Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Genolar® og Xolar® ved vedvarende atopisk bronkial astma (NAP)

23. oktober 2020 opdateret af: AO GENERIUM

En sammenlignende undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Genolar® og Xolar® til behandling af patienter med moderat til svær vedvarende atopisk bronkial astma, der er utilstrækkeligt kontrolleret med trin 4 GINA (2017) behandling

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, sammenlignende parallelgruppestudie af effektiviteten og sikkerheden af ​​Genolar® og Xolair® til behandling af vedvarende atopisk bronkial astma med moderat og alvorligt forløb, hvis symptomer er utilstrækkeligt kontrolleret af 4-trinet. behandling GINA (2017)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er en stigende forekomst af bronkial astma (BA) og andre allergiske sygdomme rundt om i verden. Bronkial astma lider af 4 til 10% af verdens befolkning, i Den Russiske Føderation varierer forekomsten af ​​BA i den voksne befolkning fra 2,2 til 5-7%, i børnebefolkningen er omkring 10%.

Alvorlig BA er ikke kun forbundet med hyppige indlæggelser og øget dødelighed, men også med høje behandlingsomkostninger.

Hvad det angår, er der et problem med at udvikle nye lægemidler til behandling af patienter, som ikke kan opnås effektivt med standardterapi. I betragtning af IgE-medieret allergis førende patogeneserolle gør brugen af ​​lægemidler til at blokere IgE det muligt at kontrollere sygdommen i den tidligste allergiske reaktionsfase af udviklingen. Det blev vist, at IgE-elimineringen fra mastcellerne og basofilernes overflade reducerede sværhedsgraden af ​​akutte allergiske reaktioner, reducerede den allergen-inducerede sene fase af immunresponset og infiltration med inflammatoriske celler. Disse anti-IgE-antistoffers virkninger er blevet vist i forskellige undersøgelser.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation) er et humaniseret rekombinant monoklonalt antistof, der selektivt binder til immunoglobulin (IgE) og er en biosimilær af Xolar® ("Novartis Pharma AG", Schweiz).

Dette III-fasestudie har til formål at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Genolar® (JSC "GENERIUM", Rusland) og Xolair® til registrering af lægemidlet Genolar® (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation), et lyofilisat til subkutan administration i Den Russiske Føderation.

Undersøgelsen omfattede patienter (n = 192) i alderen 18 til 75 år med moderat til svær vedvarende atopisk bronkial astma. Diagnosen var dokumenteret i ≥1 år. Symptomerne på sygdommen var utilstrækkeligt kontrolleret af terapi svarende til 4. behandlingsstadie (GINA, 2017) i ≥2 måneder før screening. Med blokrandomisering blev patienterne opdelt i to grupper i forholdet 2:1: i gruppe 1 - 127 fik patienter behandling med Genolar® i 52 uger ± 3 dage, i gruppe 2 - 64 fik patienter behandling med Xolair® i 26 uger ± 3 dage. Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode, en induktionsperiode for grundlæggende behandling, der standardiserede med anvendelse af inhaleret budesonid + formoterol, en sammenlignende behandlingsperiode med de undersøgte lægemidler (Genolar® vs. Xolair®) i 26 uger ± 3 dage, og en yderligere periode på 26 uger ± 3 dage. periode med fortsat behandling med Genolar® i 26 ± 1 uge for dets langsigtede immunogenicitetsundersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangel'sk, Den Russiske Føderation, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Den Russiske Føderation, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Den Russiske Føderation, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Den Russiske Føderation, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Den Russiske Føderation, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 75 år på tidspunktet for underskrift af Informed Consent Form Form.
  2. En dokumenteret diagnose af bronkial astma i ≥1 år før screeningen;
  3. 4. fase af astmabehandling ifølge GINA (2017) ≥2 måneder før screeningen;
  4. FEV1-værdien målt ≥4 timer efter den sidste inhalation af korttidsvirkende β2-agonister eller ≥12 timer efter den sidste inhalation af langtidsvirkende β2-agonister er i området ≥40% og ≤80% af den korrekte værdi;

  5. Et positivt testresultat for obstruktionsreversibiliteten, der er defineret som en stigning i FEV1 > 12 % og > 200 ml fra basisværdien, som måles, hvis inhalerede korttidsvirkende β2-agonister seponeres i ≥4 timer eller langtidsvirkende β2-agonister ≥12 timer, efter 10-15 minutter efter inhalation 200-400 mcg salbutamol eller tilsvarende.

