiële IgE-concentratie en het lichaamsgewicht was de aanbevolen dosering 75 tot 600 mg eenmaal per 2 of 4 weken. Het experimentele geneesmiddel Genolar® en het referentiegeneesmiddel Xolair® werden gedurende 26 weken subcutaan toegediend. Budesonide + formoterolinhalatie (gedoseerd poeder voor inhalatie, elke afgeleverde dosis bevat 320 μg budesonide en formoterolfumaraatdihydraat 9 μg)) 1 inhalatie 2 maal per dag.
Andere namen:
  • omalizumab & (budesonide+formoterol)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportie patiënten met een beoordeling door de onderzoeker "uitstekend" of "goed" op de Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE)-schaal na 26 weken vergelijkende behandeling
Tijdsspanne: Binnen 26 weken na aanvang van de vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Globale evaluatie van de effectiviteit van de behandeling (GETE) is een gevalideerd hulpmiddel en is gebruikt om de klinische respons op omalizumab te evalueren bij patiënten met matig tot ernstig allergisch astma (IgE-gemedieerd).
Binnen 26 weken na aanvang van de vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal bronchiale astma-exacerbaties per patiënt gedurende een periode van 26 weken vergelijkende behandeling
Tijdsspanne: Gedurende 26 weken na start van vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Een exacerbatie wordt gedefinieerd als de patiënt orale of intraveneuze glucocorticosteroïden (prednisolon) moet gebruiken of de dosis inhalatiecorticosteroïden ≥ 2 keer moet verhogen als gevolg van een exacerbatie van astmasymptomen en een daling van de expiratoire piekstroom (PEF) of het geforceerde slijmoplossend volume voor 1 sec (FEV1) bestand tegen behandeling met inhalatiegeneesmiddelen
Gedurende 26 weken na start van vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Gemiddelde PEF-verandering in elke 4 weken in vergelijking met PEF-uitgangswaarde bij patiënten behandeld met Genolar® en Xolar® gedurende 26 weken van vergelijkende behandeling
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
PEF meet hoeveel lucht de patiënt met de grootste inspanning kan uitademen. Het wordt gebruikt bij de monitoring en behandeling van astma om de werkzaamheid van de behandeling te bepalen
Elke 4 weken gedurende 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1-veranderingen ten opzichte van FEV1-uitgangswaarde bij elk bezoek gedurende 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Tijdsspanne: Bij de screening, voor de inleidende proefperiode waarin het basisgeneesmiddel Symbicort Turbuhaler werd opgenomen, voordat de vergelijkende behandeling begon, in 8, 16, 26 weken van vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 is de hoeveelheid lucht die in één seconde krachtig kan worden uitgeademd. Klinisch lijkt het percentage voorspelde FEV1 een geldige marker te zijn voor de mate van luchtwegobstructie bij astma en andere aandoeningen van de luchtwegen. Samen met astmasymptomen en het gebruik van geïnhaleerde kortwerkende bèta-2-agonisten, wordt FEV1 gebruikt om de ernst van astma en de werkzaamheid van de behandeling te classificeren
Bij de screening, voor de inleidende proefperiode waarin het basisgeneesmiddel Symbicort Turbuhaler werd opgenomen, voordat de vergelijkende behandeling begon, in 8, 16, 26 weken van vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Patiëntenaandeel met een ACQ-5 Astmacontrolevragenlijstscore ≤0,75 na 26 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij de screening, vóór aanvang van de vergelijkende behandeling, na voltooiing van 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
ACQ is een door de patiënt gerapporteerd hulpmiddel om de astmacontrole te beoordelen bij patiënten ≥ 6 jaar. ACQ werd gebruikt om de astmacontrole bij patiënten en de werkzaamheid van de behandeling te evalueren
Bij de screening, vóór aanvang van de vergelijkende behandeling, na voltooiing van 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Aantal dagen zonder astmasymptomen gedurende de periode van 26 weken van vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Tijdsspanne: Gedurende 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Een dag zonder astmasymptomen
Gedurende 26 weken vergelijkende behandeling (Genolar® vs. Xolair®)
Neutraliserende antilichaamsnelheid
Tijdsspanne: Basislijn, in 6, 26, 52 weken behandeling
langdurige immunogeniciteitsstudie van Genolar®
Basislijn, in 6, 26, 52 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AO GENERIUM

Onderzoekers

  • Studie stoel: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Andere identificatie: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

DUTJE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren