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Um estudo de eficácia e segurança de Genolar® e Xolar® na asma brônquica atópica persistente (NAP)

23 de outubro de 2020 atualizado por: AO GENERIUM

Um estudo comparativo da eficácia e segurança de Genolar® e Xolar® no tratamento de pacientes com asma brônquica atópica persistente moderada a grave inadequadamente controlada com tratamento em estágio 4 GINA (2017)

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, comparativo de grupos paralelos sobre a eficácia e segurança de Genolar® e Xolair® no tratamento da asma brônquica atópica persistente de curso moderado e grave, cujos sintomas são insuficientemente controlados pelo método de 4 etapas tratamento GINA (2017)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Há uma incidência crescente de asma brônquica (AB) e outras doenças alérgicas em todo o mundo. A asma brônquica atinge de 4 a 10% da população mundial, na Federação Russa, a incidência de AB na população adulta varia de 2,2 a 5-7%, na população infantil é de cerca de 10%.

A AB grave está associada não apenas a hospitalizações frequentes e aumento da mortalidade, mas também a altos custos de tratamento.

Quanto a isso, há um problema de desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento de pacientes que não pode ser alcançado de forma eficaz com a terapia padrão. Considerando o papel principal na patogênese da alergia mediada por IgE, o uso de drogas para bloquear a IgE possibilita o controle da doença na fase mais precoce de desenvolvimento da reação alérgica. Foi demonstrado que a eliminação de IgE da superfície de mastócitos e basófilos reduziu a gravidade das reações alérgicas agudas, reduziu a fase tardia da resposta imune induzida por alérgenos e a infiltração com células inflamatórias. Esses efeitos dos anticorpos anti-IgE foram demonstrados em vários estudos.

Genolar® (omalizumabe) (JSC "GENERIUM", Federação Russa) é um anticorpo monoclonal recombinante humanizado que se liga seletivamente à imunoglobulina (IgE) e é um biossimilar de Xolar® ("Novartis Pharma AG", Suíça).

Este estudo de fase III tem como objetivo comparar a eficácia, segurança e imunogenicidade de Genolar® (JSC "GENERIUM", Rússia) e Xolair® para registro do medicamento Genolar® (JSC "GENERIUM", Federação Russa), um liofilizado para uso subcutâneo administração, na Federação Russa.

O estudo incluiu pacientes (n = 192) com idades entre 18 e 75 anos com asma brônquica atópica persistente moderada a grave. O diagnóstico foi documentado por ≥1 ano. Os sintomas da doença foram insuficientemente controlados pela terapêutica correspondente à 4ª fase do tratamento (GINA, 2017) durante ≥2 meses antes do rastreio. Com randomização em bloco, os pacientes foram divididos em dois grupos na proporção de 2:1: no grupo 1 - 127 pacientes receberam tratamento com Genolar® por 52 semanas ± 3 dias, no grupo 2 - 64 pacientes receberam tratamento com Xolair® por 26 semanas ± 3 dias. O estudo consistiu em um período de triagem, um período de indução para o tratamento básico padronizando com o uso de budesonida + formoterol inalatório, um período comparativo de tratamento com as drogas estudadas (Genolar® x Xolair®) por 26 semanas ± 3 dias e um período adicional período de tratamento continuado com Genolar® por 26 ± 1 semana para seu estudo de imunogenicidade de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

192

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Arkhangel'sk, Federação Russa, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Federação Russa, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Federação Russa, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Federação Russa, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Federação Russa, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Federação Russa, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Federação Russa, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Federação Russa, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Federação Russa, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Federação Russa, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Federação Russa, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Federação Russa, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Federação Russa, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Federação Russa, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Federação Russa, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Federação Russa, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Federação Russa, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Federação Russa, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  2. Um diagnóstico documentado de asma brônquica por ≥1 ano antes da triagem;
  3. 4ª fase do tratamento da asma segundo GINA (2017) ≥2 meses antes do Rastreio;
  4. O valor de VEF1 medido ≥4 horas após a última inalação de β2-agonista de ação curta ou ≥12 horas após a última inalação de β2-agonista de ação prolongada está na faixa de ≥40% e ≤80% do valor adequado;

  5. Um resultado de teste positivo para a reversibilidade da obstrução, que é definida como um aumento no VEF1 > 12% e > 200 ml do valor basal, que é medido se os β2-agonistas inalatórios de ação curta forem suspensos por ≥ 4 horas ou os de ação prolongada β2-agonistas ≥12 horas, após 10-15 minutos após a inalação 200-400 mcg de salbutamol ou equivalente.

    OU

  6. A variabilidade diária do PFE por 2 semanas antes da randomização é > 10%, que é definida como a amplitude do PFE entre os valores máximo e mínimo durante o dia, expressa como uma porcentagem diária média do PFE e calculada em média ao longo de 2 semanas: ([valor máximo por dia - valor mínimo por dia] / média dos valores máximo e mínimo por dia), média de 2 semanas e multiplicada por 100%;
  7. Asma insuficientemente controlada no Rastreio apesar da correta utilização do inalador e boa adesão à 4ª fase do tratamento da asma brônquica (GINA 2017); e as razões da falta de controle da asma não estão em doenças concomitantes, por exemplo, rinite alérgica. Asma insuficientemente controlada é definida como ≥1,5 pontos no questionário de controle de asma ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire);
  8. Atopia para alérgenos ambientais comuns confirmados na Triagem, ou atopia documentada para alérgenos ambientais comuns na história.

Critério de exclusão:

  1. A concentração inicial de IgE total e o peso corporal não correspondem ao intervalo na tabela de dosagem para o intervalo de dosagem de omalizumabe.
  2. Asma resistente a glicocorticóides (inalatórios, orais ou parenterais).
  3. Fumantes atuais, índice de fumante (maço/anos) >10. Índice de fumante (maço/anos) = número de cigarros fumados por dia × experiência fumante (anos)/20.
  4. Exacerbação da asma durante as 4 semanas antes da randomização.
  5. Mudanças no regime de tratamento da asma durante o período experimental introdutório durante o qual o medicamento terapêutico básico Symbicort Turbohaler foi admitido, até a primeira injeção dos medicamentos do estudo.
  6. Ignorou as inalações básicas com Symbicort® Turbohaler® durante o período introdutório do teste em mais de 20%.
  7. Pacientes com condições médicas graves que, na visão do investigador, proíbem a participação no estudo.
  8. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
  9. Administração de anticorpos monoclonais dentro de 1 ano antes de tomar omalizumabe.
  10. Hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo usadas, a seus componentes, história de uma reação indesejável à droga.
  11. Uma história de doença autoimune.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Genolar® + Symbicort®
omalizumabe e inalação de budesonida+formoterol
Biológico: Genolar® + Symbicort®
A dose da droga experimental e a frequência de administração foram determinadas com base na concentração basal de IgE (UI/ml) medida antes do tratamento e no peso corporal atual (kg). Dependendo da concentração inicial de IgE e do peso corporal, a dose recomendada do medicamento foi de 75 a 600 mg uma vez em 2 ou 4 semanas. O medicamento experimental Genolar® e o medicamento de referência Xolair® foram administrados por via subcutânea por 26 semanas. Budesonida + formoterol inalação (pó dosado para inalação, cada dose administrada contém 320 μg de budesonida e fumarato de formoterol di-hidratado 9 μg)) 1 inalação 2 vezes ao dia.
Outros nomes:
  • omalizumabe & (budesonida+formoterol)
  • GNR-044 & (budesonida+formoterol)
Comparador Ativo: Xolair® + Symbicort®
omalizumabe e inalação de budesonida+formoterol
Biológico: Xolair® + Symbicort®
A dose da droga experimental e a frequência de administração foram determinadas com base na concentração basal de IgE (UI/ml) medida antes do tratamento e no peso corporal atual (kg). Dependendo da concentração inicial de IgE e do peso corporal, a dose recomendada do medicamento foi de 75 a 600 mg uma vez em 2 ou 4 semanas. O medicamento experimental Genolar® e o medicamento de referência Xolair® foram administrados por via subcutânea por 26 semanas. Budesonida + formoterol inalação (pó dosado para inalação, cada dose administrada contém 320 μg de budesonida e fumarato de formoterol di-hidratado 9 μg)) 1 inalação 2 vezes ao dia.
Outros nomes:
  • omalizumabe & (budesonida+formoterol)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com uma avaliação do investigador "excelente" ou "boa" na escala de Avaliação Global da Eficácia do Tratamento (GETE) após 26 semanas de tratamento comparativo