    ELLER

  6. Daglig PEF-variabilitet i 2 uger før randomisering er >10 %, hvilket er defineret som PEF-amplituden mellem de maksimale og minimale værdier i løbet af dagen, udtrykt som en gennemsnitlig daglig PEF-procent og i gennemsnit over 2 uger: ([maksimum pr. dag værdi - minimum pr. dag værdi] / gennemsnit af maksimum og minimum værdier pr. dag), gennemsnit over 2 uger og ganget med 100 %;
  7. Utilstrækkeligt kontrolleret astma ved screeningen på trods af korrekt inhalatorbrug og god overholdelse af 4. fase af bronkial astmabehandling (GINA 2017); og manglen på astmakontrol årsager er ikke i samtidige sygdomme, for eksempel, allergisk rhinitis. Utilstrækkeligt kontrolleret astma er defineret som ≥1,5 point på ACQ-5 astmakontrolspørgeskemaet (Asthma Control Questionnaire);
  8. Atopi for almindelige miljøallergener bekræftet ved screeningen, eller dokumenteret atopi for almindelige miljøallergener i historien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Den initiale koncentration af total IgE og kropsvægt svarer ikke til intervallet i doseringstabellen for omalizumab-dosis.
  2. Astma resistent over for glukokortikosteroider (inhaleret, oral eller parenteral).
  3. Nuværende rygere, rygerindeks (pakke/år) >10. Rygerindeks (pakke/år) = antal røget cigaretter pr. dag × rygerfaring (år) / 20.
  4. Astmaforværring i løbet af de 4 uger før randomisering.
  5. Astmabehandlingsregimet ændres i løbet af den indledende forsøgsperiode, hvor det grundlæggende terapeutiske lægemiddel Symbicort Turbuhaler blev indlagt, indtil den første injektion af undersøgelsesmedicin.
  6. Sprang de grundlæggende inhalationer over med Symbicort® Turbuhaler® over i den indledende periode af forsøget med mere end 20 %.
  7. Patienter med alvorlige medicinske tilstande, der efter investigators opfattelse forbyder deltagelse i undersøgelsen.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  9. Monoklonale antistoffer administration inden for 1 år før indtagelse af omalizumab.
  10. Overfølsomhed over for et hvilket som helst af de anvendte undersøgelseslægemidler, over for deres komponenter, historie med en uønsket lægemiddelreaktion.
  11. En historie med autoimmun sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Genolar® + Symbicort®
omalizumab & inhalation af budesonid+formoterol
Biologisk: Genolar® + Symbicort®
Den eksperimentelle lægemiddeldosis og administrationshyppighed blev bestemt baseret på baseline IgE-koncentration (IU/ml) målt før behandling og aktuel kropsvægt (kg). Afhængig af den initiale IgE-koncentration og kropsvægt var den anbefalede lægemiddeldosis fra 75 til 600 mg én gang om 2 eller 4 uger. Det eksperimentelle lægemiddel Genolar® og referencelægemidlet Xolair® blev administreret subkutant i 26 uger. Budesonid + formoterol inhalation (doseret pulver til inhalation, hver afgivet dosis indeholder 320 μg budesonid og formoterolfumarat dihydrat 9 μg)) 1 inhalation 2 gange dagligt.
Andre navne:
  • omalizumab & (budesonid+formoterol)
  • GNR-044 & (budesonid+formoterol)
Aktiv komparator: Xolair® + Symbicort®
omalizumab & inhalation af budesonid+formoterol
Biologisk: Xolair® + Symbicort®
Den eksperimentelle lægemiddeldosis og administrationshyppighed blev bestemt baseret på baseline IgE-koncentration (IU/ml) målt før behandling og aktuel kropsvægt (kg). Afhængig af den initiale IgE-koncentration og kropsvægt var den anbefalede lægemiddeldosis fra 75 til 600 mg én gang om 2 eller 4 uger. Det eksperimentelle lægemiddel Genolar® og referencelægemidlet Xolair® blev administreret subkutant i 26 uger. Budesonid + formoterol inhalation (doseret pulver til inhalation, hver afgivet dosis indeholder 320 μg budesonid og formoterolfumarat dihydrat 9 μg)) 1 inhalation 2 gange dagligt.
Andre navne:
  • omalizumab & (budesonid+formoterol)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienterne forholder sig med en investigator vurdering "fremragende" eller "god" på Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE)-skalaen efter 26 ugers sammenlignende behandling
