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Genolar® 和 Xolar® 在持续性特应性支气管哮喘中的疗效和安全性研究 (NAP)

2020年10月23日 更新者：AO GENERIUM

Genolar® 和 Xolar® 治疗 4 期 GINA (2017) 治疗未充分控制的中度至重度持续性特应性支气管哮喘患者的疗效和安全性的比较研究

这是一项关于 Genolar® 和 Xolair® 治疗中度和重度持续性特应性支气管哮喘的疗效和安全性的随机、双盲、比较、平行组研究，其症状无法通过 4 步法得到充分控制治疗 GINA (2017)

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

世界各地支气管哮喘 (BA) 和其他过敏性疾病的发病率不断增加。 世界人口中有 4% 到 10% 患有支气管哮喘，在俄罗斯联邦，成年人口中 BA 的发病率为 2.2% 到 5-7%，儿童中的发病率约为 10%。

严重的 BA 不仅与频繁的住院治疗和死亡率增加有关，而且与高昂的治疗费用有关。

就此而言，开发新药用于治疗无法通过标准疗法有效实现的患者是一个热点问题。 考虑到 IgE 介导的变态反应的主导发病机制，使用药物阻断 IgE 可以在发展的最早变态反应阶段控制疾病。 结果表明，从肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面消除 IgE 可降低急性过敏反应的严重程度，减少过敏原诱导的免疫反应晚期和炎性细胞浸润。 这些抗 IgE 抗体的作用已在各种研究中得到证实。

Genolar® (omalizumab)（JSC“GENERIUM”，俄罗斯联邦）是一种人源化重组单克隆抗体，选择性结合免疫球蛋白 (IgE)，是 Xolar®（“Novartis Pharma AG”，瑞士）的生物仿制药。

这项 III 期研究旨在比较 Genolar®（JSC“GENERIUM”，俄罗斯）和 Xolair® 的有效性、安全性和免疫原性，以注册药物 Genolar®（JSC“GENERIUM”，俄罗斯联邦），一种用于皮下注射的冻干物管理，在俄罗斯联邦。

该研究包括 18 至 75 岁患有中度至重度持续性特应性支气管哮喘的患者 (n = 192)。 诊断记录时间≥1 年。 在筛选前 ≥ 2 个月期间，疾病症状未通过对应于第 4 阶段治疗 (GINA，2017) 的治疗得到充分控制。 通过块随机化，患者以 2:1 的比例分为两组：第 1 组 - 127 名患者接受 Genolar® 治疗 52 周 ± 3 天，第 2 组 - 64 名患者接受 Xolair® 治疗 26 周± 3 天。 该研究包括筛选期、使用吸入布地奈德 + 福莫特罗标准化基础治疗的诱导期、使用研究药物（Genolar® 与 Xolair®）治疗 26 周±3 天的比较期，以及额外的Genolar® 持续治疗 26 ± 1 周以进行长期免疫原性研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

192

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Arkhangel'sk、俄罗斯联邦、163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar、俄罗斯联邦、350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow、俄罗斯联邦、109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow、俄罗斯联邦、115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow、俄罗斯联邦、117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow、俄罗斯联邦、123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk、俄罗斯联邦、644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk、俄罗斯联邦、634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh、俄罗斯联邦、394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo、Moscow Region、俄罗斯联邦、143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm、Perm Territory、俄罗斯联邦、614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa、Republic Of Bashkortostan、俄罗斯联邦、450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg、Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间的男性和女性。
  2. 筛选前有记录的支气管哮喘诊断≥1 年；
  3. 根据 GINA (2017) 筛选前 ≥ 2 个月的第 4 阶段哮喘治疗；
  4. 最后一次吸入短效β2受体激动剂后≥4小时或最后一次吸入长效β2受体激动剂后≥12小时测得的FEV1值在≥40%和≤80%适当值范围内；

  5. 阻塞可逆性的阳性测试结果，其定义为 FEV1 从基线值增加 > 12% 和 > 200 ml，如果吸入短效 β2-激动剂停用≥4 小时或长效 β2-激动剂则测量β2-激动剂 ≥12 小时，吸入 200-400 mcg 沙丁胺醇或等效物后 10-15 分钟。

    要么

  6. 随机化前 2 周的每日 PEF 变异性 >10%，定义为一天中最大值和最小值之间的 PEF 振幅，表示为平均每日 PEF 百分比和 2 周内的平均值：（[每天最大值 -每日最小值]/每日最大值和最小值的平均值），取 2 周内的平均值并乘以 100%；
  7. 尽管正确使用吸入器并坚持支气管哮喘治疗的第 4 阶段（GINA 2017），但筛选时哮喘控制不充分；与哮喘控制不力的原因不在于伴随疾病，例如过敏性鼻炎。 哮喘控制不充分定义为ACQ-5哮喘控制问卷（Asthma Control Questionnaire）≥1.5分；
  8. 在筛选时确认的常见环境过敏原的特应性，或历史上记录的常见环境过敏原的特应性。

排除标准：

  1. 总 IgE 的初始浓度和体重与 omalizumab 剂量范围的剂量表中的范围不对应。
  2. 对糖皮质激素（吸入、口服或肠胃外）有抵抗力的哮喘。
  3. 当前吸烟者，吸烟指数（包/年）>10。 吸烟指数（包/年）=每天吸支烟数×吸烟经历（年）/20。
  4. 随机分组前 4 周内哮喘加重。
  5. 在引入基本治疗药物 Symbicort Turbuhaler 期间，哮喘治疗方案发生变化，直到首次注射研究药物。
  6. 在试验的介绍期间超过 20% 的人跳过了 Symbicort® Turbuhaler® 的基本吸入。
  7. 患有研究者认为禁止参与研究的严重疾病的患者。
  8. 孕妇或哺乳期妇女。
  9. 服用奥马珠单抗前 1 年内使用过单克隆抗体。
  10. 对任何使用过的研究药物及其成分过敏，有不良药物反应史。
  11. 自身免疫性疾病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Genolar® + 信必可®
奥马珠单抗和吸入布地奈德+福莫特罗
生物：Genolar® + 信必可®
根据治疗前测量的基线IgE浓度(IU/ml)和当前体重(kg)确定实验药物剂量和给药频率。 根据初始 IgE 浓度和体重，推荐的药物剂量为 75 至 600 mg，每 2 或 4 周一次。 实验药物 Genolar® 和参比药物 Xolair® 皮下给药 26 周。 布地奈德+福莫特罗吸入剂（吸入用粉剂，每剂含布地奈德320μg和富马酸福莫特罗二水合物9μg））1次吸入，每日2次。
其他名称：
  • 奥马珠单抗和（布地奈德+福莫特罗）
  • GNR-044 & (布地奈德+福莫特罗)
有源比较器：Xolair® + Symbicort®
奥马珠单抗和吸入布地奈德+福莫特罗
生物：Xolair® + Symbicort®
根据治疗前测量的基线IgE浓度(IU/ml)和当前体重(kg)确定实验药物剂量和给药频率。 根据初始 IgE 浓度和体重，推荐的药物剂量为 75 至 600 mg，每 2 或 4 周一次。 实验药物 Genolar® 和参比药物 Xolair® 皮下给药 26 周。 布地奈德+福莫特罗吸入剂（吸入用粉剂，每剂含布地奈德320μg和富马酸福莫特罗二水合物9μg））1次吸入，每日2次。
其他名称：
  • 奥马珠单抗和（布地奈德+福莫特罗）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 26 周的比较治疗后，研究者在全球治疗效果评估 (GETE) 量表上给予“优秀”或“良好”评级的患者比例
大体时间：对比治疗开始后 26 周（Genolar® 与 Xolair®）
全球治疗效果评估 (GETE) 是一种经过验证的工具，已用于评估中度至重度过敏性哮喘（IgE 介导）患者对奥马珠单抗的临床反应。
对比治疗开始后 26 周（Genolar® 与 Xolair®）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 26 周的比较治疗期间，每位患者的支气管哮喘发作次数
大体时间：比较治疗开始后 26 周（Genolar® 与 Xolair®）
恶化定义为患者需要使用口服或静脉内糖皮质激素（泼尼松龙）或增加吸入糖皮质激素的剂量≥2 倍，因为哮喘症状加重和峰值呼气流量（PEF）或用力祛痰量下降1 秒 (FEV1) 对吸入药物治疗有抵抗力
比较治疗开始后 26 周（Genolar® 与 Xolair®）
在接受 Genolar® 和 Xolar® 治疗 26 周的对比治疗的患者中，与 PEF 基线相比，每 4 周的平均 PEF 变化
大体时间：每 4 周一次，持续 26 周的对比治疗（Genolar® 与 Xolair®）
PEF 衡量患者用最大的努力可以呼出多少空气。 它用于监测和治疗哮喘以确定治疗效果
每 4 周一次，持续 26 周的对比治疗（Genolar® 与 Xolair®）
在 26 周的比较治疗（Genolar® 与 Xolair®）中，每次就诊时 FEV1 相对于 FEV1 基线的变化
大体时间：在筛选时，对于基本治疗药物 Symbicort Turbuhaler 入院的介绍性试验期，在比较治疗开始之前，在 8、16、26 周的比较治疗中（Genolar® vs. Xolair®）
FEV1 是一秒钟内可以用力呼出的空气量。 在临床上，预计 FEV1 的百分比似乎是哮喘和其他呼吸系统疾病的气道阻塞程度的有效标志。 FEV1 与哮喘症状和吸入短效 β2 受体激动剂的使用一起用于对哮喘的严重程度和治疗效果进行分类
在筛选时，对于基本治疗药物 Symbicort Turbuhaler 入院的介绍性试验期，在比较治疗开始之前，在 8、16、26 周的比较治疗中（Genolar® vs. Xolair®）
治疗 26 周后，ACQ-5 哮喘控制问卷评分≤0.75 的患者比例
大体时间：筛选时，对比治疗开始前，对比治疗（Genolar® vs. Xolair®）完成 26 周后
ACQ 是一种患者报告的工具，用于评估 ≥ 6 岁患者的哮喘控制情况。 ACQ用于评估患者的哮喘控制和治疗效果
筛选时，对比治疗开始前，对比治疗（Genolar® vs. Xolair®）完成 26 周后
在 26 周的比较治疗期间没有哮喘症状的天数（Genolar® 与 Xolair®）
大体时间：为期 26 周的对比治疗（Genolar® 与 Xolair®）
没有哮喘症状的一天
为期 26 周的对比治疗（Genolar® 与 Xolair®）
中和抗体率
大体时间：基线，在第 6、26、52 周的治疗中
Genolar® 的长期免疫原性研究
基线，在第 6、26、52 周的治疗中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AO GENERIUM

调查人员

  • 学习椅：Oksana A Markova, MD、Head of the scientific department

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月20日

初级完成 (实际的)

2019年4月29日

研究完成 (实际的)

2019年12月13日

研究注册日期

首次提交

2020年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月23日

首次发布 (实际的)

2020年10月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月23日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (其他标识符：Ministry of Health of the Russian Federation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

小憩

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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