Prazo: Em 26 semanas após o início do tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
A avaliação global da eficácia do tratamento (GETE) é uma ferramenta validada e tem sido usada para avaliar a resposta clínica ao omalizumabe em pacientes com asma alérgica moderada a grave (mediada por IgE).
Em 26 semanas após o início do tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de exacerbações de asma brônquica por paciente durante um período de 26 semanas de tratamento comparativo
Prazo: Durante 26 semanas após o início do tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Uma exacerbação é definida quando o paciente precisa usar glicocorticosteróides orais ou intravenosos (prednisolona) ou aumentar a dose de corticosteróides inalatórios ≥2 vezes devido a uma exacerbação dos sintomas da asma e queda do pico de fluxo expiratório (PFE) ou volume expectorante forçado para 1 segundo (FEV1) resistente ao tratamento com drogas inalatórias
Durante 26 semanas após o início do tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Alteração média do PFE a cada 4 semanas em comparação com a linha de base do PFE em pacientes tratados com Genolar® e Xolar® por 26 semanas de tratamento comparativo
Prazo: A cada 4 semanas durante 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
O PEF mede a quantidade de ar que o paciente pode expirar usando o maior esforço. É usado no monitoramento e tratamento da asma para determinar a eficácia do tratamento
A cada 4 semanas durante 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Mudanças no VEF1 em relação ao valor basal do VEF1 em cada visita ao longo de 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Prazo: Na triagem, para o período experimental introdutório durante o qual o medicamento terapêutico básico Symbicort Turbohaler foi admitido, antes do início do tratamento comparativo, em 8, 16, 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 é a quantidade de ar que pode ser exalado com força em um segundo. Clinicamente, a porcentagem do VEF1 previsto parece ser um marcador válido para o grau de obstrução das vias aéreas com asma e outras condições respiratórias. Juntamente com os sintomas da asma e o uso de beta2-agonistas inalatórios de curta duração, o VEF1 é usado para classificar a gravidade da asma e a eficácia do tratamento
Na triagem, para o período experimental introdutório durante o qual o medicamento terapêutico básico Symbicort Turbohaler foi admitido, antes do início do tratamento comparativo, em 8, 16, 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Proporção de pacientes com pontuação do Questionário de Controle de Asma ACQ-5 ≤0,75 após 26 semanas de tratamento
Prazo: Na triagem, antes do início do tratamento comparativo, após 26 semanas de conclusão do tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
ACQ é uma ferramenta relatada pelo paciente para avaliar o controle da asma em pacientes ≥ 6 anos de idade. O ACQ foi usado para avaliar o controle da asma em pacientes e a eficácia do tratamento
Na triagem, antes do início do tratamento comparativo, após 26 semanas de conclusão do tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Número de dias sem sintomas de asma durante o período de 26 semanas de tratamento de comparação (Genolar® vs. Xolair®)
Prazo: Durante 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Um dia sem sintomas de asma
Durante 26 semanas de tratamento comparativo (Genolar® vs. Xolair®)
Taxa de anticorpos neutralizantes
Prazo: Linha de base, em 6, 26, 52 semanas de tratamento
estudo de imunogenicidade de longo prazo do Genolar®
Linha de base, em 6, 26, 52 semanas de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AO GENERIUM

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

29 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

13 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

29 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Outro identificador: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

SESTA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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