Tidsramme: 26 uger efter, at sammenlignende behandling er påbegyndt (Genolar® vs. Xolair®)
Global evaluering af behandlingseffektivitet (GETE) er et valideret værktøj og er blevet brugt til at evaluere den kliniske respons på omalizumab hos patienter med moderat til svær allergisk astma (IgE-medieret).
26 uger efter, at sammenlignende behandling er påbegyndt (Genolar® vs. Xolair®)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af bronkial astma-eksacerbationer pr. patient i en 26-ugers periode med sammenlignende behandling
Tidsramme: I 26 uger efter sammenlignende behandlingsstart (Genolar® vs. Xolair®)
En eksacerbation er defineret som, at patienten skal bruge orale eller intravenøse glukokortikosteroider (prednisolon) eller at øge dosis af inhalerede kortikosteroider ≥2 gange på grund af en forværring af astmasymptomer og et fald i peak expiratory flow (PEF) eller forceret slimløsende volumen for 1 sek (FEV1) resistent over for behandling med inhalationsmedicin
I 26 uger efter sammenlignende behandlingsstart (Genolar® vs. Xolair®)
Gennemsnitlig PEF-ændring hver 4. uge sammenlignet med PEF-baseline hos patienter behandlet med Genolar® og Xolar® i 26 ugers sammenlignende behandling
Tidsramme: Hver 4. uge i 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
PEF måler, hvor meget luft patienten kan ånde ud med den største indsats. Det bruges til overvågning og behandling af astma for at bestemme behandlingens effektivitet
Hver 4. uge i 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1-ændringer fra FEV1-baseline ved hvert besøg over 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Tidsramme: Ved screeningen, for den indledende forsøgsperiode, hvor det grundlæggende terapeutiske lægemiddel Symbicort Turbuhaler blev indlagt, før den sammenlignende behandling begyndte, efter 8, 16, 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 er den mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Klinisk ser procentdelen af ​​forudsagt FEV1 ud til at være en gyldig markør for graden af ​​luftvejsobstruktion med astma og andre luftvejstilstande. Sammen med astmasymptomer og brug af inhalerede korttidsvirkende beta2-agonister bruges FEV1 til at klassificere sværhedsgraden af ​​astma og behandlingseffekt
Ved screeningen, for den indledende forsøgsperiode, hvor det grundlæggende terapeutiske lægemiddel Symbicort Turbuhaler blev indlagt, før den sammenlignende behandling begyndte, efter 8, 16, 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Patienterne forholder sig med en ACQ-5 astmakontrolspørgeskemascore ≤0,75 efter 26 ugers behandling
Tidsramme: Ved screeningen, før den sammenlignende behandlingsstart, efter 26 ugers afslutning af sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
ACQ er et patientrapporteret værktøj til at vurdere astmakontrol hos patient ≥ 6 år. ACQ blev brugt til at evaluere astmakontrol hos patienter og behandlingseffektivitet
Ved screeningen, før den sammenlignende behandlingsstart, efter 26 ugers afslutning af sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Antal dage uden astmasymptomer i løbet af den 26-ugers periode med sammenligningsbehandling (Genolar® vs. Xolair®)
Tidsramme: I 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
En dag uden astmasymptomer
I 26 ugers sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Neutraliserende antistofhastighed
Tidsramme: Baseline, i 6, 26, 52 ugers behandling
langsigtet immunogenicitetsundersøgelse af Genolar®
Baseline, i 6, 26, 52 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AO GENERIUM

Efterforskere

  • Studiestol: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

29. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Anden identifikator: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

LUR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkial astma

Kliniske forsøg med Genolar® + Symbicort®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner